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HSD17B2

La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 ( 17β-HSD2 ) es una enzima de la familia de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD) que en los humanos está codificada por el gen HSD17B2 . [5] [6] [7]

Función

La 17β-HSD2 está involucrada en la inactivación de andrógenos y estrógenos , [8] siendo descrita con precisión como " antiandrogénica " y " antiestrogénica ", [9] y es la isoenzima clave de la 17β-HSD en la inactivación de andrógenos y estrógenos. [8] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ] Las reacciones específicas catalizadas por la 17β-HSD2 incluyen estradiol a estrona , testosterona a androstenediona y androstenediol a DHEA.Información sobre herramientas sobre dehidroepiandrosterona. [8] [10] Además de la actividad de 17β-HSD, esta enzima también muestra una alta actividad de 20α-hidroxiesteroide deshidrogenasa y puede activar el progestágeno débil 20α-hidroxiprogesterona en el progestágeno potente progesterona . [8] [10]

Expresión

La 17β-HSD2 se expresa ampliamente en todo el cuerpo, incluso en la placenta , el hígado , los intestinos , el endometrio , el riñón , el páncreas , la mama , la próstata , los huesos y muchos otros tejidos . [11] [12]

Importancia clínica

Los polimorfismos en HSD17B2 se han asociado con el cáncer de mama y el cáncer de próstata . [13] La actividad de 17β-HSD2 también se ha asociado con la endometriosis y la osteoporosis , [14] y los inhibidores de la enzima son de interés potencial en el tratamiento de esta última afección. [15] [16] Hasta la fecha, no se han informado mutaciones inactivadoras que resulten en un síndrome de deficiencia congénita de 17β-HSD2. [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000086696 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031844 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Durocher F, Morissette J, Labrie Y, Labrie F, Simard J (febrero de 1995). "Mapeo del gen HSD17B2 que codifica la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II cerca de D16S422 en el cromosoma 16q24.1-q24.2". Genomics . 25 (3): 724–6. doi :10.1016/0888-7543(95)80017-G. PMID  7759109.
  6. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J, Oppermann U (marzo de 2009). "La iniciativa de nomenclatura de la SDR (deshidrogenasa/reductasa de cadena corta y enzimas relacionadas)". Interacciones químico-biológicas . 178 (1–3): 94–8. Bibcode :2009CBI...178...94P. doi :10.1016/j.cbi.2008.10.040. PMC 2896744 . PMID  19027726. 
  7. ^ "Gen Entrez: HSD17B2 hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 2".
  8. ^ abcd Moeller G, Adamski J (2006). "Multifuncionalidad de las 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas humanas". Mol. Cell. Endocrinol . 248 (1–2): 47–55. doi :10.1016/j.mce.2005.11.031. PMID  16413960. S2CID  54235551. Los tipos 1-3 de 17β-HSD, las enzimas clave en la homeostasis de las hormonas esteroides (Andersson, 1995, Blomquist, 1995) parecen tener su papel únicamente en el metabolismo de esteroides, catalizando reacciones en sustratos esteroides únicamente. [...] 17β-HSD2, una enzima con amplia distribución tisular (Casey et al., 1994), desempeña su papel principal en la inactivación de potentes hormonas esteroides oxidando estradiol y testosterona a estrona y androstenediona, respectivamente (Wu et al., 1993). Además de esto, se describe la 17β-oxidación de intermediarios del metabolismo esteroide, por ejemplo 5α-androstano-3α,17β-diol, dihidrotestosterona y Δ5-androsteno-3β,17β-diol (para una revisión, consulte Mindnich et al. (2004b). Además, la 17β-HSD humana tipo 2 tiene una alta actividad de 20α-HSD con progestinas (Puranen et al., 1999).
  9. ^ Wang CT, Li CF, Wu WJ, Huang CN, Li CC, Li WM, Chan TC, Liang PI, Hsing CH, Liao KM (2016). "La alta expresión de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 se asocia con un mejor pronóstico en el carcinoma urotelial del tracto urinario". Journal of Cancer . 7 (15): 2221–2230. doi :10.7150/jca.16777. PMC 5166531 . PMID  27994658. HSD17B2 tiene funciones antiestrogénicas y antiandrogénicas. 
  10. ^ ab Mindnich R, Möller G, Adamski J (2004). "El papel de las 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas". Mol. Cell. Endocrinol . 218 (1–2): 7–20. doi :10.1016/j.mce.2003.12.006. PMID  15130507. S2CID  26877571.
  11. ^ Hilborn E, Stål O, Jansson A (mayo de 2017). "Enzimas convertidoras de estrógenos y andrógenos 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y su participación en el cáncer: con especial atención a la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1, 2 y cáncer de mama". Oncotarget . 8 (18): 30552–30562. doi :10.18632/oncotarget.15547. PMC 5444764 . PMID  28430630. 
  12. ^ Zhu YS, Imperato-McGinley JL (9 de noviembre de 2016). "4.02: Trastornos del desarrollo sexual en varones: genética molecular, epigenética, identidad de género y cognición". En Lightman S (ed.). Hormonas, cerebro y comportamiento . Vol. 4: Efectos clínicos importantes de las hormonas en el cerebro y el comportamiento. Elsevier Science. pág. 69. ISBN 978-0-12-803608-2.
  13. ^ Moeller G, Adamski J (2009). "Visión integrada sobre las 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas". Mol. Cell. Endocrinol . 301 (1–2): 7–19. doi :10.1016/j.mce.2008.10.040. PMID  19027824. S2CID  30321495.
  14. ^ Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Xue Q, Marsh EE, Tokunaga H, Ishikawa H, Kurita T, Su EJ (2010). "Deficiencia de 17Beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa-2 y resistencia a la progesterona en la endometriosis". Semin. Reprod. Med . 28 (1): 44–50. doi :10.1055/s-0029-1242992. PMC 4511594. PMID  20108182 . 
  15. ^ Marchais-Oberwinkler S, Henn C, Möller G, Klein T, Negri M, Oster A, Spadaro A, Werth R, Wetzel M, Xu K, Frotscher M, Hartmann RW, Adamski J (2011). "17β-Hidroxiesteroide deshidrogenasas (17β-HSD) como dianas terapéuticas: estructuras proteicas, funciones y progreso reciente en el desarrollo de inhibidores". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 125 (1–2): 66–82. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.12.013. PMID  21193039. S2CID  23767100.
  16. ^ Soubhye J, Alard IC, van Antwerpen P, Dufrasne F (2015). "La 17-β hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 como un nuevo objetivo para el tratamiento de la osteoporosis". Future Med Chem . 7 (11): 1431–56. doi :10.4155/fmc.15.74. PMID  26230882.
  17. ^ J. Larry Jameson (13 de julio de 1998). Principios de medicina molecular. Springer Science & Business Media. pp. 549–. ISBN 978-1-59259-726-0.

Lectura adicional