La intoxicación por nicotina describe los síntomas de los efectos tóxicos de la nicotina tras la ingestión, inhalación o contacto con la piel. La intoxicación por nicotina puede ser potencialmente mortal, aunque las sobredosis graves o fatales son poco frecuentes. [1] Históricamente, la mayoría de los casos de intoxicación por nicotina han sido el resultado del uso de la nicotina como insecticida . [2] [3] Los casos más recientes de intoxicación parecen presentarse típicamente en forma de enfermedad del tabaco verde , o debido a la ingestión involuntaria de tabaco o productos de tabaco o al consumo de plantas que contienen nicotina. [4] [5] [6]
Los libros de texto, bases de datos y hojas de seguridad estándar establecen consistentemente que la dosis letal de nicotina para adultos es de 60 mg o menos (30-60 mg), pero hay datos abrumadores que indican que se requieren más de 500 mg de nicotina oral para matar a un adulto. [7]
Los niños pueden enfermarse tras la ingestión de un cigarrillo ; [8] la ingestión de más de esta cantidad puede hacer que un niño se enferme gravemente. [5] [9] La nicotina en el e-líquido de un cigarrillo electrónico puede ser peligrosa para bebés y niños, por ingestión accidental o contacto con la piel. [10] En algunos casos, los niños se han envenenado con cremas medicinales tópicas que contienen nicotina. [11]
Las personas que cosechan o cultivan tabaco pueden sufrir la enfermedad del tabaco verde (ETG), un tipo de intoxicación por nicotina causada por el contacto de la piel con hojas de tabaco húmedas. Esto ocurre con mayor frecuencia en recolectores de tabaco jóvenes e inexpertos que no consumen tabaco. [4] [12]
La intoxicación por nicotina tiende a producir síntomas que siguen un patrón bifásico. Los síntomas iniciales se deben principalmente a efectos estimulantes e incluyen náuseas y vómitos, salivación excesiva, dolor abdominal, palidez , sudoración, hipertensión , taquicardia , ataxia , temblor, dolor de cabeza, mareos, fasciculaciones musculares y convulsiones . [4] Después de la fase estimulante inicial, puede ocurrir un período posterior de efectos depresores y puede incluir síntomas de hipotensión y bradicardia , depresión del sistema nervioso central , coma , debilidad muscular y/o parálisis, con dificultad para respirar o insuficiencia respiratoria . [1] [4] [14]
Desde el 1 de septiembre de 2010 hasta el 31 de diciembre de 2014, hubo al menos 21.106 llamadas a centros de control de intoxicaciones de EE. UU. relacionadas con cigarrillos tradicionales. [15] Durante el mismo período, los diez efectos adversos más frecuentes de los cigarrillos tradicionales notificados a los centros de control de intoxicaciones de EE. UU . fueron vómitos (80,0 %), náuseas (9,2 %), somnolencia (7,8 %), tos (7,2 %), agitación (6,6 %), palidez (3,0 %), taquicardia (2,5 %), diaforesis (1,5 %), mareos (1,5 %) y diarrea (1,4 %). [15] El 95 % de las llamadas relacionadas con cigarrillos tradicionales estaban relacionadas con niños de 5 años o menos. [15] La mayoría de las llamadas relacionadas con cigarrillos tradicionales fueron un efecto menor. [15]
Las llamadas a los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. relacionadas con la exposición a cigarrillos electrónicos implicaron inhalaciones, exposiciones oculares, exposiciones cutáneas e ingestión, tanto en adultos como en niños pequeños. [16] Los efectos adversos menores, moderados y graves afectaron a adultos y niños pequeños. [15] Los efectos menores correlacionados con la intoxicación por líquido de cigarrillos electrónicos fueron taquicardia, temblor, dolor en el pecho e hipertensión. [17] Los efectos más graves fueron bradicardia, hipotensión, náuseas, parálisis respiratoria, fibrilación auricular y disnea. [17] La correlación exacta no se conoce por completo entre estos efectos y los cigarrillos electrónicos. [17] El 58% de las llamadas a los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. relacionadas con cigarrillos electrónicos estaban relacionadas con niños de 5 años o menos. [15] Las llamadas relacionadas con cigarrillos electrónicos tenían una mayor probabilidad de informar un efecto adverso y una mayor probabilidad de informar un efecto adverso moderado o importante que las llamadas relacionadas con cigarrillos tradicionales. [15] La mayoría de las llamadas relacionadas con cigarrillos electrónicos fueron por un efecto menor. [15]
Desde el 1 de septiembre de 2010 hasta el 31 de diciembre de 2014, hubo al menos 5.970 llamadas a los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. relacionadas con cigarrillos electrónicos. [15] Durante el mismo período, los diez efectos adversos más frecuentes de los cigarrillos electrónicos y el líquido para cigarrillos electrónicos notificados a los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. fueron vómitos (40,4 %), irritación o dolor ocular (20,3 %), náuseas (16,8 %), ojos rojos o conjuntivitis (10,5 %), mareos (7,5 %), taquicardia (7,1 %), somnolencia (7,1 %), agitación (6,3 %), dolor de cabeza (4,8 %) y tos (4,5 %). [15]
Los casos de exposición a cigarrillos electrónicos en el Sistema Nacional de Datos de Envenenamiento de EE. UU. aumentaron considerablemente entre 2010 y 2014, alcanzando un máximo de 3742 en 2014, disminuyeron entre 2015 y 2017, y luego, entre 2017 y 2018, los casos de exposición a cigarrillos electrónicos aumentaron de 2320 a 2901. [18] La mayoría de los casos (65 %) se dieron en niños menores de cinco años y el 15 % en edades de 5 a 24 años. [18] Aproximadamente el 0,1 % de los casos desarrollaron síntomas potencialmente mortales. [18]
La LD50 de la nicotina es de 50 mg/kg para ratas y 3 mg/kg para ratones . 0,5–1,0 mg/kg puede ser una dosis letal para humanos adultos y 0,1 mg/kg para niños. [19] [20] Sin embargo, la estimación ampliamente utilizada de LD50 humana de 0,5–1,0 mg/kg fue cuestionada en una revisión de 2013, a la luz de varios casos documentados de humanos que sobrevivieron a dosis mucho más altas; la revisión de 2013 sugiere que el límite inferior que causa desenlaces fatales es 500–1000 mg de nicotina ingerida, correspondiente a 6,5–13 mg/kg por vía oral. [7] Una ingestión accidental de solo 6 mg puede ser letal para los niños. [21]
Es poco probable que una persona sufra una sobredosis de nicotina por fumar únicamente. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) declaró en 2013: "No existen problemas de seguridad significativos asociados con el uso de más de un TRN de venta libre [ OTC ] [terapia de reemplazo de nicotina] al mismo tiempo, o el uso de un TRN de venta libre al mismo tiempo que otro producto que contenga nicotina, incluido un cigarrillo". [22] [23] [24] La ingestión de productos farmacéuticos con nicotina, productos de tabaco o plantas que contienen nicotina también puede provocar intoxicación. [4] [5] [6] Fumar cantidades excesivas de tabaco también ha provocado intoxicación; se informó de un caso en el que dos hermanos fumaron 17 y 18 pipas de tabaco seguidas y ambos resultaron fatalmente envenenados. [2] Derramar una concentración extremadamente alta de nicotina sobre la piel puede provocar intoxicación o incluso la muerte, ya que la nicotina pasa fácilmente al torrente sanguíneo después del contacto con la piel. [25] [26]
El reciente aumento en el uso de cigarrillos electrónicos , muchas de las cuales están diseñadas para ser rellenadas con "líquido electrónico" que contiene nicotina y se suministra en pequeñas botellas de plástico, ha renovado el interés en las sobredosis de nicotina, especialmente la posibilidad de que los niños pequeños ingieran los líquidos. [27] Un informe de Public Health England de 2015 señaló un "informe periodístico no confirmado de un envenenamiento fatal de un niño de dos años" y dos informes de casos publicados de niños de edad similar que se habían recuperado después de ingerir e-líquido y vomitar. [27] También señalaron informes de casos de suicidios por nicotina, donde los adultos bebieron líquido que contenía hasta 1.500 mg de nicotina. [27] Se recuperaron (ayudados por los vómitos), pero una ingestión aparentemente de aproximadamente 10.000 mg fue fatal, al igual que una inyección. [27] Comentaron que "la intoxicación grave por nicotina parece prevenirse normalmente por el hecho de que dosis relativamente bajas de nicotina causan náuseas y vómitos, lo que impide que los usuarios sigan ingiriendo". [27] Cuatro adultos murieron en los EE. UU. y Europa después de ingerir nicotina líquida intencionalmente. [28] Dos niños, uno en los EE. UU. en 2014 y otro en Israel en 2013, murieron después de ingerir nicotina líquida. [29]
La discrepancia entre la dosis históricamente indicada de 60 mg y los casos publicados de intoxicación por nicotina ya se ha señalado anteriormente (Matsushima et al. 1995; Metzler et al. 2005). No obstante, este valor sigue siendo ampliamente aceptado por encima de la cifra de 500 mg como base para las regulaciones de seguridad del tabaco y otros productos que contienen nicotina (como la TPD de toda la UE , establecida en un máximo de 20 mg/ml).
Los síntomas de intoxicación por nicotina son causados por efectos en los receptores colinérgicos nicotínicos . La nicotina es un agonista de los receptores nicotínicos de acetilcolina , que están presentes en los sistemas nerviosos central y autónomo , y en la unión neuromuscular . En dosis bajas, la nicotina causa efectos estimulantes en estos receptores; sin embargo, dosis más altas o exposiciones más prolongadas pueden causar efectos inhibidores que conducen al bloqueo neuromuscular . [4] [30]
A veces se informa que las personas envenenadas por insecticidas organofosforados experimentan los mismos síntomas que las personas envenenadas por nicotina. Los organofosforados inhiben una enzima llamada acetilcolinesterasa, lo que provoca una acumulación de acetilcolina, una estimulación excesiva de todo tipo de neuronas colinérgicas y una amplia gama de síntomas. La nicotina es específica de los receptores colinérgicos nicotínicos únicamente y presenta algunos de los síntomas de la intoxicación por organofosforados, pero no todos.
Se detecta un aumento de nicotina o cotinina (el metabolito de la nicotina) en la orina o la sangre, o aumentan las concentraciones séricas de nicotina.
El tratamiento inicial de la intoxicación por nicotina puede incluir la administración de carbón activado para intentar reducir la absorción gastrointestinal. El tratamiento es principalmente de apoyo y los cuidados posteriores pueden incluir el control de las convulsiones con la administración de una benzodiazepina , líquidos intravenosos para la hipotensión y la administración de atropina para la bradicardia. La insuficiencia respiratoria puede requerir asistencia respiratoria con inducción de secuencia rápida y ventilación mecánica . La hemodiálisis , la hemoperfusión u otras técnicas extracorpóreas no eliminan la nicotina de la sangre y, por lo tanto, no son útiles para mejorar la eliminación . [4] La acidificación de la orina podría teóricamente mejorar la excreción de nicotina, [31] aunque esto no se recomienda ya que puede causar complicaciones de acidosis metabólica . [4]
El pronóstico suele ser bueno cuando se proporciona atención médica y los pacientes tratados adecuadamente tienen pocas probabilidades de tener secuelas a largo plazo . Sin embargo, los pacientes gravemente afectados con convulsiones prolongadas o insuficiencia respiratoria pueden tener discapacidades continuas secundarias a la hipoxia . [4] [32] Se ha afirmado que si un paciente sobrevive a la intoxicación por nicotina durante las primeras 4 horas, generalmente se recupera por completo. [14] Al menos en niveles "normales", a medida que la nicotina en el cuerpo humano se descompone, tiene una vida media biológica aproximada de 1 a 2 horas. La cotinina es un metabolito activo de la nicotina que permanece en la sangre durante 18 a 20 horas, lo que facilita su análisis debido a su vida media más larga. [33]