Condición médica
El síndrome de hiperinmunoglobulinemia E [1] ( HIES ), cuya forma autosómica dominante se denomina síndrome de Job [1] o síndrome de Buckley [1] , es un grupo heterogéneo de trastornos inmunitarios. El síndrome de Job también es muy raro, con unos 300 casos actualmente en la literatura.
Presentación
Se caracteriza por infecciones recurrentes por estafilococos " fríos " (debido al reclutamiento deficiente de neutrófilos), [2] erupciones cutáneas inusuales similares a eccemas , infecciones pulmonares graves que resultan en neumatoceles (lesiones similares a globos que pueden estar llenas de aire o pus o tejido cicatricial) y concentraciones muy altas (> 2000 UI/ml o 4800 mcg/l) [3] del anticuerpo sérico IgE . La herencia puede ser autosómica dominante o autosómica recesiva. [4] Muchos pacientes con síndrome de hiper-IgE STAT3 autosómico dominante tienen anomalías faciales y dentales características, no pierden sus dientes primarios y tienen dos juegos de dientes simultáneamente. [5]
Fisiopatología
Se cree que la quimiotaxis anormal de neutrófilos debido a la disminución de la producción de interferón gamma por los linfocitos T causa la enfermedad. [6]
Se ha descrito tanto la herencia autosómica dominante como la recesiva : [7] [8]
Autosómico dominante :
- La STAT3 puede presentarse como HIES con anomalías faciales, dentales y esqueléticas características [9] que se han denominado síndrome de Job . Una regla mnemotécnica común utilizada para recordar los síntomas es FATED: cara tosca o leonina , abscesos por estafilococos fríos, dientes primarios retenidos, aumento de IgE y problemas dermatológicos [eccema]. La enfermedad se relacionó con mutaciones en el gen STAT3 después de que los perfiles de citocinas indicaran alteraciones en la vía STAT3. [10] Esta vía alterada reduce directamente la capacidad de modulación de las interleucinas 6 y 10 que, respectivamente, inhiben la génesis de las células Th17 que, en tándem con las células CD4, protegen contra infecciones bacterianas y fúngicas y fomentan las respuestas inmunitarias inapropiadas que exhiben las personas con síndrome de Job. [11]
Autosómico recesivo :
Diagnóstico
La IgE elevada es el sello distintivo del HIES. Un nivel de IgE superior a 2000 UI/ml suele considerarse diagnóstico. [17] Sin embargo, los pacientes menores de 6 meses pueden tener niveles de IgE muy bajos o indetectables. La eosinofilia también es un hallazgo común, ya que más del 90 % de los pacientes tienen elevaciones de eosinófilos superiores a dos desviaciones estándar por encima de la media normal. [18] Hay pruebas genéticas disponibles para los defectos genéticos STAT3 (síndrome de Job), DOCK8 ( inmunodeficiencia de DOCK8 o DIDS) , PGM3 ( deficiencia de PGM3 ), SPINK5 ( síndrome de Netherton - NTS) y TYK2 . [19]
Tipos
El HIES suele aparecer en etapas tempranas de la vida con infecciones recurrentes por estafilococos y cándida, neumonías y piel eccematoide. [20]
- El síndrome de hiper-IgE autosómico dominante causado por defectos de STAT3, llamado síndrome de Job, presenta anomalías faciales, dentales y esqueléticas características. Los pacientes con HIES STAT3 pueden tener retraso o falla en la caída de los dientes primarios. Los rasgos faciales característicos generalmente se establecen a los 16 años. Estos incluyen asimetría facial, frente prominente, ojos hundidos, puente nasal ancho, punta nasal ancha y carnosa y prognatismo leve . Además, la piel facial es áspera con poros prominentes. Finalmente, algunos pacientes con HIES STAT3 tienen escoliosis , así como huesos que se fracturan fácilmente. [18]
- Autosómica recesiva [5]
Tratamiento
La mayoría de los pacientes con síndrome de hiper IgE reciben tratamiento con antibióticos a largo plazo para prevenir las infecciones estafilocócicas . El cuidado adecuado de la piel también es importante en pacientes con síndrome de hiper IgE. También se ha sugerido la administración intravenosa de dosis altas de gammaglobulina para el tratamiento del eccema grave en pacientes con HIES y dermatitis atópica . [21]
Historia
El síndrome de hiperestimulación hepática (HIES) fue descrito por primera vez por Davis et al. en 1966 en dos niñas con cabello rojo, dermatitis crónica y abscesos estafilocócicos recurrentes y neumonías. [22] Nombraron la enfermedad en honor al personaje bíblico Job , cuyo cuerpo fue cubierto de furúnculos por Satanás . En 1972, Buckley et al. describieron a dos niños con síntomas similares, así como facies tosca, eosinofilia y niveles elevados de IgE sérica. Se cree que estos dos síndromes son lo mismo y se encuentran dentro de la amplia categoría de síndrome de hiperestimulación hepática. [23]
Véase también
Referencias
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Lectura adicional
- Registro de pruebas genéticas del NIH de EE. UU.
- Organización Nacional de Enfermedades Raras: Síndrome de hiper IgE autosómico dominante Síndrome de hiper IgE autosómico recesivo
- Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH): Estudios de investigación clínica: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) (observacional) número de estudio 00-I-0159: Historia natural, tratamiento y genética del síndrome de infección recurrente por hiperinmunoglobulina E (HIES) - NCT00006150
Enlaces externos