La inosina es un nucleósido que se forma cuando la hipoxantina se une a un anillo de ribosa (también conocido como ribofuranosa ) a través de un enlace β-N 9 - glucosídico . Fue descubierto en 1965 en el análisis de la ARN transferasa. [1] La inosina se encuentra comúnmente en los ARNt y es esencial para la traducción adecuada del código genético en pares de bases oscilantes .
El conocimiento del metabolismo de la inosina ha llevado a avances en inmunoterapia en las últimas décadas. El monofosfato de inosina es oxidado por la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa , produciendo xantosina monofosfato , un precursor clave en el metabolismo de la purina . El micofenolato de mofetilo es un fármaco antiproliferativo antimetabolito que actúa como inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa. Se utiliza en el tratamiento de una variedad de enfermedades autoinmunes , incluida la granulomatosis con poliangeítis porque la absorción de purina por las células B en división activa puede superar 8 veces la de las células corporales normales y, por lo tanto, este conjunto de glóbulos blancos (que no pueden operar vías de rescate de purina) es el objetivo selectivo de la deficiencia de purina resultante de la inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMD).
La adenina se convierte en adenosina o monofosfato de inosina (IMP), cada uno de los cuales, a su vez, se convierte en inosina (I), que se empareja con adenina (A), citosina (C) y uracilo (U). [ cita requerida ]
La purina nucleósido fosforilasa intraconvierte inosina e hipoxantina .
La inosina también es un intermediario en una cadena de reacciones de nucleótidos de purina necesarias para los movimientos musculares.
Estudios posteriores en humanos sugieren que la suplementación con inosina no tiene efecto sobre el rendimiento atlético. [2] Estudios en animales han sugerido que la inosina tiene propiedades neuroprotectoras. Se ha propuesto su uso para lesiones de la médula espinal [3] y para su administración después de un accidente cerebrovascular , porque la observación sugiere que la inosina induce la reconexión axonal. [4]
Después de la ingestión, la inosina se metaboliza en ácido úrico, que se ha sugerido que es un antioxidante natural y eliminador de peroxinitrito con posibles beneficios para los pacientes con esclerosis múltiple (EM). [5] El peroxinitrito se ha correlacionado con la degeneración axonal [6] En 2003, se inició un estudio en el Centro de EM de la Universidad de Pensilvania para determinar si el aumento de los niveles de ácido úrico mediante la administración de inosina ralentizaría la progresión de la EM. [7] El estudio se completó en 2006, pero los resultados no se informaron al NIH. Una publicación posterior insinuó los posibles beneficios, pero el tamaño de la muestra (16 pacientes) fue demasiado pequeño para llegar a una conclusión definitiva. Además, el efecto secundario del tratamiento fue el desarrollo de cálculos renales en cuatro de los 16 pacientes. [8]
Una vez finalizados los ensayos de fase II para la enfermedad de Parkinson, la inosina continuará con los ensayos de fase III. Los ensayos anteriores sugirieron que los pacientes con los niveles séricos de urato más elevados tenían una progresión más lenta de los síntomas de Parkinson. El ensayo utiliza inosina para aumentar los niveles de urato en aquellos pacientes con niveles inferiores a la media de la población (6 mg/dl). [9] [10] [11]
Alseres Pharmaceuticals (llamada Boston Life Sciences cuando se concedió la patente) patentó el uso de inosina para tratar el accidente cerebrovascular [12] y estaba investigando el medicamento en el contexto de la EM. [13]
En el Sistema de Clasificación Química Terapéutica Anatómica , se clasifica como un antiviral . [14]
La inosina es un ligando natural para el sitio de unión de las benzodiazepinas en el receptor GABA A. [15]
Al diseñar cebadores para la reacción en cadena de la polimerasa , la inosina es útil porque puede emparejarse con cualquier base natural. [16] Esto permite el diseño de cebadores que abarcan un polimorfismo de un solo nucleótido , sin que el polimorfismo interrumpa la eficiencia de hibridación del cebador.
Sin embargo, la inosina se empareja preferentemente con la citosina (C) y su introducción al ARN, por ejemplo mediante la acción de los ADAR , desestabiliza el ARN bicatenario al cambiar los pares de bases AU a desajustes IU. [17]
A pesar de la falta de evidencia clínica de que mejora el desarrollo muscular, la inosina sigue siendo un ingrediente presente en algunos suplementos de fitness.
También se ha descubierto que la inosina es un importante estimulante alimentario por sí sola o en combinación con ciertos aminoácidos en algunas especies de peces de cultivo . Por ejemplo, se ha informado que la inosina y el inosina-5-monofosfato son estimulantes alimentarios específicos para alevines de rodaballo ( Scophthalmus maximus ) [18] y pez limón japonés ( Seriola quinqueradiata ). [19] El principal problema de usar inosina y/o inosina-5-monofosfato como atrayentes alimentarios es su alto costo. Sin embargo, su uso puede justificarse económicamente dentro de los alimentos para larvas de peces marinos durante el período de destete temprano, ya que la cantidad total de alimento consumido es relativamente pequeña.