La insensibilidad a la hormona estimulante del folículo ( FSH ) , o insensibilidad ovárica a la FSH en mujeres, también conocida como hipoplasia del folículo ovárico o hipoplasia de células de la granulosa en mujeres, es un raro síndrome genético y endocrino autosómico recesivo que afecta tanto a mujeres como a hombres; el primero presenta con mucha mayor gravedad de la sintomatología. Se caracteriza por una resistencia o insensibilidad total a los efectos de la hormona folículo estimulante (FSH), una gonadotropina que normalmente es responsable de la estimulación de la producción de estrógeno por los ovarios en las mujeres y del mantenimiento de la fertilidad en ambos sexos. La afección se manifiesta como hipogonadismo hipergonadotrópico (disminución o falta de producción de esteroides sexuales por las gónadas a pesar de los altos niveles circulantes de gonadotropinas), pubertad reducida o ausente (falta de desarrollo de características sexuales secundarias , lo que resulta en infantilismo sexual si no se trata), amenorrea . (falta de menstruación ) e infertilidad en las mujeres, mientras que los hombres presentan simplemente grados variables de infertilidad y síntomas asociados (p. ej., disminución de la producción de esperma ). [1] [2]
Una afección relacionada es la insensibilidad a la hormona luteinizante (LH) (denominada hipoplasia de células de Leydig cuando ocurre en hombres), que se presenta con síntomas similares a los de la insensibilidad a la FSH pero con los síntomas invertidos en los respectivos sexos (es decir, hipogonadismo e infantilismo sexual en los hombres). y simplemente problemas con la fertilidad en las mujeres). Para las personas con XY, los genitales feminizados o ambiguos son comunes, mientras que los genitales ambiguos no ocurren en mujeres con insensibilidad a la FSH. A pesar de sus causas similares, la insensibilidad a la LH es considerablemente más común en comparación con la insensibilidad a la FSH. [1]
En las mujeres, la insensibilidad a la FSH da como resultado un desarrollo disminuido de los folículos ováricos y las células de la granulosa y niveles de estrógeno bajos a normales, niveles elevados a muy elevados de gonadotropina y niveles bajos de inhibina B , mientras que los hombres presentan una proliferación de células de Sertoli disminuida y niveles de FSH moderadamente elevados, normales. a niveles ligeramente elevados de LH, niveles normales de testosterona y niveles reducidos de inhibina B. [1] [2] [3]
Debido en parte a los niveles elevados de LH, que estimulan la producción de andrógenos por las células de la teca en los ovarios , y debido en parte a la insensibilidad a la FSH, que resulta en una falta de aromatasa en las células de la granulosa cercanas que normalmente convierten los andrógenos en estrógenos, se podría esperar que las mujeres con insensibilidad a la FSH pueden presentar síntomas de hiperandrogenismo en la pubertad. Sin embargo, no se ha descubierto que este sea el caso. Esto puede deberse en parte a que se ha demostrado que la FSH, a través de la estimulación de las células de la granulosa y la secreción resultante de factores paracrinos aún no identificados (pero que posiblemente incluyen la inhibina B), mejora significativamente la estimulación mediada por la LH de la producción de andrógenos por las células de la teca. [4] [5] Además, las células de la teca secretan predominantemente el andrógeno relativamente débil androstenediona , mientras que las células de la granulosa, a las que la FSH les indica que lo hagan en circunstancias normales, convierten la androstenediona en su pariente más potente, testosterona (que posteriormente se convierte en estradiol ). [6] Por lo tanto, en las mujeres, la insensibilidad a la FSH puede no solo provocar deficiencias en la producción de estrógenos por las células de la granulosa, sino también una disminución de la síntesis de andrógenos tanto por las células de la teca como por las de la granulosa, lo que podría explicar por qué no se produce hiperandrogenismo. [ cita necesaria ]
La insensibilidad a la FSH se presenta en las mujeres como dos grupos de síntomas: 1) hipogonadismo hipergonadotrópico o hipoestrogenismo , que resulta en una pubertad retrasada, reducida o totalmente ausente y un infantilismo sexual asociado (si no se trata), volumen uterino reducido y osteoporosis ; y 2) disgenesia o insuficiencia ovárica, que resulta en amenorrea primaria o secundaria , infertilidad y ovarios de tamaño normal a ligeramente agrandados . Los hombres, por otro lado, se ven significativamente menos afectados y presentan simplemente infertilidad parcial o completa, volumen testicular reducido y oligozoospermia ( espermatogénesis reducida ). [1] [2]
La insensibilidad a la FSH es causada por mutaciones inactivadoras del receptor de la hormona folículo estimulante (FSHR) y, por tanto, por una insensibilidad del receptor a la FSH. Esto da como resultado una incapacidad de las células de la granulosa en los folículos ováricos para responder a la FSH en las mujeres, lo que a su vez resulta en una disminución de la producción de estrógeno por parte de los ovarios y la pérdida de los ciclos menstruales , y una incapacidad de las células de Sertoli en los túbulos seminíferos de los testículos para responder. a la FSH en los hombres, lo que a su vez resulta en una alteración de la espermatogénesis . [1] [2]
La terapia de reemplazo hormonal con estrógeno se puede usar para tratar los síntomas de hipoestrogenismo en mujeres con esta afección. Actualmente no se conocen tratamientos para la infertilidad causada por esta afección en ninguno de los sexos. [ cita necesaria ]