La difenilciclopropenona ( difenciprona ) es un fármaco experimental de administración tópica destinado al tratamiento de la alopecia areata y la alopecia total . [1] La inmunoterapia tópica con difenilciclopropenona también puede ser una opción de tratamiento eficaz para las verrugas recalcitrantes. [2] No está aprobado ni por la Administración de Alimentos y Medicamentos ni por la Agencia Europea de Medicamentos . [3]
La difenilciclopropenona desencadena una respuesta inmunitaria que se cree que se opone a la acción de las células autorreactivas que, de otro modo, causan la caída del cabello. [4] Una hipótesis es que, en respuesta al tratamiento con DPCP, el cuerpo intentará regular a la baja la inflamación a través de una variedad de vías, lo que dará como resultado una regulación a la baja de la respuesta autoinmunitaria en el folículo piloso. Esta reacción autoinflamatoria, de otro modo, destruiría los folículos pilosos del cuerpo. [3]
Un estudio de 41 pacientes con alopecia areata mostró un recrecimiento significativo del cabello en el 40% a los 6 meses, manteniéndose en dos tercios de estos después de un período de seguimiento de 12 meses. [5]
En un estudio de 2002 sobre el tratamiento de las verrugas, los pacientes que respondieron al tratamiento fueron 135 (87,7 %) que habían desaparecido por completo de las verrugas. Los efectos adversos notificados fueron locales e incluyeron prurito (picazón) (15,6 %), formación de ampollas (7,1 %) y reacciones eccematosas (eccema) (14,2 %). La mayoría de los pacientes toleraron muy bien el tratamiento. Un paciente desarrolló impétigo local (infección menor). Los pacientes recibieron un promedio de 5 tratamientos durante un período de 6 meses. [2]
Las propiedades químicas de la difenilciclopropenona están dominadas por la fuerte polarización del grupo carbonilo , que da una carga positiva parcial con estabilización aromática en el anillo de ciclopropeno ( ciclopropenio ) y una carga negativa parcial en el oxígeno. El impedimento estérico y la carga parcial en el ciclopropenio inhiben una mayor sustitución aromática electrofílica allí, pero los anillos de fenilo son reactivos. El ciclopropenio actúa como un director meta . [6]
Los ácidos de Lewis electrófilos estabilizan la separación de cargas y forman sales de éter o éster de difenilciclopropenio. Estos compuestos son electrófilos extremadamente reactivos. [6]
Por el contrario, el oxígeno es bastante nucleofílico. Los ácidos Lux-Flood pueden abstraer el oxígeno: así, los isocianatos activados efectúan iminas; los sulfuros de fósforo o los ácidos tióicos activados efectúan la tiona , [6] y una amplia variedad de cloradores electrofílicos, incluidos el cloruro de oxalilo , el cloruro de tionilo y el pentacloruro de fósforo , efectúan el 3,3-dicloro-1,2-difenilciclopropeno. Este último tiene una aplicación principal como clorador electrofílico en sí mismo, [7] y cataliza la acción de los cloradores antes mencionados. [6] Sin embargo, el 3,3-dicloro-1,2-difenilciclopropeno también liga el paladio para reacciones de acoplamiento cruzado , [7] y reacciona con tricloroacetato para dar difenilciclobutenediona tras un tratamiento acuoso . [6]
En otros aspectos, el carbonilo es un electrófilo típico , al que se le añaden reactivos de Grignard , enoles de Knoevenagel y enaminas . El anillo central está muy tenso y la presencia de la mayoría de los metales de transición o el calentamiento a 160 °C induce la descarbonilación , aunque el calentamiento justo por debajo de la temperatura de descarbonilación (150 °C) forma irreversiblemente un dímero [3+2] . Los nucleófilos blandos que normalmente añaden conjugado suelen abrir el anillo, al igual que los intentos ingenuos de reducción. Sin embargo, una hidroboración cuidadosa puede reducir el carbonilo . [6]