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Bleomicina

La bleomicina es un medicamento que se utiliza para tratar el cáncer . [6] Esto incluye el linfoma de Hodgkin , el linfoma no Hodgkin , el cáncer testicular , el cáncer de ovario y el cáncer de cuello uterino , entre otros. [6] Generalmente se utiliza con otros medicamentos contra el cáncer , [6] se puede administrar por vía intravenosa, mediante inyección en un músculo o debajo de la piel. [6] También se puede administrar dentro del pecho para ayudar a prevenir la recurrencia de un derrame pleural debido al cáncer; sin embargo, el talco es mejor para esto. [6] [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre , pérdida de peso, vómitos y sarpullido. [6] Puede ocurrir un tipo grave de anafilaxia . [6] También puede causar inflamación de los pulmones que puede resultar en cicatrices pulmonares . [6] Se recomiendan radiografías de tórax cada dos semanas para verificar esto. [6] La bleomicina puede causar daño al bebé si se usa durante el embarazo. [6] Se cree que actúa principalmente al prevenir la síntesis de ADN . [6]

La bleomicina fue descubierta en 1962. [8] [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Está disponible como medicamento genérico . [6] Es producida por la bacteria Streptomyces verticillus . [6]

Usos médicos

Cáncer

La bleomicina se utiliza principalmente para tratar el cáncer . [6] Esto incluye el cáncer testicular , el cáncer de ovario y la enfermedad de Hodgkin , y con menos frecuencia la enfermedad no Hodgkin . [6] Se puede administrar por vía intravenosa, mediante inyección intramuscular o debajo de la piel. [6]

Otros usos

También se puede colocar dentro del pecho para ayudar a prevenir la recurrencia de un derrame pleural debido al cáncer. [6] Sin embargo, para la cicatrización de la pleura , el talco parece ser la mejor opción, aunque los catéteres pleurales permanentes son al menos igual de efectivos para reducir los síntomas de un derrame (como la disnea). [11] [12]

Si bien es potencialmente eficaz contra las infecciones bacterianas, su toxicidad impide su uso para este propósito. [6] Se ha estudiado en el tratamiento de las verrugas, pero su beneficio no está claro. [13]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes son síntomas similares a los de la gripe e incluyen fiebre , sarpullido, dermatografismo , hiperpigmentación , alopecia (pérdida de cabello), escalofríos y fenómeno de Raynaud (decoloración de los dedos de manos y pies). La complicación más grave de la bleomicina, que ocurre al aumentar la dosis, es la fibrosis pulmonar y el deterioro de la función pulmonar. Se ha sugerido que la bleomicina induce sensibilidad a la toxicidad del oxígeno [14] y estudios recientes respaldan el papel de las citocinas proinflamatorias IL-18 e IL-1beta en el mecanismo de la lesión pulmonar inducida por bleomicina. [15] Por lo tanto, siempre se debe revelar al anestesista cualquier tratamiento previo con bleomicina antes de someterse a un procedimiento que requiera anestesia general . Debido a la naturaleza sensible al oxígeno de la bleomicina y la probabilidad aumentada teórica de desarrollar fibrosis pulmonar después de la terapia de oxígeno suplementario, se ha cuestionado si los pacientes deben participar en el buceo después del tratamiento con el fármaco. [16] También se ha descubierto que la bleomicina altera el sentido del gusto . [17]

Dosis acumulada a lo largo de la vida

La bleomicina no debe exceder una dosis acumulada de por vida mayor a 400 unidades. [18] Las toxicidades pulmonares, que se presentan más comúnmente como fibrosis pulmonar , se asocian con dosis de bleomicina mayores a 400 unidades. [18]

Mecanismo de acción

La bleomicina actúa induciendo la rotura de las cadenas de ADN . [19] Algunos estudios sugieren que la bleomicina también inhibe la incorporación de timidina en las cadenas de ADN. La escisión del ADN por bleomicina depende del oxígeno y de los iones metálicos, al menos in vitro . El mecanismo exacto de la escisión de la cadena de ADN no está resuelto, pero se ha sugerido que la bleomicina quela los iones metálicos (principalmente hierro), produciendo una pseudoenzima que reacciona con el oxígeno para producir radicales libres superóxido e hidróxido que escinden el ADN. Una hipótesis alternativa afirma que la bleomicina puede unirse a sitios específicos en la cadena de ADN e inducir la escisión al abstraer el átomo de hidrógeno de la base, lo que resulta en la escisión de la cadena a medida que la base sufre un reordenamiento de tipo Criegee o forma una lesión álcali-lábil. [20]

Biosíntesis

La biosíntesis de la bleomicina se completa mediante la glicosilación de las agliconas. Los análogos naturales de la bleomicina tienen de dos a tres moléculas de azúcar, y se han evaluado las actividades de escisión del ADN de estos análogos, [21] [22] principalmente mediante ensayos de relajación del plásmido y de luz de ruptura.

Historia

La bleomicina fue descubierta por primera vez en 1962 cuando el científico japonés Hamao Umezawa encontró actividad anticancerígena al examinar filtrados de cultivos de Streptomyces verticillus . Umezawa publicó su descubrimiento en 1966. [23] El fármaco fue lanzado en Japón por Nippon Kayaku en 1969. En los EE. UU., la bleomicina obtuvo la aprobación de la FDA en julio de 1973. Inicialmente fue comercializada en los EE. UU. por el precursor de Bristol-Myers Squibb , Bristol Laboratories, bajo la marca Blenoxane.

Investigación

La bleomicina se utiliza en investigaciones para inducir fibrosis pulmonar en ratones. [24]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Uso de bleomicina durante el embarazo". Drugs.com . 9 de agosto de 2019 . Consultado el 16 de febrero de 2020 .
  2. ^ abcd "Bleomicina - inyección de sulfato de bleomicina, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 16 de febrero de 2020 .
  3. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
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Lectura adicional