La amifostina ( ethiofos ) es un adyuvante citoprotector que se utiliza en la quimioterapia y radioterapia contra el cáncer y que implica agentes quimioterapéuticos que se unen al ADN . Lo comercializa Clinigen Group con el nombre comercial Ethyol .
La amifostina se utiliza terapéuticamente para reducir la incidencia de fiebre relacionada con neutropenia e infección inducida por agentes quimioterapéuticos que se unen al ADN, incluidos agentes alquilantes (p. ej. , ciclofosfamida ) y agentes que contienen platino (p. ej. , cisplatino ). También se utiliza para disminuir la nefrotoxicidad acumulativa asociada con los agentes que contienen platino. La amifostina también está indicada para reducir la incidencia de xerostomía en pacientes sometidos a radioterapia para cáncer de cabeza y cuello.
La amifostina se indicó originalmente para reducir la toxicidad renal acumulada del cisplatino en el cáncer de pulmón de células no pequeñas . Sin embargo, si bien se observó nefroprotección, no se pudo excluir la probabilidad de que la amifostina pudiera proteger los tumores. Datos adicionales han demostrado que la protección tumoral mediada por amifostina, en cualquier escenario clínico, es poco probable.
La amifostina es un profármaco de tiofosfato orgánico que se hidroliza in vivo por la fosfatasa alcalina al metabolito tiol citoprotector activo, WR-1065. Se cree que la protección selectiva de los tejidos no malignos se debe a una mayor actividad de la fosfatasa alcalina, un pH más alto y la permeación vascular de los tejidos normales.
La amifostina se puede administrar por vía intravenosa o subcutánea tras su reconstitución con solución salina normal . Las infusiones que duran menos de 15 minutos reducen el riesgo de efectos adversos. El paciente debe estar bien hidratado antes de la administración.
Dentro de las células, la amifostina desintoxica los metabolitos reactivos del platino y los agentes alquilantes, además de eliminar los radicales libres . [1] [2] Otros posibles efectos incluyen la reparación acelerada del ADN , [1] la inducción de la hipoxia celular, [1] la inhibición de la apoptosis, [2] la alteración de la expresión genética [2] y la modificación de la actividad enzimática. [2] Se cree que la amifostina radioprotege el tejido normal a través de efectos de tipo Warburg . [3]
Los efectos secundarios comunes de la amifostina incluyen hipocalcemia , diarrea , náuseas , vómitos , estornudos, somnolencia e hipo . Los efectos secundarios graves incluyen: hipotensión (presente en el 62 % de los pacientes), eritema multiforme , síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de hipersensibilidad inmunitaria , eritrodermia , anafilaxia y pérdida del conocimiento (poco frecuente).
Las contraindicaciones para recibir amifostina incluyen hipersensibilidad a la amifostina y a compuestos aminotiólicos como el WR-1065. El etilol contiene manitol .