La moxifloxacina es un antibiótico que se utiliza para tratar infecciones bacterianas , [4] incluyendo neumonía , conjuntivitis , endocarditis , tuberculosis y sinusitis . [4] [5] Se puede administrar por vía oral, mediante inyección en una vena y como colirio . [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , mareos y dolor de cabeza. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir rupturas espontáneas de tendones , daño a los nervios y empeoramiento de la miastenia gravis . [4] La seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia no está clara. [6] La moxifloxacina pertenece a la familia de medicamentos de las fluoroquinolonas . [4] Por lo general, mata las bacterias al bloquear su capacidad de duplicar el ADN . [4]
La moxifloxacina fue patentada en 1988 y aprobada para su uso en los Estados Unidos en 1999. [7] [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] En 2021, fue el medicamento número 286 más recetado en los Estados Unidos, con más de 700.000 recetas. [10] [11]
La moxifloxacina trata una serie de infecciones, incluidas infecciones del tracto respiratorio , peste bubónica , celulitis , ántrax , infecciones intraabdominales , endocarditis , meningitis y tuberculosis . [12]
En los Estados Unidos, la moxifloxacina está autorizada para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda, la exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica, la neumonía adquirida en la comunidad, las infecciones complicadas y no complicadas de la piel y de la estructura cutánea, y las infecciones intraabdominales complicadas. [13] En la Unión Europea, está autorizada para las exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica, la neumonía adquirida en la comunidad no grave y la sinusitis bacteriana aguda. Sobre la base de su investigación sobre los informes de casos raros pero graves de toxicidad hepática y reacciones cutáneas, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó en 2008 que el uso de la forma oral (pero no la intravenosa) de moxifloxacina se restringiera a las infecciones en las que no se pueden utilizar otros agentes antibacterianos o han fallado. [14] En los Estados Unidos, la aprobación de comercialización no contiene estas restricciones, aunque la etiqueta contiene advertencias destacadas sobre las reacciones cutáneas.
La aprobación inicial por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (diciembre de 1999) [15] abarcó estas indicaciones:
Indicaciones adicionales aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos:
La Agencia Europea de Medicamentos ha recomendado que, en casos de neumonía, sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones agudas de EPOC, solo se utilice cuando otros antibióticos no sean apropiados. [20] [21]
El uso oral e intravenoso de moxifloxacino no ha sido aprobado para niños. Varios medicamentos de esta clase, incluido el moxifloxacino, no están autorizados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en niños, debido al riesgo de lesión permanente al sistema musculoesquelético. [22] [23] [24] Las gotas oftálmicas de moxifloxacino están aprobadas para infecciones conjuntivales causadas por bacterias susceptibles. [25]
Recientemente se han publicado informes alarmantes sobre las tasas de resistencia a la moxifloxacina entre los anaerobios. En Austria, se ha informado de que el 36% de los Bacteroides son resistentes a la moxifloxacina [26] , mientras que en Italia se han informado tasas de resistencia de hasta el 41%. [27]
Un amplio espectro de bacterias es susceptible, incluidas las siguientes:
Los efectos adversos raros pero graves que pueden ocurrir como resultado de la terapia con moxifloxacino incluyen neuropatía periférica irreversible , ruptura espontánea de tendones y tendinitis , [30] hepatitis , efectos psiquiátricos (alucinaciones, depresión), torsades de pointes , síndrome de Stevens-Johnson y enfermedad asociada a Clostridium difficile , [31] y reacciones de fotosensibilidad/fototoxicidad. [32] [33]
Varios informes sugieren que el uso de moxifloxacino puede provocar uveítis . [34]
La exposición del feto en desarrollo a quinolonas, incluida la levofloxacina, durante el primer trimestre no se asocia con un mayor riesgo de muerte fetal, parto prematuro, defectos congénitos o bajo peso al nacer. [35] Hay datos limitados sobre la aparición de moxifloxacina en la leche materna humana. Estudios en animales han demostrado que la moxifloxacina aparece en concentraciones significativas en la leche materna. [36] Las decisiones sobre si continuar la terapia durante el embarazo o durante la lactancia deben tener en cuenta el riesgo potencial de daño al feto o al niño, así como la importancia del fármaco para el bienestar de la madre. [37]
En el prospecto del producto de 2008 sólo se enumeran dos contraindicaciones:
Aunque no se indica como tal en el prospecto, la ziprasidona también se considera contraindicada, ya que puede tener el potencial de prolongar el intervalo QT. La moxifloxacina también debe evitarse en pacientes con hipocalemia no corregida o administración concomitante de otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos). [39]
La moxifloxacina debe utilizarse con precaución en pacientes con diabetes , ya que la regulación de la glucosa puede verse alterada significativamente. [39]
La moxifloxacina también se considera contraindicada en la población pediátrica, el embarazo , las madres lactantes, los pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos, los pacientes con prolongación documentada del intervalo QT [40] y los pacientes con epilepsia u otros trastornos convulsivos. Se debe evitar la coadministración de moxifloxacina con otros fármacos que también prolonguen el intervalo QT o induzcan bradicardia (p. ej., betabloqueantes, amiodarona). Se debe tener especial cuidado con el uso de moxifloxacina en pacientes con enfermedad cardiovascular, incluidos aquellos con anomalías de la conducción. [39]
No se ha establecido la seguridad de la moxifloxacina en pacientes humanos menores de 18 años. Los estudios realizados en animales sugieren un riesgo de daño musculoesquelético en los jóvenes. [37]
No se cree que la moxifloxacina esté asociada con interacciones farmacológicas clínicamente significativas debido a la inhibición o estimulación del metabolismo hepático. Por lo tanto, en su mayor parte, no debería requerirse un control clínico o de laboratorio especial para garantizar su seguridad. [41] La moxifloxacina tiene potencial de generar una interacción farmacológica grave con los AINE. [42]
La combinación de corticosteroides y moxifloxacino tiene un mayor potencial de provocar tendinitis y discapacidad. [43]
Los antiácidos que contienen iones de aluminio o magnesio inhiben la absorción de moxifloxacino. Los fármacos que prolongan el intervalo QT (p. ej., pimozida ) pueden tener un efecto aditivo en la prolongación del intervalo QT y provocar un mayor riesgo de arritmias ventriculares. El índice internacional normalizado puede aumentar o disminuir en pacientes tratados con warfarina . [42]
"En caso de sobredosis aguda, se debe vaciar el estómago y mantener una hidratación adecuada. Se recomienda monitorizar el ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Se debe observar atentamente al paciente y administrarle un tratamiento de apoyo. La administración de carbón activado lo antes posible después de una sobredosis oral puede prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino. Aproximadamente el 3% y el 9% de la dosis de moxifloxacino, así como aproximadamente el 2% y el 4,5% de su metabolito glucurónido se eliminan mediante diálisis peritoneal ambulatoria continua y hemodiálisis, respectivamente". (Cita del prospecto de Avelox del 29 de diciembre de 2008) [38]
La moxifloxacina es un antibiótico de amplio espectro que actúa contra bacterias grampositivas y gramnegativas . Actúa inhibiendo la ADN girasa , una topoisomerasa de tipo II , y la topoisomerasa IV, [44] enzimas necesarias para separar el ADN bacteriano, inhibiendo así la replicación celular.
Aproximadamente el 52% de una dosis oral o intravenosa de moxifloxacino se metaboliza a través de la conjugación de glucurónido y sulfato. El sistema del citocromo P450 no está involucrado en el metabolismo de moxifloxacino y no se ve afectado por éste. [3] El conjugado de sulfato (M1) representa alrededor del 38% de la dosis y se elimina principalmente en las heces. Aproximadamente el 14% de una dosis oral o intravenosa se convierte en un conjugado de glucurónido (M2), que se excreta exclusivamente en la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas de M2 son aproximadamente el 40% de las del fármaco original, mientras que las concentraciones plasmáticas de M1 son, en general, menos del 10% de las de moxifloxacino. [38]
Los estudios in vitro con enzimas del citocromo (CYP) P450 indican que la moxifloxacina no inhibe CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP1A2, lo que sugiere que es poco probable que la moxifloxacina altere la farmacocinética de los fármacos metabolizados por estas enzimas. [38] [3]
No se ha estudiado la farmacocinética de moxifloxacino en sujetos pediátricos. [38]
La semivida de eliminación de la moxifloxacina es de 11,5 a 15,6 horas (dosis única, oral). [45] Aproximadamente el 45% de una dosis oral o intravenosa de moxifloxacina se excreta como fármaco inalterado (aproximadamente el 20% en la orina y el 25% en las heces). Un total del 96 ± 4% de una dosis oral se excreta como fármaco inalterado o metabolitos conocidos. La media (± DE) del aclaramiento corporal total aparente y el aclaramiento renal son 12 ± 2 L/h y 2,6 ± 0,5 L/h, respectivamente. [45] La penetración de la moxifloxacina en el LCR es del 70% al 80% en pacientes con meningitis . [46]
El monohidrocloruro de moxifloxacino es una sustancia cristalina de color entre ligeramente amarillo y amarillo. [38] Se sintetiza en varios pasos, el primero de los cuales implica la preparación de 2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonano racémico que luego se resuelve utilizando ácido tartárico . Luego se introduce un ácido quinolincarboxílico adecuadamente derivatizado, en presencia de DABCO , seguido de una acidificación para formar hidrocloruro de moxifloxacino. [47]
La moxifloxacina fue patentada por primera vez (patente de Estados Unidos) en 1991 por Bayer AG, y nuevamente en 1997. [48] Posteriormente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Avelox para su uso en Estados Unidos en 1999 para tratar infecciones bacterianas específicas. [7] Avelox , que ocupó el puesto 140 entre los 200 medicamentos más recetados en Estados Unidos en 2007, [49] generó ventas de $697,3 millones en todo el mundo. [50]
Alcon también fabrica moxifloxacino con el nombre de Vigamox. [51]
El 30 de junio de 1989 se presentó una solicitud de patente en los Estados Unidos para Avelox, siendo Bayer AG el cesionario, que posteriormente fue aprobada el 5 de febrero de 1991. Esta patente estaba programada para expirar el 30 de junio de 2009. Sin embargo, esta patente se extendió por dos años y medio adicionales el 16 de septiembre de 2004, y como tal no se esperaba que expirara hasta 2012. [52] Posteriormente (diez años después) la moxifloxacina fue aprobada por la FDA para su uso en los Estados Unidos en 1999. Al menos cuatro patentes adicionales en los Estados Unidos se han presentado con respecto al clorhidrato de moxifloxacina desde la solicitud de los Estados Unidos de 1989, [48] [53] así como patentes fuera de los Estados Unidos.
Las agencias reguladoras han tomado medidas para abordar ciertos eventos adversos raros pero graves asociados con la terapia con moxifloxacino. [ cita requerida ]
Basándose en su investigación sobre informes de casos raros pero graves de toxicidad hepática y reacciones cutáneas, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó en 2008 que el uso de la forma oral (pero no la intravenosa) de moxifloxacino se restringiera a infecciones en las que no se pueden utilizar otros agentes antibacterianos o en las que han fallado. [14] De manera similar, la etiqueta canadiense incluye una advertencia sobre el riesgo de daño hepático. [54]
La etiqueta estadounidense no contiene restricciones similares a la etiqueta europea, pero lleva una advertencia de "recuadro negro" sobre el riesgo de daño y/o ruptura del tendón y advertencias sobre el riesgo de neuropatía periférica irreversible. [55]
En 2007, el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito de Delaware sostuvo que dos patentes de Bayer sobre Avelox son válidas y ejecutables, y que la ANDA del Dr. Reddy's las ha infringido para una versión genérica de Avelox. [56] [57] El tribunal de distrito se puso del lado de Bayer, citando la decisión previa del Circuito Federal en Takeda v. Alphapharm [58] como "afirmando la conclusión del tribunal de distrito de que el demandado no pudo probar un caso prima facie de obviedad donde la técnica anterior revelaba una amplia selección de compuestos, cualquiera de los cuales podría haber sido seleccionado como compuesto principal para una investigación adicional, y el demandado no demostró que la técnica anterior hubiera llevado a la selección del compuesto particular señalado por el demandado". Según el comunicado de prensa de Bayer [56] que anunciaba la decisión del tribunal, se señaló que Teva también había impugnado la validez de las mismas patentes de Bayer en cuestión en el caso del Dr. Reddy's. En el boletín de accionistas de Bayer correspondiente al primer trimestre de 2008 [59], Bayer declaró que había llegado a un acuerdo con Teva Pharmaceuticals USA, Inc., la parte contraria, para resolver su litigio de patentes en relación con las dos patentes de Bayer. Según los términos del acuerdo, Teva obtendría una licencia para vender su producto genérico en comprimidos de moxifloxacino en los EE. UU. poco antes de que expire la segunda de las dos patentes de Bayer en marzo de 2014. En Bangladesh, está disponible con el nombre de marca Optimox. [ cita requerida ]
Actualización de la información: 2010-42
