La hipoplasia (o aplasia ) de células de Leydig ( HCL ), también conocida como agenesia de células de Leydig , es un raro síndrome genético y endocrino autosómico recesivo que afecta aproximadamente a 1 de cada 1.000.000 de varones genéticos. Se caracteriza por la incapacidad del cuerpo para responder a la hormona luteinizante (LH), una gonadotropina que normalmente es responsable de indicar a las células de Leydig de los testículos que produzcan testosterona y otras hormonas sexuales andrógenas . La afección se manifiesta como pseudohermafroditismo ( genitales parcial o totalmente subdesarrollados ), hipogonadismo hipergonadotrópico (disminución o falta de producción de esteroides sexuales por las gónadas a pesar de los altos niveles circulantes de gonadotropinas), pubertad reducida o ausente (falta de desarrollo de características sexuales secundarias , lo que resulta en infantilismo sexual si no se trata) e infertilidad . [2] [3]
La hipoplasia de células de Leydig no ocurre en mujeres biológicas ya que no tienen células de Leydig ni testículos. Sin embargo, la causa de la afección en los hombres, la insensibilidad a la hormona luteinizante , afecta a las mujeres y, debido a que la LH desempeña un papel en el sistema reproductivo femenino , puede provocar amenorrea primaria u oligomenorrea ( menstruación ausente o reducida ), infertilidad debido a la anovulación , y quistes ováricos . [2] [4]
Una afección relacionada es la insensibilidad a la hormona folículo estimulante (FSH) , que se presenta con síntomas similares a los de la hipoplasia de células de Leydig, pero con los síntomas en los respectivos sexos invertidos (es decir, hipogonadismo e infantilismo sexual en las mujeres y simplemente problemas de fertilidad en los hombres). . A pesar de sus causas similares, la insensibilidad a la FSH es considerablemente menos común en comparación con la insensibilidad a la LH. [5]
Los síntomas de la hipoplasia de células de Leydig incluyen pseudohermafroditismo, es decir, feminizado , ambiguo o relativamente poco desarrollado (p. ej., micropene , hipospadias grave , [6] y/o criptorquidia [testículos no descendidos]) , genitales externos , identidad de género femenina o variación de género , hipogonadismo hipergonadotrópico ( hipogonadismo a pesar de niveles elevados de gonadotropinas), pubertad retrasada, alterada o totalmente ausente con una reducción asociada o falta total de desarrollo de los caracteres sexuales secundarios ( infantilismo sexual ), fertilidad alterada o esterilidad completa , estatura alta (debido a retraso cierre epifisario ), proporciones esqueléticas eunucoides , maduración ósea retrasada o ausente y osteoporosis . [2] [3]
La hipoplasia de células de Leydig está causada por mutaciones genéticas en LHCGR , un gen que codifica el receptor LH/hCG . La LH normalmente actúa a través del receptor LH/hCG para estimular el crecimiento de las células de Leydig en los testículos y la producción de andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) por parte de estas células. Sin embargo, en la hipoplasia de células de Leydig, hay una capacidad reducida del receptor de LH/hCG para responder a la LH. Esto da como resultado hipoplasia o ausencia de células de Leydig, atrofia testicular y niveles de andrógenos más bajos de lo normal. En la forma más grave de la enfermedad, en la que hay una falta total de respuesta de las células de Leydig a la LH, la producción de andrógenos por los testículos es prácticamente insignificante y las características sexuales secundarias no se desarrollan por completo en la pubertad . [2] [3] [7] [8] [9]
Dado que las células de Sertoli no se ven afectadas por la hipoplasia de las células de Leydig, la hormona antimülleriana se secreta normalmente y, por tanto, no existen estructuras müllerianas . Están presentes estructuras de Wolff , como la próstata, los conductos deferentes y los epidídimos. En el tipo I, los testículos abdominales se revelan mediante ecografía; en el tipo II los testículos pueden estar descendidos o no descendidos. [ cita necesaria ]
Las personas con hipoplasia de células de Leydig tipo I no muestran respuesta a la prueba de estimulación con hCG; no hay aumento en los niveles séricos de testosterona y dihidrotestosterona . [10] La hipoplasia de células de Leydig tipo II puede mostrar un aumento pronunciado de los niveles de testosterona o ningún aumento. [ cita necesaria ]
En cualquier caso, el diagnóstico se confirma mediante una biopsia de los testículos, que revela células de Leydig ausentes o hipoplásicas . El interior del testículo será grisáceo y mucoso, mostrando espermatogénesis detenida y presencia de células de Sertoli. [11] El diagnóstico también se puede confirmar buscando mutaciones en el gen del receptor de LH. [12]
El diagnóstico de hipoplasia de células de Leydig suele realizarse en el período neonatal, tras el descubrimiento de genitales ambiguos, o en la pubertad, cuando no se desarrollan los caracteres sexuales secundarios . La pubertad es el momento más común para diagnosticar la hipoplasia de células de Leydig. [11] [13]
Los pacientes con hipoplasia de células de Leydig pueden ser tratados con terapia de reemplazo hormonal (es decir, con andrógenos), que dará como resultado un desarrollo sexual normal y la resolución de la mayoría de los síntomas. En el caso de individuos 46,XY (genéticamente "masculinos") que son fenotípicamente femeninos y/o se identifican como del género femenino, se deben administrar estrógenos en su lugar. Es posible que se requiera una corrección quirúrgica de los genitales en hombres 46,XY y, si es necesario, también se puede realizar una orquidopexia (reubicación de los testículos no descendidos al escroto). [3]