La distrofia muscular de Becker ( DMO ) es un trastorno hereditario recesivo ligado al cromosoma X que se caracteriza por una debilidad muscular que progresa lentamente en las piernas y la pelvis . Es un tipo de distrofinopatía . [5] [3] La causa son mutaciones y deleciones en cualquiera de los 79 exones que codifican la proteína distrofina grande , esencial para mantener la integridad de la membrana celular de la fibra muscular . [6] La distrofia muscular de Becker está relacionada con la distrofia muscular de Duchenne en el sentido de que ambas resultan de una mutación en el gen de la distrofina; sin embargo, el sello distintivo de Becker son las deleciones dentro del marco más leves. [4] y, por lo tanto, tiene un curso más leve, y los pacientes mantienen la deambulación hasta los 50-60 años si se detecta tempranamente. [7] [8]
Si bien no existe una cura conocida, las estrategias de manejo como la fisioterapia , los aparatos ortopédicos y la cirugía correctiva pueden aliviar los síntomas. [9] Es posible que se requiera ventilación asistida en personas con debilidad de los músculos respiratorios . [6] Actualmente se encuentran disponibles varios medicamentos diseñados para abordar la causa raíz, incluida la terapia génica ( Elevidys ). [6]
Otros medicamentos utilizados incluyen glucocorticoides ( Deflazacort , Vamorolona ); bloqueadores de los canales de calcio ( diltiazem ); para retardar la degeneración del músculo esquelético y cardíaco, anticonvulsivos para controlar las convulsiones y cierta actividad muscular, e inhibidores de la histona desacetilasa ( Givinostat ) para retrasar el daño a las células musculares moribundas . [9] [6] Estos pacientes no requieren medicamentos antisentido ( Ataluren , Eteplirsen , etc.) ya que cierto porcentaje de distrofina ya está expresado. [6]
Algunos síntomas compatibles con la distrofia muscular de Becker son:
Las personas con este trastorno suelen experimentar debilidad muscular progresiva de los músculos de las piernas y la pelvis, que se asocia con una pérdida de masa muscular ( emaciación ). La debilidad muscular también ocurre en los brazos, el cuello y otras áreas, pero no tan severamente como en la mitad inferior del cuerpo. Los músculos de la pantorrilla inicialmente aumentan de tamaño entre los 5 y los 15 años (un intento del cuerpo de compensar la pérdida de fuerza muscular), pero el tejido muscular agrandado eventualmente es reemplazado por grasa y tejido conectivo (pseudohipertrofia) a medida que las piernas se vuelven menos utilizadas (con uso de silla de ruedas). [ cita médica necesaria ]
Las posibles complicaciones asociadas con las distrofias musculares (DM) son las arritmias cardíacas. [11] La distrofia muscular de Becker (DMO) también demuestra lo siguiente:
El gen afectado es el gen DMD , se localiza en el cromosoma X y se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. [13] Dado que las mujeres tienen dos cromosomas X, si un cromosoma X tiene el gen que no funciona, el segundo cromosoma X tendrá una copia funcional del gen para compensar; debido a esta capacidad de compensar, las mujeres rara vez desarrollan síntomas. Todas las distrofinopatías se heredan de forma recesiva ligada al cromosoma X. El riesgo para los hermanos de un individuo afectado depende del estado de portadora de la madre. Las mujeres portadoras tienen un 50% de posibilidades de transmitir la mutación DMD en cada embarazo . Los hijos que hereden la mutación se verán afectados; las hijas que hereden la mutación serán portadoras. Los hombres que padecen distrofia muscular de Becker pueden tener hijos y todas sus hijas son portadoras, pero ninguno de los hijos heredará la mutación de su padre. [12] [14] [15]
El gen DMD se puede dividir en cuatro regiones diferentes: N terminal, bastón, rica en cisteína y carboxi terminal. [13] Este es el gen/proteína más grande del cuerpo humano y, debido a su tamaño, puede tener muchas mutaciones diferentes que lo afecten y, por lo tanto, diferentes presentaciones clínicas. [ cita necesaria ] Por ejemplo, algunos pacientes con enfermedad de Becker pueden ser asintomáticos, aparte de las anomalías en los análisis de sangre, y algunos pueden presentar debilidad muscular progresiva, defectos cardíacos y dificultad con las actividades de la vida diaria. [ cita necesaria ] Alguna literatura incluso describe casos únicos en los que el dolor muscular, los calambres y los niveles elevados de creatina quinasa son los únicos síntomas de presentación en lugar de la presentación clásica de debilidad muscular. [dieciséis]
La distrofia muscular de Becker ocurre aproximadamente entre 1,5 y 6 de cada 100.000 nacimientos masculinos, lo que la hace mucho menos común que la distrofia muscular de Duchenne. Los síntomas suelen aparecer en los hombres entre los 8 y los 25 años, pero a veces pueden comenzar más tarde. [17] El asesoramiento genético puede ser aconsejable cuando los posibles portadores o pacientes quieran tener hijos. Los hijos de un hombre con distrofia muscular de Becker no desarrollan el trastorno, pero las hijas serán portadoras (y algunas portadoras pueden experimentar algunos síntomas de distrofia muscular), por lo que los hijos de las hijas pueden desarrollar el trastorno. [18]
En términos del diagnóstico de la distrofia muscular de Becker, el desarrollo de los síntomas se parece al de la distrofia muscular de Duchenne . Un examen físico indica falta de músculos pectorales y de la parte superior del brazo, especialmente cuando la enfermedad pasa desapercibida durante los primeros años de la adolescencia. La atrofia muscular comienza en las piernas y la pelvis y luego progresa a los músculos de los hombros y el cuello. El agrandamiento de los músculos de la pantorrilla (pseudohipertrofia) es bastante obvio. Entre los exámenes/pruebas realizados se encuentran: [19] [20]
Todavía no se conoce ninguna cura para la distrofia muscular de Becker. El tratamiento tiene como objetivo el control de los síntomas para maximizar la calidad de vida, que puede medirse mediante cuestionarios específicos. [21] Se fomenta la actividad y puede considerarse vital para la supervivencia a largo plazo de estos pacientes. [22] La inactividad (como el reposo en cama ) o estar sentado durante demasiado tiempo puede empeorar la enfermedad muscular. La fisioterapia puede ser útil para mantener la fuerza muscular. Los aparatos ortopédicos , como aparatos ortopédicos y sillas de ruedas, pueden mejorar la movilidad y el cuidado personal. [14]
Se sabe que los esteroides inmunosupresores ayudan a retardar la progresión de la distrofia muscular de Becker. [23] El medicamento prednisona contribuye a una mayor producción de la proteína utrofina, que se parece mucho a la distrofina, la proteína que es defectuosa en la DMO. [24]
Los problemas cardíacos que ocurren con EDMD y la distrofia muscular miotónica pueden requerir un marcapasos . [25] Otras miocardiopatías observadas en Beckers también se pueden tratar con inhibidores de la ECA, trasplante cardíaco y otros tratamientos personalizados. [22]
El fármaco en investigación Debio-025 es un conocido inhibidor de la proteína ciclofilina D, que regula la inflamación de las mitocondrias en respuesta a una lesión celular. Los investigadores decidieron probar el fármaco en ratones diseñados para ser portadores de MD después de que pruebas de laboratorio anteriores mostraran que la eliminación de un gen que codifica la ciclofilina D reducía la inflamación y revertía o prevenía las características dañinas de los músculos de la enfermedad. [26] Según una revisión de Bushby, et al. Si una proteína primaria no funciona correctamente, tal vez otra proteína pueda ocupar su lugar al aumentarla. Se ha realizado una regulación positiva de las proteínas compensatorias en modelos de ratones transgénicos. [27]
La progresión de la distrofia muscular de Becker es muy variable, mucho más que la distrofia muscular de Duchenne. También existe una forma que puede considerarse como intermedia entre la DM de Duchenne y la de Becker (DMD leve o DMO grave). La gravedad de la enfermedad puede estar indicada por la edad del paciente al inicio de la enfermedad. Un estudio demostró que puede haber dos patrones distintos de progresión en la distrofia muscular de Becker. El inicio alrededor de los 7 a 8 años muestra más compromiso cardíaco y dificultad para subir escaleras a los 20 años; si el inicio es alrededor de los 12 años, hay menos compromiso cardíaco. [19] [28]
La calidad de vida de los pacientes con distrofia muscular de Becker puede verse afectada por los síntomas del trastorno. Pero con dispositivos de asistencia se puede mantener la independencia. Las personas afectadas por la distrofia muscular de Becker aún pueden mantener un estilo de vida activo. [29]
No existe cura para ningún tipo de grupo de distrofia muscular. [30] Se están desarrollando varios medicamentos diseñados para abordar la causa raíz, incluida la terapia génica ( Microdystrophin ) y medicamentos antisentido ( Ataluren , Eteplirsen , etc.). [31] Otros medicamentos utilizados incluyen corticosteroides ( Deflazacort ), bloqueadores de los canales de calcio ( Diltiazem ) para retardar la degeneración del músculo esquelético y cardíaco, anticonvulsivos para controlar las convulsiones y cierta actividad muscular, e inmunosupresores ( Vamorolona ) para retrasar el daño a las células musculares moribundas . [9] La fisioterapia , los aparatos ortopédicos y la cirugía correctiva pueden ayudar con algunos síntomas [9], mientras que es posible que se requiera ventilación asistida en personas con debilidad de los músculos respiratorios . [6] Los resultados dependen del tipo específico de trastorno. [9] [31]
La distrofia muscular de Becker lleva el nombre del médico alemán Peter Emil Becker, quien publicó un artículo al respecto en 1955. [32] [33]
Este artículo incorpora material de dominio público de sitios web o documentos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades .
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