La distrofia muscular de Becker ( DMB ) es un trastorno hereditario recesivo ligado al cromosoma X que se caracteriza por una debilidad muscular de progresión lenta en las piernas y la pelvis . Es un tipo de distrofinopatía . [5] [3] La causa son mutaciones y deleciones en cualquiera de los 79 exones que codifican la proteína distrofina grande , esencial para mantener la integridad de la membrana celular de la fibra muscular . [6] La distrofia muscular de Becker está relacionada con la distrofia muscular de Duchenne en que ambas son resultado de una mutación en el gen de la distrofina, sin embargo, el sello distintivo de Becker son deleciones en marco más leves. [4] y, por lo tanto, tiene un curso más leve, y los pacientes mantienen la deambulación hasta los 50-60 años si se detecta temprano. [7] [8]
Si bien no existe una cura conocida, las estrategias de tratamiento como la fisioterapia , los aparatos ortopédicos y la cirugía correctiva pueden aliviar los síntomas. [9] Puede ser necesaria la ventilación asistida en aquellos con debilidad de los músculos respiratorios . [6] Actualmente se encuentran disponibles varios medicamentos diseñados para abordar la causa raíz, incluida la terapia génica ( Elevidys ). [6]
Otros medicamentos utilizados incluyen glucocorticoides ( Deflazacort , Vamorolone ); bloqueadores de los canales de calcio ( Diltiazem ); para retardar la degeneración del músculo esquelético y cardíaco, anticonvulsivos para controlar las convulsiones y cierta actividad muscular, e inhibidores de la histona deacetilasa ( Givinostat ) para retrasar el daño a las células musculares moribundas . [9] [6] Estos pacientes no requieren medicamentos antisentido ( Ataluren , Eteplirsen, etc.) ya que cierto porcentaje de distrofina ya se expresa. [6]
Algunos síntomas compatibles con la distrofia muscular de Becker son:
Las personas que padecen este trastorno suelen experimentar una debilidad muscular progresiva en los músculos de las piernas y la pelvis, que se asocia a una pérdida de masa muscular ( desgaste ). La debilidad muscular también se produce en los brazos, el cuello y otras zonas, pero no de forma tan notoria como en la mitad inferior del cuerpo. Los músculos de la pantorrilla se agrandan inicialmente entre los 5 y los 15 años (un intento del cuerpo de compensar la pérdida de fuerza muscular), pero el tejido muscular agrandado acaba siendo reemplazado por grasa y tejido conectivo (pseudohipertrofia) a medida que las piernas se utilizan menos (con el uso de silla de ruedas). [ cita médica requerida ]
Las posibles complicaciones asociadas con las distrofias musculares (DM) son las arritmias cardíacas. [11] La distrofia muscular de Becker (DMB) también presenta lo siguiente:
El gen afectado es el gen DMD , se encuentra en el cromosoma X y se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. [13] Dado que las mujeres tienen dos cromosomas X, si un cromosoma X tiene el gen que no funciona, el segundo cromosoma X tendrá una copia funcional del gen para compensar, debido a esta capacidad de compensación, las mujeres rara vez desarrollan síntomas. Todas las distrofinopatías se heredan de manera recesiva ligada al cromosoma X. El riesgo para los hermanos de un individuo afectado depende del estado de portadora de la madre. Las mujeres portadoras tienen un 50% de posibilidades de transmitir la mutación DMD en cada embarazo . Los hijos que hereden la mutación se verán afectados; las hijas que hereden la mutación serán portadoras. Los hombres que tienen distrofia muscular de Becker pueden tener hijos, y todas sus hijas son portadoras, pero ninguno de los hijos heredará la mutación de su padre. [12] [14] [15]
El gen DMD se puede dividir en cuatro regiones diferentes: la terminal N, la barra, la rica en cisteína y la terminal carboxi. [13] Este es el gen/proteína más grande del cuerpo humano y, debido a su tamaño, puede tener muchas mutaciones diferentes que lo afectan y, por lo tanto, diferentes presentaciones clínicas. [ cita requerida ] Por ejemplo, algunos pacientes con Becker pueden ser asintomáticos aparte de las anomalías en los análisis de sangre, y algunos pueden presentar debilidad muscular progresiva, defectos cardíacos y dificultad con las actividades de la vida diaria. [ cita requerida ] Algunas publicaciones incluso describen casos únicos en los que el dolor muscular, los calambres y los niveles elevados de creatina quinasa son los únicos síntomas que se presentan en lugar de la presentación clásica de debilidad muscular. [16]
La distrofia muscular de Becker se presenta en aproximadamente 1,5 a 6 de cada 100.000 nacimientos de varones, lo que la hace mucho menos común que la distrofia muscular de Duchenne. Los síntomas suelen aparecer en los hombres entre los 8 y los 25 años, pero a veces pueden comenzar más tarde. [17] Puede ser recomendable el asesoramiento genético cuando los posibles portadores o pacientes desean tener hijos. Los hijos de un hombre con distrofia muscular de Becker no desarrollan el trastorno, pero las hijas sí lo son (y algunas portadoras pueden experimentar algunos síntomas de distrofia muscular), por lo que los hijos de las hijas pueden desarrollar el trastorno. [18]
En cuanto al diagnóstico de la distrofia muscular de Becker, el desarrollo de los síntomas se asemeja al de la distrofia muscular de Duchenne . Un examen físico indica falta de músculos pectorales y de la parte superior del brazo, especialmente cuando la enfermedad pasa desapercibida durante los primeros años de la adolescencia. El desgaste muscular comienza en las piernas y la pelvis, y luego progresa a los músculos de los hombros y el cuello. El agrandamiento de los músculos de la pantorrilla (pseudohipertrofia) es bastante obvio. Entre los exámenes/pruebas que se realizan se encuentran: [19] [20]
No existe cura conocida para la distrofia muscular de Becker. El tratamiento está dirigido al control de los síntomas para maximizar la calidad de vida, que se puede medir mediante cuestionarios específicos. [21] Se fomenta la actividad y puede considerarse vital para la supervivencia a largo plazo de estos pacientes. [22] La inactividad (como el reposo en cama ) o permanecer sentado durante demasiado tiempo puede empeorar la enfermedad muscular. La fisioterapia puede ser útil para mantener la fuerza muscular. Los aparatos ortopédicos, como los aparatos ortopédicos y las sillas de ruedas, pueden mejorar la movilidad y el autocuidado. [14]
Se sabe que los esteroides inmunosupresores ayudan a retardar la progresión de la distrofia muscular de Becker. [23] El fármaco prednisona contribuye a aumentar la producción de la proteína utrofina, que se parece mucho a la distrofina, la proteína que es defectuosa en la DMO. [24]
Los problemas cardíacos que ocurren con la EDMD y la distrofia muscular miotónica pueden requerir un marcapasos . [25] Otras miocardiopatías observadas en Beckers también pueden tratarse con inhibidores de la ECA, trasplante cardíaco y otros tratamientos personalizados. [22]
El fármaco en investigación Debio-025 es un inhibidor conocido de la proteína ciclofilina D, que regula la hinchazón de las mitocondrias en respuesta a una lesión celular. Los investigadores decidieron probar el fármaco en ratones modificados genéticamente para ser portadores de MD después de que pruebas de laboratorio anteriores demostraran que la eliminación de un gen que codifica la ciclofilina D reducía la hinchazón y revertía o prevenía las características de daño muscular de la enfermedad. [26] Según una revisión de Bushby et al., si una proteína primaria no funciona correctamente, tal vez otra proteína podría ocupar su lugar aumentándola. La regulación positiva de las proteínas compensatorias se ha realizado en modelos de ratones transgénicos. [27]
La progresión de la distrofia muscular de Becker es muy variable, mucho más que la de la distrofia muscular de Duchenne. También existe una forma que puede considerarse intermedia entre la distrofia muscular de Duchenne y la de Becker (DMD leve o DMB grave). La gravedad de la enfermedad puede estar indicada por la edad del paciente al inicio de la enfermedad. Un estudio mostró que puede haber dos patrones distintos de progresión en la distrofia muscular de Becker. El inicio alrededor de los 7 u 8 años de edad muestra mayor afectación cardíaca y problemas para subir escaleras a los 20 años; si el inicio es alrededor de los 12 años, hay menor afectación cardíaca. [19] [28]
La calidad de vida de los pacientes con distrofia muscular de Becker puede verse afectada por los síntomas del trastorno. Sin embargo, con dispositivos de asistencia, se puede mantener la independencia. Las personas afectadas por distrofia muscular de Becker pueden seguir manteniendo un estilo de vida activo. [29]
No existe cura para ningún tipo de grupo de distrofia muscular. [30] Se están desarrollando varios medicamentos diseñados para abordar la causa raíz, incluida la terapia génica ( Microdystrophin ) y los medicamentos antisentido ( Ataluren , Eteplirsen , etc.). [31] Otros medicamentos utilizados incluyen corticosteroides ( Deflazacort ), bloqueadores de los canales de calcio ( Diltiazem ) para retardar la degeneración del músculo esquelético y cardíaco, anticonvulsivos para controlar las convulsiones y cierta actividad muscular, e inmunosupresores ( Vamorolone ) para retrasar el daño a las células musculares moribundas . [9] La fisioterapia , los aparatos ortopédicos y la cirugía correctiva pueden ayudar con algunos síntomas [9] mientras que puede requerirse ventilación asistida en aquellos con debilidad de los músculos respiratorios . [6] Los resultados dependen del tipo específico de trastorno. [9] [31]
La distrofia muscular de Becker recibe su nombre del médico alemán Peter Emil Becker, quien publicó un artículo sobre ella en 1955. [32] [33]
Este artículo incorpora material de dominio público de sitios web o documentos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades .
{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de agosto de 2024 ( enlace )