La hipoplasia (o aplasia ) de células de Leydig ( LCH ), también conocida como agenesia de células de Leydig , es un síndrome genético y endocrino autosómico recesivo poco común que afecta a aproximadamente 1 de cada 1.000.000 de individuos con cromosomas XY. Se caracteriza por una incapacidad del cuerpo para responder a la hormona luteinizante (LH), una gonadotropina que normalmente es responsable de enviar señales a las células de Leydig de los testículos para que produzcan testosterona y otras hormonas sexuales andrógenas . La afección se manifiesta como pseudohermafroditismo ( genitales parcial o totalmente subdesarrollados ), hipogonadismo hipergonadotrópico (disminución o falta de producción de esteroides sexuales por las gónadas a pesar de los altos niveles circulantes de gonadotropinas), pubertad reducida o ausente (falta de desarrollo de características sexuales secundarias , que resulta en infantilismo sexual si no se trata) e infertilidad . [2] [3]
La hipoplasia de células de Leydig no se produce en personas con cromosomas XX, ya que no tienen células de Leydig ni testículos. Sin embargo, la causa de la afección en personas con cromosomas XY, la insensibilidad a la hormona luteinizante , sí afecta a las personas con cromosomas XX y, debido a que la LH desempeña un papel en el sistema reproductor femenino , puede provocar amenorrea primaria u oligomenorrea ( menstruación ausente o reducida ), infertilidad debido a anovulación y quistes ováricos . [2] [4]
Una afección relacionada es la insensibilidad a la hormona folículo estimulante (FSH) , que se presenta con síntomas similares a los de la hipoplasia de células de Leydig, pero con los síntomas invertidos en los respectivos sexos (es decir, hipogonadismo e infantilismo sexual en individuos XX y dificultades con la fertilidad en individuos XY). A pesar de sus causas similares, la insensibilidad a la FSH es considerablemente menos común en comparación con la insensibilidad a la LH. [5]
Los síntomas de la hipoplasia de células de Leydig incluyen pseudohermafroditismo, es decir, genitales externos feminizados , ambiguos o relativamente levemente subdesarrollados (p. ej., micropene , hipospadias grave [6] y/o criptorquidia [testículos no descendidos]) , una identidad de género femenina o variación de género , hipogonadismo hipergonadotrópico ( hipogonadismo a pesar de altos niveles de gonadotropinas), pubertad retrasada, deteriorada o totalmente ausente con una reducción asociada o falta total de desarrollo de características sexuales secundarias ( infantilismo sexual ), fertilidad deteriorada o esterilidad completa , estatura alta (debido al cierre epifisario retrasado ), proporciones esqueléticas eunucoides , maduración ósea retrasada o ausente y osteoporosis . [2] [3]
La hipoplasia de células de Leydig es causada por mutaciones genéticas en LHCGR , un gen que codifica el receptor LH/hCG . La LH normalmente actúa a través del receptor LH/hCG para estimular el crecimiento de las células de Leydig en los testículos y la producción de andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) por estas células. Sin embargo, en la hipoplasia de células de Leydig, existe una capacidad reducida para que el receptor LH/hCG responda a la LH. Esto da como resultado hipoplasia o ausencia de células de Leydig, atrofia testicular y niveles de andrógenos inferiores a los normales. En la forma más grave de la afección, en la que hay una falta total de respuesta de las células de Leydig a la LH, la producción de andrógenos por parte de los testículos es prácticamente insignificante y las características sexuales secundarias no se desarrollan en absoluto en la pubertad . [2] [3] [7] [8] [9]
Dado que las células de Sertoli no se ven afectadas por la hipoplasia de células de Leydig, la hormona antimülleriana se secreta normalmente y, por lo tanto, no hay estructuras müllerianas . Están presentes las estructuras de Wolff , como la próstata, los conductos deferentes y los epidídimos. En el tipo I, los testículos abdominales se revelan en la ecografía; en el tipo II, los testículos pueden estar descendidos o no descendidos. [ cita requerida ]
Las personas con hipoplasia de células de Leydig tipo I no muestran respuesta a la prueba de estimulación con hCG; no hay aumento en los niveles séricos de testosterona y dihidrotestosterona . [10] La hipoplasia de células de Leydig tipo II puede mostrar un aumento pronunciado de los niveles de testosterona o ningún aumento. [ cita requerida ]
En cualquier caso, el diagnóstico se confirma mediante una biopsia de los testículos, en la que se observan células de Leydig ausentes o hipoplásicas . El interior del testículo será grisáceo y mucoso, mostrando una espermatogénesis detenida y la presencia de células de Sertoli. [11] El diagnóstico también se puede confirmar buscando mutaciones en el gen del receptor de LH. [12]
El diagnóstico de hipoplasia de células de Leydig suele realizarse en el período neonatal, tras el descubrimiento de genitales ambiguos, o en la pubertad, cuando no se desarrollan las características sexuales secundarias . La pubertad es el momento más común en el que se diagnostica la hipoplasia de células de Leydig. [11] [13]
Los pacientes con hipoplasia de células de Leydig pueden ser tratados con terapia de reemplazo hormonal (es decir, con andrógenos), que dará como resultado un desarrollo sexual normal y la resolución de la mayoría de los síntomas. En el caso de individuos 46,XY (genéticamente "masculinos") que son fenotípicamente femeninos y/o tienen una identidad de género femenina, se recomiendan estrógenos en su lugar. Puede ser necesaria la corrección quirúrgica de los genitales en individuos con identidad de género masculina y, si es necesario, también puede realizarse una orquidopexia (reubicación de los testículos no descendidos al escroto). [3]