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Síndrome de opsoclono-mioclono

El síndrome de opsoclono-mioclono ( OMS ), también conocido como opsoclono-mioclono-ataxia (OMA), es un trastorno neurológico poco común de causa desconocida que parece ser el resultado de un proceso autoinmunitario que afecta al sistema nervioso . Es una afección extremadamente rara, que afecta a tan solo 1 de cada 10 000 000 de personas por año. Afecta entre el 2 y el 3 % de los niños con neuroblastoma y se ha informado que se presenta con enfermedad celíaca y enfermedades de disfunción neurológica y autonómica. [2] [3]

Signos y síntomas

Los síntomas incluyen: [ cita requerida ]

Aproximadamente la mitad de todos los casos de OMS se presentan en asociación con neuroblastoma (un cáncer del sistema nervioso simpático que generalmente se presenta en bebés y niños). [8]

Evolución de la enfermedad y subtipos clínicos

En la mayoría de los casos, el OMS comienza con un brote agudo de síntomas físicos en cuestión de días o semanas, pero algunos síntomas menos obvios, como irritabilidad y malestar , pueden comenzar semanas o meses antes. [ cita requerida ]

Causa

En los niños, la mayoría de los casos se asocian con neuroblastoma y se sospecha que la mayoría de los demás están asociados con un neuroblastoma de bajo grado que remitió espontáneamente antes de ser detectado. En los adultos, la mayoría de los casos se asocian con carcinoma de mama o carcinoma de pulmón de células pequeñas. [9] Es uno de los pocos síndromes paraneoplásicos (que significa "causado indirectamente por el cáncer") que se presenta tanto en niños como en adultos, aunque el mecanismo de disfunción inmunológica subyacente al síndrome del adulto probablemente sea bastante diferente. [ cita requerida ]

Se ha planteado la hipótesis de que una infección viral (quizás encefalitis de San Luis , Chikungunya , Epstein-Barr , Coxsackie B , enterovirus o simplemente una gripe) causa los casos restantes, aunque no se ha demostrado una conexión directa. [10] También se han notificado casos raros de síndrome de opsoclonus mioclonus asociado con la enfermedad de Lyme . [11]

La OMS no suele considerarse una enfermedad infecciosa y no se transmite genéticamente. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Debido a que el OMS es tan poco frecuente y se presenta a una edad promedio de 19 meses (6 a 36 meses), el diagnóstico puede ser lento. Algunos casos han sido diagnosticados como causados ​​por un virus . Después de que se realiza un diagnóstico de OMS, se descubre un neuroblastoma asociado en la mitad de los casos, con un retraso medio de 3 meses. [12]

El patrón EEG interictal suele ser normal. [13]

Tratamiento

No existe una cura definitiva para el OMS. Sin embargo, varios medicamentos han demostrado ser eficaces en su tratamiento.

Algunos de los medicamentos utilizados para tratar los síntomas son:

La Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) recomienda la terapia FLAIR, que consiste en un protocolo de tres agentes que incluye ACTH en dosis altas al inicio , IgIV y rituximab , que fue desarrollado por el Centro Nacional de Mioclonía Pediátrica y tiene los resultados mejor documentados. [15] Casi todos los pacientes (80-90%) muestran una mejoría con este tratamiento y la tasa de recaída parece ser de alrededor del 20%. [16]

Puede encontrar un resumen más detallado de las opciones de tratamiento actuales en Opciones de tratamiento.

Probablemente se deberían evitar los siguientes medicamentos:

Pronóstico

Actualmente, no existen investigaciones de laboratorio clínicamente establecidas disponibles para predecir el pronóstico o la respuesta terapéutica. [ cita requerida ]

Los tumores en niños que desarrollan OMS tienden a ser más maduros, mostrando una histología favorable y ausencia de amplificación del oncogén n-myc que tumores similares en niños sin síntomas de OMS. [17] La ​​afectación de los ganglios linfáticos locales es común, pero estos niños rara vez tienen metástasis distantes y su pronóstico, en términos de efectos directos de morbilidad y mortalidad del tumor, es excelente. [18] La tasa de supervivencia a tres años para niños con neuroblastoma no metastásico y OMS fue del 100% según los datos del Children's Cancer Group (recopilados de 675 pacientes diagnosticados entre 1980 y 1994); la supervivencia a tres años en pacientes comparables con OMS fue del 77%. [19] Aunque los síntomas de OMS suelen responder a los esteroides y la recuperación de los síntomas agudos de OMS puede ser bastante buena, los niños a menudo experimentan secuelas neurológicas de por vida que perjudican el desarrollo motor, cognitivo, del lenguaje y del comportamiento. [20] [21]

La mayoría de los niños experimentarán una forma recurrente de OMS, aunque una minoría tendrá un curso monofásico y puede ser más probable que se recupere sin déficits residuales. [22] La infección viral puede desempeñar un papel en la reactivación de la enfermedad en algunos pacientes que habían experimentado previamente una remisión, posiblemente al expandir la población de células B de memoria. [23] Los estudios han afirmado en general que el 70-80% de los niños con OMS tendrán deterioro neurológico, cognitivo, conductual, del desarrollo y académico a largo plazo. Dado que no se han informado dificultades neurológicas y del desarrollo como consecuencia del neuroblastoma o su tratamiento, se cree que se deben exclusivamente al mecanismo inmunológico subyacente al OMS. [24]

Un estudio concluye que: "Los pacientes con OMA y neuroblastoma tienen una excelente supervivencia pero un alto riesgo de secuelas neurológicas. Un estadio favorable de la enfermedad se correlaciona con un mayor riesgo de desarrollar secuelas neurológicas. El papel de los anticuerpos antineuronales en las secuelas tardías de OMA necesita mayor clarificación". [19]

Otro estudio afirma que: “En la mayoría de los casos se produjeron problemas residuales de conducta, lenguaje y cognición”. [25]

Investigación

El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) lleva a cabo y apoya investigaciones sobre diversos trastornos del movimiento, incluido el opsoclono mioclono. Estos estudios se centran en encontrar formas de prevenir, tratar y curar estos trastornos, así como en aumentar el conocimiento sobre ellos. [26]

Nomenclatura

El opsoclono fue descrito por primera vez por Marcel Kinsbourne en 1962. [27] (El término "opsoclonus" fue acuñado por Orzechowski en 1913, pero Kinsbourne lo describió y asoció clásicamente con el neuroblastoma). Otros nombres para el opsoclono incluyen: [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ "Orphanet: Síndrome de opsoclono-mioclono". www.orpha.net . Consultado el 29 de octubre de 2019 .
  2. ^ Baets, J; Amigos, P; Bergmans, B; Foncke, E; Smets, K; Hauman, H; Vanderwegen, L; Cras, P (2006). "Síndrome de opsoclono-mioclono: un enfrentamiento clínico-patológico". Acta Neurológica Bélgica . 106 (3): 142–6. PMID  17091618.
  3. ^ Deconinck, N; Scaillon, M; Segers, V; Groswasser, JJ; Dan, B (2006). "Opsoclono-mioclono asociado con la enfermedad celíaca". Neurología pediátrica . 34 (4): 312–4. doi :10.1016/j.pediatrneurol.2005.08.034. PMID  16638509.
  4. ^ Hall JE, Guyton AC (2006): Libro de texto de fisiología médica, 11.ª edición. Elsevier Saunders, St. Louis, Mo, ISBN 0-7216-0240-1 . 
  5. ^ "Estrabismo". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 11 de agosto de 2021 .
  6. ^ "Vómitos pediátricos". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 11 de agosto de 2021 .
  7. ^ Pranzatelli, MR; Tate, ED; Dukart, WS; Flint, MJ; Hoffman, MT; Oksa, AE (2005). "Alteraciones del sueño y ataques de ira en el síndrome opsoclono-mioclono: respuesta a la trazodona". The Journal of Pediatrics . 147 (3): 372–8. CiteSeerX 10.1.1.531.9696 . doi :10.1016/j.jpeds.2005.05.016. PMID  16182678. 
  8. ^ "Neuroblastoma". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 11 de agosto de 2021 .
  9. ^ Shukla, Rakesh; Ahuja, RC; Kumar, Rajesh; Singh, Dilip; Sinha, Manish (2010). "Síndrome de opsoclono-mioclono causado por el virus varicela-zóster". Anales de la Academia India de Neurología . 13 (3): 211–2. doi : 10.4103/0972-2327.70876 . PMC 2981762 . PMID  21085535. 
  10. ^ Sauvant, Marie; Thomas, Quentin; Mohr, Sophie; Blanc-Labarre, Christelle; Béjot, Yannick; Delpont, Benoit (1 de febrero de 2021). "Opsoclonus y neuroborreliosis: los árboles no dejan ver el bosque". Neurología: práctica clínica . 11 (1): e6–e7. doi :10.1212/CPJ.0000000000000824. PMC 8101318 . PMID  33968479. 
  11. ^ Pranzatelli, MR (1992). "La neurobiología del síndrome opsoclono-mioclono". Neurofarmacología clínica . 15 (3): 186–228. doi :10.1097/00002826-199206000-00002. PMID  1394242. S2CID  3772556.
  12. ^ Ronald, David. Neurología pediátrica clínica, 3.ª edición, 2009, página 205.
  13. ^ Pranzatelli MR, Tate ED, Travelstead AL, Longee D (enero de 2005). "Respuestas inmunológicas y clínicas al rituximab en un niño con síndrome de opsoclono-mioclono". Pediatría . 115 (1): e115–9. CiteSeerX 10.1.1.559.768 . doi : 10.1542/peds.2004-0845 . PMID  15601813. 
  14. ^ "Efecto del aumento de la inmunosupresión en el desarrollo del síndrome opsoclono-mioclono (OMS)". ResearchGate . Consultado el 4 de septiembre de 2015 .
  15. ^ "Síndrome de opsoclono-mioclono - NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras)" . Consultado el 4 de septiembre de 2015 .
  16. ^ Cooper R, Khakoo Y, Matthay KK, Lukens JN, Seeger RC, Stram DO, Gerbing RB, Nakagawa A, Shimada H (junio de 2001). "Síndrome de opsoclono-mioclono-ataxia en el neuroblastoma: características histopatológicas: un informe del Children's Cancer Group". Med. Pediatr. Oncol . 36 (6): 623–9. doi :10.1002/mpo.1139. PMID  11344493.
  17. ^ Gesundheit B, Smith CR, Gerstle JT, Weitzman SS, Chan HS (septiembre de 2004). "Ataxia y diarrea secretora: dos síndromes paraneoplásicos inusuales que ocurren simultáneamente en el mismo paciente con ganglioneuroblastoma". J. Pediatr. Hematol. Oncol . 26 (9): 549–52. doi :10.1097/01.mph.0000139414.66455.a4. PMID  15342979. S2CID  38910287.
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