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Amaurosis congénita de Leber

La amaurosis congénita de Leber ( LCA ) es una enfermedad ocular hereditaria poco frecuente que aparece al nacer o en los primeros meses de vida. [2]

Afecta a aproximadamente 1 de cada 40.000 recién nacidos. [1] La LCA fue descrita por primera vez por Theodor Leber en el siglo XIX. [3] [4] No debe confundirse con la neuropatía óptica hereditaria de Leber , que es una enfermedad diferente también descrita por Theodor Leber.

Una forma de LCA se trató con éxito con terapia génica en 2008. [5] [6] [7] [8]

Signos y síntomas

Los síntomas de LCA suelen comenzar en los primeros meses de vida, más comúnmente con espasmos involuntarios del ojo ( nistagmo ). Los bebés afectados pueden mostrar ojos desalineados cuando miran algo ( estrabismo ), aversión a la luz ( fotofobia ) y tocarse o frotarse los ojos (signo óculodigital de Franceschetti). [9] Aquellos con LCA invariablemente experimentan problemas de visión. Los bebés afectados muestran una respuesta visual disminuida a los objetos. La pérdida de agudeza visual es grave, y la visión de los individuos afectados varía de 20/200 a 20/400. [nota 1] Alrededor de un tercio de los afectados pierden completamente la percepción de la luz. [10]

En un examen ocular, las pupilas pueden no responder normalmente a la luz. Algunas personas afectadas tienen ojos nublados ( cataratas ) y córneas de forma irregular ( queratocono ). [9] Los exámenes de retina suelen tener un aspecto normal, especialmente en los jóvenes, aunque pueden aparecer anomalías en la retina más adelante en la vida. [10]

Aparte de los problemas oculares, los niños con LCA suelen estar sanos. [11]

Causa

La LCA es una enfermedad genética y puede ser causada por variantes patógenas en al menos 28 genes diferentes. [12] Las variantes en tres de estos genes ( IMPDH1 , OTX2 y CRX ) pueden causar LCA de manera autosómica dominante , lo que significa que heredar una sola copia de una variante patógena puede provocar la enfermedad. Las variantes en los genes restantes asociados con la LCA causan la enfermedad de manera autosómica recesiva , lo que significa que uno debe heredar copias de la variante patógena de ambos padres para desarrollar LCA. [12] Los genes asociados con la LCA tienen una variedad de funciones en el desarrollo del ojo:

Las variantes patógenas de cualquiera de estos genes causan disfunción en los procesos asociados, lo que conduce a una pérdida grave de la visión. Las variantes de DTHD1 y NMNAT1 también causan LCA, aunque todavía no se conoce el papel de estos genes en el desarrollo de la visión. [13]

Entre las variantes genéticas que causan LCA, las variantes CEP290 y GUCYD son las más comunes, cada una causando hasta el 20% de los casos de LCA. Otras variantes comunes son CRB1 (alrededor del 10% de los casos), RPE65 (hasta el 10%), AIPL1 (hasta el 8%), RDH12 (hasta el 5%) y RPGRIP1 (alrededor del 5%). [14] Alrededor del 25% de las personas con LCA no tienen ninguna de las variantes genéticas patogénicas causantes de LCA conocidas; se desconoce la causa de su LCA. [12]

Diagnóstico

La LCA se diagnostica clínicamente, por una combinación de pérdida de visión, una respuesta anormal de las pupilas a la luz y una respuesta anormal a la electrorretinografía , una prueba que mide la respuesta eléctrica de la retina a la luz. [10]

Tratamiento

Una forma de LCA, en pacientes con LCA2 que tienen una mutación en el gen RPE65 , se ha tratado con éxito en ensayos clínicos utilizando terapia génica . Los resultados de tres ensayos clínicos tempranos se publicaron en 2008 demostrando la seguridad y eficacia del uso de virus adenoasociados para administrar terapia génica para restaurar la visión en pacientes con LCA. En los tres ensayos clínicos, los pacientes recuperaron la visión funcional sin efectos secundarios aparentes. [5] [6] [7] [8] Estos estudios, que utilizaron virus adenoasociados , han generado una serie de nuevos estudios que investigan la terapia génica para la enfermedad de la retina humana. [ cita requerida ] El 19 de diciembre de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprobó voretigene neparvovec -rzyl (Luxturna), una terapia génica basada en el vector del virus adenoasociado para niños y adultos con mutaciones bialélicas del gen RPE65 responsables de la distrofia retiniana, incluida la amaurosis congénita de Leber. Los pacientes deben tener células retinianas viables como requisito previo para la administración intraocular de Luxturna. [15] Otro ensayo reciente del Instituto Oftalmológico Casey de la OHSU utilizó CRISPR para tratar la LCA a partir de 2020. El tratamiento experimental consistió en editar una mutación del gen CEP290 , que proporciona instrucciones para crear una proteína fundamental para la vista. Los resultados se publicaron en 2023 y el 79 % de los pacientes mostraron una mejora en al menos uno de los cuatro resultados medidos. [16]

Para quienes no pueden beneficiarse de la terapia génica, el tratamiento LCA es de apoyo y tiene como objetivo facilitar la vida con discapacidad visual. Algunas personas se benefician de ayudas visuales como anteojos, lupas y realzadores. Otros recursos útiles para quienes tienen discapacidad visual incluyen programas educativos, maestros de educación especial y animales de servicio . [17]

Epidemiología

Entre 2 y 3 de cada 100 000 personas tienen LCA, lo que supone unas 180 000 personas en todo el mundo. [18] La LCA es una causa común de ceguera en los jóvenes; alrededor del 20 % de los niños que asisten a escuelas para ciegos tienen LCA. [19]

Historia

La LCA fue descrita originalmente como una variedad de retinitis pigmentosa por Theodor Leber en 1869. [18]

Cultura popular

Casos notables

Véase también

Notas

  1. ^ Con una visión de 20/200, uno puede ver claramente a 20 pies lo que normalmente se vería claramente a 200 pies.

Referencias

  1. ^ abcde «Amaurosis congénita de Leber». Genetics Home Reference . Agosto de 2010. Consultado el 14 de mayo de 2017 .
  2. ^ Stone EM (diciembre de 2007). "Amaurosis congénita de Leber: un modelo para la evaluación genética eficiente de trastornos heterogéneos: LXIV Conferencia en memoria de Edward Jackson". American Journal of Ophthalmology . 144 (6): 791–811. doi : 10.1016/j.ajo.2007.08.022 . PMID  17964524.
  3. ^ Amaurosis congénita de Leber en ¿Quién la nombró?
  4. ^ Leber T (1869). "Über Retinitis pigmentosa y angeborene Amaurose". Archiv für Ophthalmologie (en alemán). 15 (3): 1–25. doi :10.1007/BF02721213. S2CID  543893.
  5. ^ ab Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN, Mingozzi F, Bennicelli J, et al. (mayo de 2008). "Seguridad y eficacia de la transferencia de genes para la amaurosis congénita de Leber". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 358 (21): 2240–8. doi :10.1056/NEJMoa0802315. PMC 2829748 . PMID  18441370. 
  6. ^ ab Simonelli F, Maguire AM, Testa F, Pierce EA, Mingozzi F, Bennicelli JL, et al. (marzo de 2010). "La terapia génica para la amaurosis congénita de Leber es segura y eficaz hasta 1,5 años después de la administración del vector". Terapia molecular . 18 (3): 643–50. doi :10.1038/mt.2009.277. PMC 2839440 . PMID  19953081. 
  7. ^ ab Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, et al. (agosto de 2009). "Visión 1 año después de la terapia génica para la amaurosis congénita de Leber". The New England Journal of Medicine . 361 (7): 725–7. doi :10.1056/NEJMc0903652. PMC 2847775 . PMID  19675341. 
  8. ^ ab Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, et al. (mayo de 2008). "Efecto de la terapia génica en la función visual en la amaurosis congénita de Leber". The New England Journal of Medicine . 358 (21): 2231–9. CiteSeerX 10.1.1.574.4003 . doi :10.1056/NEJMoa0802268. PMID  18441371. 
  9. ^ desde Schmitt, Ohns & DeVries 2023, "Introducción".
  10. ^ abc Schmitt, Ohns & DeVries 2023, "Diagnóstico de LCA".
  11. ^ Schmitt, Ohns & DeVries 2023, "Etiología de la LCA".
  12. ^ abcd Kondkar & Abu-Amero 2019, "Base genética del LCA".
  13. ^ ab Kondkar & Abu-Amero 2019, "Tabla 1. Descripción general de los genes causales implicados en la amaurosis congénita de Leber".
  14. ^ Kondkar & Abu-Amero 2019, "Tabla 2. Genes comúnmente afectados en LCA y sus fenotipos asociados".
  15. ^ "Productos aprobados - LUXTURNA". FDA . 2019-04-05.
  16. ^ "Los participantes del ensayo pionero de edición genética CRISPR ven mejorar su visión". ScienceDaily . Consultado el 12 de mayo de 2024 .
  17. ^ Schmitt, Ohns & DeVries 2023, "Tratamiento de LCA".
  18. ^ ab Kondkar & Abu-Amero 2019, "Perspectiva epidemiológica, histórica y clínica de la LCA".
  19. ^ "Amaurosis congénita de Leber". Asociación Estadounidense de Oftalmología Pediátrica y Estrabismo. Abril de 2023. Consultado el 1 de mayo de 2023 .
  20. ^ "Gavin, de 4 años, usa su bastón blanco para bajar la acera por sí solo". YouTube . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2021.

Obras citadas

Lectura adicional

Enlaces externos