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8-Oxoguanina

La 8-oxoguanina ( 8-hidroxiguanina , 8-oxo-Gua u OH 8 Gua ) es una de las lesiones de ADN más comunes resultantes de especies reactivas de oxígeno [2] que modifican la guanina , y puede dar lugar a un emparejamiento incorrecto con la adenina, lo que da lugar a sustituciones de G por T y de C por A en el genoma. [3] En los seres humanos, se repara principalmente mediante la ADN glicosilasa OGG1 . Puede ser causada por la radiación ionizante , en relación con el metabolismo oxidativo .

8-oxoG ( syn ) en un par de bases de Hoogsteen con dA ( anti )
A modo de comparación, aquí hay un par de bases GC estándar (no mutagénico) con ambas bases en la configuración anti del enlace entre la base y el azúcar.

En fluidos corporales

Se ha descubierto que el aumento de las concentraciones de 8-oxoguanina en los fluidos corporales está asociado con un mayor riesgo de mutagénesis y carcinogénesis . [4] [5]

Se debe tener cuidado en el análisis de 8-oxoguanina debido a la facilidad con la que puede oxidarse durante la extracción y el procedimiento de análisis. [6]

Cáncer, envejecimiento, infertilidad

El papel de la forma desoxirribosídica de la 8-oxoguanina, 8-oxo-2'-desoxiguanosina (abreviada 8-oxo-dG u 8-OHdG) en el cáncer y el envejecimiento también se aplica a la 8-oxoguanina. La oxoguanina glicosilasa se emplea en la eliminación de la 8-oxoguanina del ADN mediante el proceso de reparación por escisión de bases . Como se describe en la oxoguanina glicosilasa , la expresión deficiente de esta enzima hace que la 8-oxoguanina se acumule en el ADN. Esta acumulación puede conducir a la replicación del ADN a mutaciones, incluidas algunas que contribuyen a la carcinogénesis . La 8-oxoguanina generalmente se forma por la interacción de especies reactivas de oxígeno (ROS) con la base de guanina en el ADN en condiciones de estrés oxidativo ; como se señala en el artículo sobre ellas, dichas especies pueden tener un papel en el envejecimiento y la infertilidad masculina, y la 8-oxoguanina se puede utilizar para medir dicho estrés.

Referencias

  1. ^ 8-hidroxiguanina - Resumen del compuesto, PubChem
  2. ^ Kanvah, S.; et al. (2010). "Oxidación del ADN: daño a las nucleobases". Acc. Chem. Res . 43 (2): 280–287. doi :10.1021/ar900175a. PMID  19938827.
  3. ^ Cheng KC; Cahill DS; Kasai H; Nishimura S; Loeb LA (5 de enero de 1992). "8-Hidroxiguanina, una forma abundante de daño oxidativo del ADN, causa sustituciones G→T y C→A". J Biol Chem . 267 (1): 166–72. doi : 10.1016/S0021-9258(18)48474-8 . PMID  1730583.
  4. ^ Kasai, H (diciembre de 1997). "Análisis de una forma de daño oxidativo del ADN, 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina, como marcador de estrés oxidativo celular durante la carcinogénesis". Mutation Research . 387 (3): 147–63. doi :10.1016/s1383-5742(97)00035-5. PMID  9439711.
  5. ^ Halliwell, B (diciembre de 1998). "¿Puede utilizarse el daño oxidativo del ADN como biomarcador del riesgo de cáncer en humanos? Problemas, resoluciones y resultados preliminares de estudios sobre suplementación nutricional". Free Radical Research . 29 (6): 469–86. doi :10.1080/10715769800300531. PMID  10098453.
  6. ^ Ravanat, JL; Douki, T; Duez, P; Gremaud, E; Herbert, K; Hofer, T; Lasserre, L; Saint-Pierre, C; Favier, A; Cadet, J (noviembre de 2002). "Nivel de fondo celular de 8-oxo-7,8-dihidro-2'-desoxiguanosina: un método basado en isótopos para evaluar la oxidación artificial del ADN durante su extracción y posterior elaboración". Carcinogénesis . 23 (11): 1911–8. doi : 10.1093/carcin/23.11.1911 . PMID  12419840.