La fenilacetona , también conocida como fenil -2-propanona , es un compuesto orgánico con la fórmula química C6H5CH2COCH3 . Es un aceite incoloro soluble en disolventes orgánicos . Es un derivado del benceno monosustituido , que consiste en una acetona unida a un grupo fenilo . Como tal, su nombre sistemático IUPAC es 1-fenil-2 - propanona .
Esta sustancia se utiliza en la fabricación de metanfetamina y anfetamina , donde comúnmente se la conoce como P2P . [2] [3] Debido a que los laboratorios de drogas ilícitas utilizan fenilacetona para fabricar anfetaminas, la fenilacetona fue declarada una sustancia controlada de la Lista II en los Estados Unidos en 1980. [4] En los seres humanos, la fenilacetona se presenta como un metabolito de la anfetamina y la metanfetamina a través de la desaminación oxidativa mediada por FMO3 . [5]
Existen muchas vías para sintetizar fenilacetona. La industria utiliza la descarboxilación cetónica en fase gaseosa del ácido fenilacético utilizando ácido acético sobre un catalizador ácido sólido de ceria - alúmina . [6] Se ha descrito una reacción relacionada a escala de laboratorio. [7]
Una ruta alternativa es la isomerización del óxido de fenilpropileno catalizada por zeolita . Otra síntesis de laboratorio implica rutas convencionales que incluyen la reacción de alquilación de Friedel-Crafts de cloroacetona con benceno en presencia de un catalizador de cloruro de aluminio . [8]
La fenilacetona es un intermediario en la biodegradación de la anfetamina. En el hígado humano, la monooxigenasa 3 (FMO3) que contiene flavina desamina las anfetaminas en fenilacetona, que no es tóxica para los humanos. [20] La fenilacetona se oxida a ácido benzoico , que se convierte en ácido hipúrico por las enzimas glicina N-aciltransferasa (GLYAT) antes de la excreción.
La fenilacetona puede sufrir parahidroxilación a 4-hidroxifenilacetona , que se produce como un metabolito de la anfetamina en el cuerpo humano.
Para prevenir la síntesis ilícita de anfetaminas a partir de fenilacetona, el precursor ácido fenilacético está sujeto a regulación en los Estados Unidos bajo la Ley de Desvío y Tráfico de Sustancias Químicas .
En la serie de televisión Breaking Bad , Walter White fabrica metanfetamina utilizando fenilacetona y metilamina mediante una reacción de aminación reductora . White produjo fenilacetona en un horno de tubo utilizando ácido fenilacético y ácido acético. [ cita requerida ]
La fenilisopropilamina no sustituida más simple, 1-fenil-2-aminopropano, o anfetamina, sirve como una plantilla estructural común para alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39). ... El metabolismo de fase 1 de los análogos de anfetamina es catalizado por dos sistemas: citocromo P450 y flavina monooxigenasa. ... La anfetamina también puede sufrir hidroxilación aromática a p -hidroxianfetamina. ... La oxidación posterior en la posición bencílica por DA β-hidroxilasa produce p -hidroxinorefedrina. Alternativamente, la oxidación directa de la anfetamina por DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
La dopamina-β-hidroxilasa catalizó la eliminación del átomo de hidrógeno pro-
R
y la producción de 1-norefedrina, (2
S
, 1
R
)-2-amino-1-hidroxil-1-fenilpropano, a partir de
d
-anfetamina.
Se administró hidroxianfetamina por vía oral a cinco sujetos humanos ... Dado que la conversión de hidroxianfetamina en hidroxinorefedrina ocurre in vitro por la acción de la dopamina-β-oxidasa, se sugiere un método simple para medir la actividad de esta enzima y el efecto de sus inhibidores en el hombre. ... La falta de efecto de la administración de neomicina a un paciente indica que la hidroxilación ocurre en los tejidos corporales. ... una parte importante de la β-hidroxilación de la hidroxianfetamina se produce en el tejido no suprarrenal. Lamentablemente, en la actualidad no se puede estar completamente seguro de que la hidroxilación de la hidroxianfetamina in vivo se lleve a cabo por la misma enzima que convierte la dopamina en noradrenalina.
Figura 1. Conjugación de glicina del ácido benzoico. La vía de conjugación de la glicina consta de dos pasos. Primero, el benzoato se liga a CoASH para formar el tioéster de benzoil-CoA de alta energía. Esta reacción es catalizada por las ligasas de cadena media de ácido:CoA HXM-A y HXM-B y requiere energía en forma de ATP. ... Luego, el benzoil-CoA se conjuga con glicina mediante GLYAT para formar ácido hipúrico, lo que libera CoASH. Además de los factores enumerados en los recuadros, los niveles de ATP, CoASH y glicina pueden influir en la velocidad general de la vía de conjugación de glicina.
La importancia biológica de los diferentes niveles de actividad sérica de DβH se estudió de dos maneras. En primer lugar, se comparó la capacidad in vivo para β-hidroxilar el sustrato sintético hidroxianfetamina en dos sujetos con baja actividad sérica de DβH y dos sujetos con actividad media. ... En un estudio, se administró hidroxianfetamina (Paredrine), un sustrato sintético para DβH, a sujetos con niveles bajos o medios de actividad sérica de DβH. El porcentaje del fármaco hidroxilado a hidroxinorefedrina fue comparable en todos los sujetos (6,5-9,62) (Tabla 3).
En especies en las que la hidroxilación aromática de la anfetamina es la principal vía metabólica,
la p
-hidroxianfetamina (POH) y
la p
-hidroxinorefedrina (PHN) pueden contribuir al perfil farmacológico de la droga original. ... La ubicación de las reacciones de
p
-hidroxilación y β-hidroxilación es importante en especies en las que la hidroxilación aromática de la anfetamina es la vía predominante del metabolismo. Tras la administración sistémica de anfetamina a ratas, se ha encontrado POH en la orina y en el plasma.
La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+)-anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+)-POH en el tejido cerebral in vivo apoya la opinión de que la hidroxilación aromática de la anfetamina después de su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y que luego la POH es transportada a través de la barrera hematoencefálica, captada por las neuronas noradrenérgicas en el cerebro, donde la (+)-POH es convertida en las vesículas de almacenamiento por la dopamina β-hidroxilasa a PHN.
El metabolismo de
p
-OHA a
p
-OHNor está bien documentado y la dopamina-β hidroxilasa presente en las neuronas noradrenérgicas podría convertir fácilmente
p
-OHA a
p
-OHNor después de la administración intraventricular.