La deficiencia de proteína S es un trastorno asociado con un mayor riesgo de trombosis venosa . [1] La proteína S , un anticoagulante fisiológico dependiente de la vitamina K , actúa como cofactor no enzimático para activar la proteína C en la degradación del factor Va y del factor VIIIa . [3]
Los niveles reducidos (antígenos) o la función alterada de la proteína S conducen a una disminución de la degradación del factor Va y del factor VIIIa y a una mayor propensión a la trombosis venosa . Algunos factores de riesgo de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en pacientes con deficiencia de proteína S incluyen embarazo, edad avanzada, terapia hormonal, consumo de píldoras anticonceptivas, cirugía reciente, traumatismo e inactividad física. [4] La proteína S circula en el plasma humano en dos formas: aproximadamente el 60 por ciento está unida a la cadena β del componente C4b del complemento , mientras que el 40 por ciento restante es libre, solo la proteína S libre tiene actividad cofactor de proteína C activada [ cita médica necesaria ]
Entre las posibles presentaciones del déficit de proteína S se encuentran: [1] [2] [5] [4]
En cuanto a la causa de la deficiencia de proteína S, se puede heredar mediante dominancia autosómica . Una mutación en el gen PROS1 desencadena la enfermedad. La localización citogenética del gen en cuestión es el cromosoma 3 , concretamente 3q11.1 [6] [7] La deficiencia de proteína S también puede adquirirse por deficiencia de vitamina K , tratamiento con warfarina , enfermedad hepática , enfermedad renal, quimioterapia, infección, cirugía. , píldoras anticonceptivas, embarazo [4] y trombosis aguda ( los anticuerpos antifosfolípidos también pueden ser una causa) [1]
En cuanto al mecanismo de la deficiencia de proteína S, la proteína S se produce en las células del hígado y en el endotelio . [8] [9] La proteína S es un cofactor de APC y ambos trabajan para degradar el factor V y el factor VIII . Se ha sugerido que el Zn2+ podría ser necesario para la unión de la proteína S al factor Xa. [2] [10]
Las mutaciones en esta afección cambian los aminoácidos , lo que a su vez altera la coagulación sanguínea. Falta la proteína S funcional, que normalmente desactiva las proteínas de coagulación, lo que aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos . [6]
El diagnóstico de deficiencia de proteína S se puede realizar como parte de una investigación de trombofilia , junto con la revisión de los antecedentes familiares de enfermedad trombótica . [1] [11] [12] Las pruebas de deficiencia de proteína S deben retrasarse si existen causas para la deficiencia adquirida o factores de interferencia. [13]
La prueba inicial para detectar la deficiencia congénita de proteína S debe ser la prueba del antígeno de proteína S libre . Si el nivel es bajo, se puede realizar un ensayo de antígeno de proteína S total para diferenciar entre la deficiencia de tipo I y tipo III. Los ensayos de actividad de la proteína S pueden ser útiles en pacientes con un antígeno de proteína S libre normal en situaciones ocasionales: 1) si no se identifica ninguna anomalía durante un estudio de trombofilia, pero la sospecha clínica persiste; o 2) en poblaciones específicas en las que las deficiencias de tipo II son más comunes. [13]
Se prefiere la detección con un ensayo de antígeno de proteína S libre porque hay menos interferencias en comparación con los ensayos de actividad de la proteína S, así como mejores características de rendimiento del ensayo. [13]
Otras causas de trombofilia son el síndrome antifosfolípido , las mutaciones del factor V Leiden y la protrombina G20210A , la deficiencia de proteína C y la deficiencia de antitrombina (aunque esta lista no es exhaustiva) [2]
Hay tres tipos de deficiencia hereditaria de proteína S: [2] [6]
En términos de tratamiento para la deficiencia de proteína S, lo siguiente es consistente con el manejo (y administración de) individuos con esta condición (el pronóstico para los homocigotos hereditarios generalmente está en línea con una mayor incidencia de trombosis para el individuo afectado [1] ): [ 2] [10]
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