Un inhalador de dosis medida ( MDI ) es un dispositivo que administra una cantidad específica de medicamento a los pulmones en forma de una breve ráfaga de medicamento en aerosol que generalmente es autoadministrado por el paciente mediante inhalación. Es el sistema de administración más comúnmente utilizado para tratar el asma , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y otras enfermedades respiratorias. El medicamento en un inhalador de dosis medida es más comúnmente un broncodilatador , un corticosteroide o una combinación de ambos para tratar el asma y la EPOC. Otros medicamentos menos utilizados pero que también se administran mediante MDI son los estabilizadores de mastocitos, como el cromoglicato o el nedocromil .
Un inhalador de dosis medida consta de tres componentes principales: el recipiente, que se produce en aluminio o acero inoxidable mediante embutición profunda , donde reside la formulación; la válvula dosificadora, que permite dispensar una cantidad medida de la formulación con cada accionamiento; y un actuador (o boquilla) que permite al paciente operar el dispositivo y dirige el aerosol hacia los pulmones del paciente. [1] [2] La formulación comprende el fármaco, un propulsor de gas licuado y, en muchos casos, excipientes estabilizadores . El actuador contiene la boquilla de descarga de acoplamiento y generalmente incluye una tapa antipolvo para evitar la contaminación.
Para utilizar el inhalador, el paciente presiona la parte superior del recipiente, mientras sostiene con el pulgar la parte inferior del actuador. Al accionar el dispositivo se libera una dosis única de la formulación, que contiene el medicamento disuelto o suspendido en el propelente. La descomposición del propelente volátil en gotitas, seguida de una rápida evaporación de estas gotitas, da como resultado la generación de un aerosol que consiste en partículas de medicamento de tamaño micrométrico que luego se inhalan. [3]
Los inhaladores de dosis medida son sólo un tipo de inhalador , pero son el tipo más comúnmente utilizado. La sustitución de los propelentes de clorofluorocarbonos por hidrofluoroalcanos (HFA) dio lugar al rediseño de los inhaladores de dosis medida en la década de 1990. En el caso de una variedad de inhaladores de beclometasona , este rediseño dio lugar a la producción de partículas de aerosol considerablemente más pequeñas y a un aumento de la potencia en un factor de 2,6. [4]
Antes de la invención del MDI, los medicamentos para el asma se administraban mediante un nebulizador de pera de compresión frágil y poco confiable . [7] La naturaleza relativamente rudimentaria de estos dispositivos también significaba que las partículas que generaban eran relativamente grandes, demasiado grandes para una administración eficaz del medicamento a los pulmones. [2] No obstante, estos nebulizadores allanaron el camino para la administración de medicamentos por inhalación, inspirando el MDI.
Los MDI fueron desarrollados por primera vez en 1955 por Riker Laboratories, ahora una subsidiaria de 3M Healthcare . [7] En ese momento, los MDI representaban una convergencia de dos tecnologías relativamente nuevas, el propulsor CFC y la válvula dosificadora Meshburg, originalmente diseñada para dispensar perfume. [8] El diseño inicial de Riker utilizó un bote de vidrio recubierto con plástico de vinilo para mejorar su resistencia. [7] Para 1956, Riker había desarrollado dos productos basados en MDI, el Medihaler-Ept que contiene epinefrina y el Medihaler-Iso que contiene isoprenalina . [2] Ambos productos son agonistas que brindan alivio a corto plazo de los síntomas del asma y ahora han sido reemplazados en gran medida en el tratamiento del asma por salbutamol , que es más selectivo.
Los inhaladores de dosis medida se utilizan a veces con dispositivos adicionales denominados cámaras de retención o espaciadores, tubos unidos al inhalador que actúan como depósito o cámara de retención y reducen la velocidad a la que el aerosol entra en la boca. Sirven para contener el medicamento que se rocía con el inhalador. Esto facilita su uso y ayuda a garantizar que una mayor cantidad del medicamento llegue a los pulmones en lugar de solo a la boca o al aire. El uso adecuado de un espaciador puede hacer que un inhalador sea más eficaz a la hora de administrar el medicamento. [9]
Los espaciadores pueden ser especialmente útiles para adultos y niños a quienes les resulta difícil usar un inhalador de dosis medida convencional. Las personas que usan inhaladores de corticosteroides deben usar un espaciador para evitar que el medicamento entre en la boca, donde pueden producirse infecciones por hongos orales y disfonía . [10]
La deposición del contenido de la formulación del fármaco en la superficie del recipiente puede dar lugar a una vida útil más corta de un inhalador MDI . La aplicación de un revestimiento de superficie adecuado a los componentes ayuda a prolongar esta vida útil. A lo largo de los años, se han desarrollado varios procesos de revestimiento que se pueden aplicar tanto al recipiente como a la válvula para proteger el contenido de la deposición y la degradación. El procesamiento de plasma de gas es una técnica industrial que se lleva a cabo al vacío para recubrir todo el inhalador MDI . Implica la excitación de gas constante o pulsada por radiofrecuencia (RF) o el campo de microondas para producir un plasma energético. Este revestimiento garantiza que la formulación del fármaco no se adhiera a la pared interior del inhalador MD y da como resultado que el paciente reciba la dosis prescrita de medicamento, lo que prolonga la vida útil del producto.
Un inhalador de dosis medida contiene suficiente medicamento para una determinada cantidad de aplicaciones (o "puffs") impresas en el envase. Aunque el inhalador puede seguir funcionando más allá de esa cantidad de usos, la cantidad de medicamento administrada puede no ser la correcta. Es importante llevar un registro de la cantidad de veces que se utiliza un inhalador para poder reemplazarlo después de la cantidad de usos recomendada. Por este motivo, varias autoridades regulatorias han solicitado que los fabricantes agreguen un contador de dosis o un indicador de dosis al actuador. Varios productos de inhalación ahora se venden con un contador de dosis-actuador. Dependiendo del fabricante y del producto, los inhaladores se venden como una unidad completa o el envase individual como una receta de recarga.
Si bien los inhaladores dosificadores se utilizan comúnmente en el tratamiento de trastornos pulmonares, su uso requiere destreza para completar los pasos secuenciales necesarios para lograr la aplicación de estos dispositivos. La finalización incorrecta de uno o más pasos en el uso de un inhalador dosificador puede reducir sustancialmente la administración del medicamento administrado y, en consecuencia, su eficacia y seguridad. Numerosos estudios han demostrado que entre el 50 y el 100 % de los pacientes no utilizan sus dispositivos inhaladores correctamente y, a menudo, los pacientes no son conscientes de que están utilizando su medicamento inhalado de forma incorrecta. [11] [12] La técnica de inhalación incorrecta se ha asociado con peores resultados. [12] [13] El mantenimiento y la limpieza incorrectos de los inhaladores dosificadores también es un problema identificado por muchos usuarios, lo que destaca la necesidad de una guía clara para los pacientes a los que se les prescriben inhaladores dosificadores. [14] [15]
Uno de los componentes más importantes de un MDI es su propulsor. El propulsor proporciona la fuerza para generar la nube de aerosol y también es el medio donde el componente activo debe suspenderse o disolverse. Los propulsores en los MDI suelen representar más del 99% de la dosis administrada, [16] por lo que las propiedades del propulsor dominan más que cualquier otro factor individual. Esto a menudo se pasa por alto en la literatura y en la industria porque se utilizan muy pocos propulsores y su contribución a menudo se da por sentada. Los propulsores adecuados deben pasar un conjunto estricto de criterios y deben:
En los primeros días de los MDI, los propelentes más utilizados eran los clorofluorocarbonos CFC-11 , CFC-12 y CFC-114 .
En 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos anunció que los inhaladores que utilizan clorofluorocarbonos como propulsor, como Primatene Mist , ya no podrían fabricarse ni venderse a partir de 2012. [19] Esto fue consecuencia de la decisión de Estados Unidos de aceptar el Protocolo de Montreal de 1987 relativo a las sustancias que agotan la capa de ozono. [20]
Los propelentes de hidrofluorocarbono han reemplazado a los propelentes de CFC. [21] Sin embargo, desde entonces han surgido preocupaciones sobre el uso de propelentes de hidrofluorocarbono , ya que estos compuestos son potentes gases de efecto invernadero ; los propelentes liberados durante el uso de un solo inhalador resultan en una huella de efecto invernadero equivalente a los gases de efecto invernadero liberados durante un viaje en automóvil de 180 millas. [22]
Los fosfolípidos son importantes lípidos surfactantes naturales. [23] Se utilizan para mejorar la penetración y la biodisponibilidad. [24] Los fosfolípidos reducen las altas fuerzas de tensión superficial en la interfaz aire-agua dentro de los alvéolos , reduciendo así la presión necesaria para expandir los pulmones. Por lo tanto, se han diseñado formulaciones de fosfolípidos disponibles comercialmente para que se extiendan rápidamente sobre una interfaz aire-acuoso, reduciendo así lo que de otro modo sería una tensión superficial muy alta del agua.
Para facilitar su identificación, muchos MDI están codificados por colores.
