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Deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III

La deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III es un raro trastorno autosómico recesivo del desarrollo sexual que es una causa del trastorno 46,XY del desarrollo sexual (46,XY DSD). La alteración de la biosíntesis de testosterona por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III (17β-HSD III), [6] [7] se presenta como genitales atípicos en los hombres afectados. [8]

Signos y síntomas

La deficiencia de 17-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III es una causa del trastorno del desarrollo sexual 46,XY (46,XY DSD) que se presenta en hombres con efectos variables sobre los genitales que pueden ser completos o predominantemente femeninos con una bolsa vaginal ciega. Los testículos a menudo se encuentran en el canal inguinal o en un escroto bífido. Están presentes derivados de Wolff, incluidos los epidídimos , los conductos deferentes , las vesículas seminales y los conductos eyaculadores . [8]

La deficiencia autosómica recesiva surge como resultado de mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen HSD17B3 que codifica la enzima 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III , lo que altera la conversión de 17-ceto en 17-hidroxiesteroides. La enzima participa en la última fase de la esteroidogénesis y es responsable de la conversión de androstenediona en testosterona y de estrona en estradiol . La virilización de los varones afectados todavía ocurre en la pubertad. [8]

Genética

La deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III es causada por mutaciones encontradas en el gen 17β-HSD III ( 17BHSD3 ). La deficiencia de 17β-HSD III es un trastorno autosómico recesivo. [3] [9]

Mecanismo

androstenediona

La androstenediona se produce en los testículos, así como en la corteza suprarrenal . La androstenediona se crea a partir de dehidroepiandrosterona (DHEA) o 17-hidroxiprogesterona . [10]

Una deficiencia en el gen HSD17B3 se caracteriza bioquímicamente por niveles reducidos de testosterona , lo que resulta en una formación insuficiente de dihidrotestosterona durante el desarrollo fetal. Durante la época esperada de la pubertad, se produce un aumento de la hormona luteinizante plasmática y, en consecuencia, de la secreción testicular de androstenediona. Esto conduce a una proporción clínicamente importante más alta de androstenediona a testosterona. [11] [3] [12]

Diagnóstico

En cuanto al diagnóstico de la deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III se debe tener en cuenta lo siguiente: [4] [7]

Gestión

La declaración de consenso de 2006 sobre el tratamiento de los trastornos intersexuales establece que las personas con deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III tienen un riesgo intermedio de cáncer de células germinales, del 28%, y recomienda que se controlen las gónadas. [5] Una revisión de 2010 estimó el riesgo de tumores de células germinales en un 17%. [13]

El tratamiento de la deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III puede consistir, según una fuente, en la eliminación de las gónadas antes de la pubertad , deteniendo a su vez la masculinización . [7]

Hewitt y Warne afirman que los niños con deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III que son criados como niñas a menudo se identifican más tarde como hombres, describiendo un "cambio bien conocido y espontáneo de identidad de género de mujer a hombre" que "ocurre después del inicio de la pubertad". " [14] Una revisión sistemática de 2005 sobre el cambio de roles de género identificó que la tasa de cambio de roles de género ocurre en 39 a 64% de las personas con deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III criadas cuando eran niñas. [15]

sociedad y Cultura

La modificación de las características sexuales de los niños para cumplir con las normas sociales y médicas es fuertemente cuestionada, y numerosas declaraciones de organizaciones de la sociedad civil e instituciones de derechos humanos condenan tales intervenciones, e incluso las describen como prácticas nocivas. [16] [17] [18]

El caso de Carla

Un caso de 2016 ante el Tribunal de Familia de Australia [19] fue ampliamente reportado en medios de comunicación nacionales, [20] [21] [22] e internacionales. [23] El juez dictaminó que los padres podían autorizar la esterilización de su hija de 5 años reportada únicamente como "Carla". La niña había sido sometida previamente a intervenciones médicas intersexuales, incluida una clitorectomía y labioplastia , sin necesidad de supervisión judicial; el juez las describió como cirugías que "mejoraban la apariencia de sus genitales femeninos". [19] La organización Intersex International Australia consideró esto "inquietante" y afirmó que el caso se basaba en estereotipos de género y no tenía en cuenta los datos sobre los riesgos de cáncer. [24]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Deficiencia de 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 3 | Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD): un programa NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 30 de julio de 2019 . Consultado el 30 de julio de 2019 .
  2. ^ "Deficiencia de 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 3 | Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD): un programa NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019 . Consultado el 11 de marzo de 2017 .
  3. ^ Referencia abc, Inicio de genética. "Gen HSD17B3". Referencia del hogar de genética . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019 . Consultado el 11 de marzo de 2017 .
  4. ^ ab "Deficiencia de testosterona 17-beta-deshidrogenasa - Condiciones - GTR - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 5 de junio de 2019 . Consultado el 17 de marzo de 2017 .
  5. ^ ab Lee PA; CP Houk; Ahmed SF; Hughes IA (2006). "Declaración de consenso sobre el manejo de los trastornos intersexuales". Pediatría . 118 (2): e488–500. doi :10.1542/peds.2006-0738. PMC 2082839 . PMID  16882788. 
  6. ^ Referencia, Inicio de Genética. "Deficiencia de 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 3". Referencia del hogar de genética . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019 . Consultado el 11 de marzo de 2017 .
  7. ^ abc "Entrada OMIM - N.° 264300 - DEFICIENCIA DE 17-BETA HIDROXISTEROIDE DESHIDROGENASA III". omim.org . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019 . Consultado el 11 de marzo de 2017 .
  8. ^ abc Mendonca, Berenice B.; Gomes, Nathalia Lisboa; Costa, Elaine MF; Inácio, Marlene; Martín, Regina M.; Nishi, Mirian Y.; Carvalho, Filomena Marino; Tibor, Francisco Denes; Domenice, Sorahia (enero de 2017). "Trastorno del desarrollo sexual (DSD) 46,XY debido a deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 165 (Parte A): 79–85. doi :10.1016/j.jsbmb.2016.05.002. PMID  27163392. S2CID  25083887.
  9. ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: trastorno 46,XY del desarrollo sexual debido a deficiencia de 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 3". www.orpha.net . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2017 . Consultado el 12 de marzo de 2017 .{{cite web}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  10. ^ Pubchem. "androstenediona | C19H26O2 - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019 . Consultado el 17 de marzo de 2017 .
  11. ^ "HSD17B3 hidroxiesteroide 17-beta deshidrogenasa 3 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2018 . Consultado el 13 de marzo de 2017 .
  12. ^ "Entrada OMIM - * 605573 - 17-BETA HIDROXISTEROIDE DESHIDROGENASA III; HSD17B3". omim.org . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019 . Consultado el 13 de marzo de 2017 .
  13. ^ Pleskacova, J.; Hersmus, R.; Oosterhuis, JW; Setyawati, Licenciatura en Letras; Faradz, SM; Enfría, M.; Wolffenbüttel, KP; Lebl, J.; Gota, SL; Looijenga, LH (2010). "Riesgo de tumores en trastornos del desarrollo sexual". Desarrollo sexual . 4 (4–5): 259–269. doi :10.1159/000314536. ISSN  1661-5433. PMID  20558977. S2CID  1847011.
  14. ^ Hewitt, Jacqueline K.; Warne, Garry L. (febrero de 2009). "Manejo de los trastornos del desarrollo sexual". Salud Pediátrica . 3 (1): 51–65. doi :10.2217/17455111.3.1.51. ISSN  1745-5111.
  15. ^ Cohen-Kettenis, Peggy T. (agosto de 2005). "Cambio de género en personas 46,XY con deficiencia de 5α-reductasa-2 y deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-3". Archivos de conducta sexual . 34 (4): 399–410. doi :10.1007/s10508-005-4339-4. ISSN  0004-0002. PMID  16010463. S2CID  146495456.
  16. ↑ Oficina del Alto Comisionado para los Derechos Humanos (24 de octubre de 2016). "Día de la Concientización Intersexual - Miércoles 26 de octubre. Poner fin a la violencia y las prácticas médicas nocivas contra niños y adultos intersexuales, instan expertos regionales y de la ONU". Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2016 . Consultado el 19 de marzo de 2017 .
  17. ↑ Informe del Relator Especial de la ONU sobre la Tortura Archivado el 24 de agosto de 2016 en Wayback Machine , Oficina del Alto Comisionado de la ONU para los Derechos Humanos , febrero de 2013.
  18. ^ Consejo de Europa ; Comisionado de Derechos Humanos (abril de 2015), Derechos humanos y personas intersex, documento temático, archivado desde el original el 6 de enero de 2016 , consultado el 19 de marzo de 2017
  19. ^ ab Re: Carla (Procedimiento médico) [2016] FamCA 7 (20 de enero de 2016), Tribunal de Familia (Australia).
  20. ^ Overington, Caroline (7 de diciembre de 2016). "El Tribunal de Familia respalda a los padres en la extracción de gónadas de niños intersexuales". El australiano . Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2021 . Consultado el 19 de marzo de 2017 .
  21. ^ Overington, Caroline (8 de diciembre de 2016). "El caso de Carla enciende una tormenta entre la comunidad intersexual sobre la necesidad de cirugía". El australiano . Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2021 . Consultado el 19 de marzo de 2017 .
  22. ^ Copland, Simon (15 de diciembre de 2016). "El enfoque de la comunidad médica hacia las personas intersexuales todavía se centra principalmente en cirugías 'normalizadoras'". SBS . Archivado desde el original el 31 de enero de 2017 . Consultado el 5 de febrero de 2017 .
  23. ^ Dunlop, Greg (7 de diciembre de 2016). "Un tribunal australiano aprueba la cirugía de niños intersexuales". Noticias de la BBC . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019 . Consultado el 22 de junio de 2018 .
  24. ^ Carpintero, Morgan (8 de diciembre de 2016). “Caso Juzgado de Familia Re: Carla (Procedimiento médico) [2016] FamCA 7”. Organización Intersex Internacional Australia . Archivado desde el original el 3 de febrero de 2017 . Consultado el 2 de febrero de 2017 .

Otras lecturas

enlaces externos