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Inversión cromosómica

Una inversión es un reordenamiento cromosómico en el que un segmento de un cromosoma se invierte dentro de su posición original. Una inversión ocurre cuando un cromosoma sufre dos roturas dentro del brazo cromosómico, y el segmento entre las dos roturas se inserta en la dirección opuesta en el mismo brazo cromosómico. Los puntos de ruptura de las inversiones a menudo ocurren en regiones de nucleótidos repetitivos, y las regiones pueden reutilizarse en otras inversiones. [1] Los segmentos cromosómicos en inversiones pueden ser tan pequeños como 1 kilobases o tan grandes como 100 megabases. [2] La cantidad de genes capturados por una inversión puede variar desde un puñado de genes hasta cientos de genes. [3] Las inversiones pueden ocurrir a través de recombinación ectópica entre secuencias repetitivas o a través de una rotura cromosómica seguida de una unión de extremos no homólogos . [4]

Las inversiones son de dos tipos: paracéntricas y pericéntricas . Las inversiones paracéntricas no incluyen el centrómero y ambos puntos de ruptura ocurren en un brazo del cromosoma. Las inversiones pericéntricas abarcan el centrómero y hay un punto de ruptura en cada brazo [5] .

Un modelo de arcilla que muestra por qué los bucles de inversión heterocigotos son visibles en las preparaciones de cromosomas politénicos
Un bucle de inversión en el brazo A de un cromosoma de un mosquito de la especie Axarus

Las inversiones no suelen causar ninguna anomalía en los portadores, siempre que la reorganización sea equilibrada, sin ADN extra o faltante. Sin embargo, en los individuos que son heterocigotos para una inversión, hay un aumento de la producción de cromátidas anormales (esto ocurre cuando se produce un entrecruzamiento durante el lapso de la inversión). Esto conduce a una menor fertilidad, debido a la producción de gametos desequilibrados. Las inversiones no implican ni pérdida ni ganancia de información genética; simplemente reorganizan la secuencia lineal de ADN.

Detección

Las técnicas citogenéticas pueden ser capaces de detectar inversiones, o pueden inferirse inversiones a partir del análisis genético . Sin embargo, en la mayoría de las especies, pequeñas inversiones pasan desapercibidas. Más recientemente, se ha utilizado la genómica comparativa para detectar inversiones cromosómicas, mediante el mapeo del genoma. [6] [7] La ​​genómica de poblaciones también puede utilizarse para detectar inversiones, utilizando áreas de alto desequilibrio de ligamiento como indicadores de posibles sitios de inversión. A las familias humanas que pueden ser portadoras de inversiones se les puede ofrecer asesoramiento genético y pruebas genéticas . [8]

Historia

La primera evidencia de una inversión cromosómica fue encontrada en 1921 por Alfred Sturtevant en Drosophila melanogaster . [9] Desde entonces, se han encontrado inversiones en todos los eucariotas . [3] Cuando Sturtevant las descubrió, las inversiones se consideraban áreas de supresión de la recombinación.

Originalmente, estas inversiones se observaron en cromosomas politénicos dentro de las glándulas salivales de larvas heterocigotas de Drosophila melanogaster . [3] En 1970, Theodosius Dobzhansky notó que los genes dentro de una inversión tenían una mayor aptitud que aquellos que se encuentran fuera de las inversiones, aunque esta es un área que necesita más estudios. [10]

Uno de los modelos más recientes de inversiones es el modelo de Kirkpatrick y Barton (2006), que afirma que las inversiones son selectivamente ventajosas al unir alelos adaptativos. Al unir físicamente variantes coadaptadas en múltiples genes para formar versiones distintas (haplotipos) de una inversión, la selección debería ser más eficiente para impulsar estas variantes a una alta frecuencia en una población. Esto contrasta con las regiones no invertidas, que pueden permitir la transmisión de alelos adaptativos y maladaptativos. [11]

Efectos sobre la recombinación

Cuando un cromosoma portador de inversión se empareja con un cromosoma homólogo no invertido (heterocigotos de inversión) durante la meiosis , no logran hacer sinapsis correctamente y se forman bucles de inversión. Un entrecruzamiento dentro del bucle puede producir gametos desequilibrados . En una inversión paracéntrica, la recombinación da como resultado una cromátida dicéntrica y una cromátida acéntrica. Durante la anafase , ambos recombinantes se enfrentan a problemas. La cromátida acéntrica es atraída hacia un polo o hacia el otro, y el recombinante dicéntrico genera puentes dicéntricos al ser atraído en dos direcciones. [12]

En una inversión pericéntrica se producen cromosomas desequilibrados similares. Los cromosomas recombinantes resultantes de estos cruces incluyen deleciones y duplicaciones . La descendencia producida por dichos gametos es en su mayoría inviable y, por lo tanto, la recombinación se suprime indirectamente dentro de las regiones invertidas. [12]

Consecuencias evolutivas

La recombinación suprimida entre heterocigotos de inversión brinda una oportunidad para la evolución independiente de los arreglos ancestral e invertido. Al principio, el arreglo invertido carece de variación, mientras que el ancestral no. Si el haplotipo invertido no se pierde (por ejemplo, debido a la deriva ), la variación en el arreglo invertido puede aumentar con el tiempo y la tasa de recombinación en la región invertida se restaura en cierta medida a medida que se introducen más homocigotos. [13]

Las inversiones cromosómicas han ganado mucha atención en la investigación evolutiva debido a su papel potencial en la adaptación local y la especiación. Debido a que los haplotipos de inversión no recombinantes pueden albergar múltiples variantes genéticas coadaptadas, se cree que las inversiones facilitan la adaptación local a diferentes entornos porque la selección natural es más eficiente en impulsar dichas variantes adaptativas vinculadas a una alta frecuencia dentro de una población. [14] Sin embargo, demostrar empíricamente la presencia de variantes genéticas coadaptadas y vinculadas dentro de las inversiones es difícil porque los haplotipos de inversión no se recombinan. Además, este posible efecto positivo de las inversiones cromosómicas para la adaptación a diferentes entornos se basa en el supuesto de que las variantes genéticas adaptativas vinculadas a haplotipos de inversión distintos están efectivamente coadaptadas. Sin embargo, es probable que esta idea se viole en situaciones en las que las poblaciones experimentan una selección que varía espacial o temporalmente. Debido a la selección fluctuante de variantes ligadas a la inversión, la ausencia de recombinación entre haplotipos de inversión que albergan variantes genéticas distintas puede entonces restringir en lugar de ayudar la adaptación a entornos distintos. [15] Por lo tanto, la importancia de las inversiones cromosómicas en la adaptación a diferentes entornos sigue siendo un problema empírico abierto en la genética evolutiva.

El polimorfismo de inversión se puede establecer de dos maneras. La deriva genética o la selección pueden dar como resultado la fijación de una inversión en una población local. El polimorfismo de inversión puede resultar del flujo genético entre esta población y una población sin la inversión. La selección equilibradora también puede dar como resultado un polimorfismo de inversión por dependencia de la frecuencia o sobredominancia . [13] Las diferencias de aptitud entre el cromosoma invertido y el ancestral pueden producir un polimorfismo estable o pueden dar como resultado la fijación de uno u otro cromosoma. [16]

Las inversiones han sido esenciales para la evolución de los cromosomas sexuales . En los mamíferos, el cromosoma Y no puede recombinarse con el cromosoma X, casi en toda su longitud. Esta porción no recombinante es el resultado de una serie de inversiones que se superponen. La selección favorece la disminución de la tasa de recombinación entre los loci determinantes del sexo y los genes antagónicos al sexo. Esto provoca un desequilibrio de ligamiento entre el locus determinante masculino y un alelo en otro locus que es beneficioso para los machos. Esto puede suceder a través de inversiones que resultan en un bloque no recombinante que incluye ambos loci, como es el caso del cromosoma Y de los mamíferos. [16]

Las inversiones también pueden ser esenciales en el origen de nuevos cromosomas sexuales. Pueden causar desequilibrio de ligamiento entre una mutación determinante del sexo y loci antagónicos al sexo y crear un nuevo cromosoma sexual a partir de un autosoma. [17]

Las inversiones pueden estar involucradas en la especiación de múltiples maneras. Dado que las inversiones heterocigóticas pueden ser subdominantes , pueden causar pérdida de aptitud híbrida, lo que resulta en aislamiento poscigótico . También pueden acumular diferencias seleccionadas entre especies, lo que causa aislamiento tanto pre como poscigótico. [16]

Las inversiones a menudo forman clines geográficos en frecuencia que pueden indicar su papel en la adaptación local. Un ejemplo destacado de un cline de este tipo es la inversión 3RP en Drosophila melanogaster que se puede observar en tres continentes diferentes. [16] Cuando una inversión contiene dos o más alelos localmente adaptativos, puede ser seleccionada y propagada. Por ejemplo; en la mariposa Heliconius numata , 18 genes que controlan los colores están vinculados entre sí por inversiones, ya que juntos confieren una mayor aptitud. [18]

Nomenclatura

Tres anomalías cromosómicas con nomenclatura ISCN, con complejidad creciente: (A) Un cariotipo tumoral en un varón con pérdida del cromosoma Y, (B) síndrome de Prader-Willi, es decir, deleción en la región 15q11-q12 y (C) un cariotipo arbitrario que implica una variedad de anomalías autosómicas y alosomales, incluidas las inversiones (abreviadas como inv ). [19]
Cariotipo humano con bandas y subbandas anotadas, tal como se utiliza para la nomenclatura de anomalías cromosómicas. Muestra regiones oscuras y blancas como las que se observan en las bandas G. Cada fila está alineada verticalmente a nivel del centrómero . Muestra 22 pares de cromosomas autosómicos homólogos , así como las versiones femenina (XX) y masculina (XY) de los dos cromosomas sexuales .

El Sistema Internacional de Nomenclatura Citogenómica Humana (ISCN) es un estándar internacional para la nomenclatura de los cromosomas humanos , que incluye nombres de bandas, símbolos y términos abreviados utilizados en la descripción de los cromosomas humanos y las anomalías cromosómicas. Las abreviaturas incluyen inv para inversiones. [20]

Casos notables

Referencias

  1. ^ Corbett-Detig RB, Said I, Calzetta M, Genetti M, McBroome J, Maurer NW, et al. (diciembre de 2019). "Mapeo fino de puntos de ruptura de inversión compleja e investigación del emparejamiento somático en el complejo de especies Anopheles gambiae mediante secuenciación por ligadura de proximidad". Genética . 213 (4): 1495–1511. doi :10.1534/genetics.119.302385. PMC  6893396 . PMID  31666292.
  2. ^ Porubsky D, Sanders AD, Höps W, Hsieh P, Sulovari A, Li R, et al. (agosto de 2020). "Cambio de inversión recurrente y evolución del genoma de los grandes simios". Nature Genetics . 52 (8): 849–858. doi :10.1038/s41588-020-0646-x. PMC 7415573 . PMID  32541924. 
  3. ^ abc Wellenreuther M, Bernatchez L (junio de 2018). "Genómica ecoevolutiva de las inversiones cromosómicas". Tendencias en ecología y evolución . 33 (6): 427–440. doi : 10.1016/j.tree.2018.04.002 . PMID  29731154. S2CID  22051290.
  4. ^ Huang K, Rieseberg LH (2020). "Frecuencia, orígenes y papel evolutivo de las inversiones cromosómicas en plantas". Frontiers in Plant Science . 11 : 296. doi : 10.3389/fpls.2020.00296 . PMC 7093584 . PMID  32256515. 
  5. ^ Kirkpatrick M (septiembre de 2010). "Cómo y por qué evolucionan las inversiones cromosómicas". PLOS Biology . 8 (9): e1000501. doi : 10.1371/journal.pbio.1000501 . PMC 2946949 . PMID  20927412. 
  6. ^ Huang K, Rieseberg LH (2020). "Frecuencia, orígenes y papel evolutivo de las inversiones cromosómicas en plantas". Frontiers in Plant Science . 11 : 296. doi : 10.3389/fpls.2020.00296 . PMC 7093584 . PMID  32256515. 
  7. ^ Kirkpatrick M (septiembre de 2010). "Cómo y por qué evolucionan las inversiones cromosómicas". PLOS Biology . 8 (9): e1000501. doi : 10.1371/journal.pbio.1000501 . PMC 2946949 . PMID  20927412. 
  8. ^ Gardner R, Sutherland GR, Shaffer LG (2011). "9 Inversiones". Anormalidades cromosómicas y asesoramiento genético (4.ª ed.). Oxford University Press. págs. 161–182. ISBN 978-0-19-974915-7.
  9. ^ Kirkpatrick M (septiembre de 2010). "Cómo y por qué evolucionan las inversiones cromosómicas". PLOS Biology . 8 (9): e1000501. doi : 10.1371/journal.pbio.1000501 . PMC 2946949 . PMID  20927412. 
  10. ^ Huang K, Rieseberg LH (2020). "Frecuencia, orígenes y papel evolutivo de las inversiones cromosómicas en plantas". Frontiers in Plant Science . 11 : 296. doi : 10.3389/fpls.2020.00296 . PMC 7093584 . PMID  32256515. 
  11. ^ Huang K, Rieseberg LH (2020). "Frecuencia, orígenes y papel evolutivo de las inversiones cromosómicas en plantas". Frontiers in Plant Science . 11 : 296. doi : 10.3389/fpls.2020.00296 . PMC 7093584 . PMID  32256515. 
  12. ^ ab "Conceptos de genética". www.pearson.com . Consultado el 5 de diciembre de 2022 .
  13. ^ ab Faria R, Johannesson K, Butlin RK, Westram AM (marzo de 2019). "Inversiones evolutivas". Tendencias en ecología y evolución . 34 (3): 239–248. doi : 10.1016/j.tree.2018.12.005 . PMID  30691998. S2CID  59339762.
  14. ^ Rieseberg, LH (2001). Reordenamientos cromosómicos y especiación. Tendencias en ecología y evolución, 16, 351-358.
  15. ^ Roesti, M., Gilbert, KJ y Samuk, K. (2022). Las inversiones cromosómicas pueden limitar la adaptación a nuevos entornos. Molecular Ecology, 31, 4435–4439. https://doi.org/10.1111/mec.16609
  16. ^ abcd Kirkpatrick M (septiembre de 2010). "Cómo y por qué evolucionan las inversiones cromosómicas". PLOS Biology . 8 (9): e1000501. doi : 10.1371/journal.pbio.1000501 . PMC 2946949 . PMID  20927412. 
  17. ^ van Doorn GS, Kirkpatrick M (octubre de 2007). "Recambio de cromosomas sexuales inducido por conflicto sexual". Nature . 449 (7164): 909–912. Bibcode :2007Natur.449..909V. doi :10.1038/nature06178. PMID  17943130. S2CID  4301225.
  18. ^ Joron M, Frezal L, Jones RT, Chamberlain NL, Lee SF, Haag CR, et al. (agosto de 2011). "Los reordenamientos cromosómicos mantienen un supergén polimórfico que controla el mimetismo de las mariposas". Nature . 477 (7363): 203–206. Bibcode :2011Natur.477..203J. doi :10.1038/nature10341. PMC 3717454 . PMID  21841803. 
  19. ^ Warrender JD, Moorman AV, Lord P (diciembre de 2019). "Una representación completamente computacional y razonable para cariotipos". Bioinformática . 35 (24): 5264–5270. doi :10.1093/bioinformatics/btz440. PMC 6954653 . PMID  31228194. 
    - "Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)"
  20. ^ "Símbolos ISCN y términos abreviados". Instituto Coriell de Investigación Médica . Consultado el 27 de octubre de 2022 .

Lectura adicional