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Haplotipo HLA A1-B8

HLA A1-B8 (También: HL A1,8 ; HL A1,A8 ; HLA A1-Cw7-B8 ; HLA A*01-B*08 , HLA A*0101-B*0801 , HLA A*0101-Cw*0701 -B*0801 ; HLA A*01:01-C*07:01-B*08:01 ) es un haplotipo multigénico que cubre la región MHC Clase I del complejo mayor de histocompatibilidad humano en el cromosoma 6 . Un haplotipo multigénico es un conjunto de alelos heredados que cubren varios genes, o alelos genéticos; Los haplotipos multigénicos comunes son generalmente el resultado de la identidad por descendencia de un ancestro común (comparten un ancestro común reciente para ese segmento del cromosoma). La recombinación cromosómica fragmenta haplotipos multigénicos a medida que la distancia a ese ancestro aumenta en número de generaciones.

El haplotipo se puede escribir en forma extendida que cubra los principales loci de histocompatibilidad de la siguiente manera:

HLA A *01:01  : Cw *07:01  : B *08:01

Sin embargo, hay muchos otros alelos genéticos dentro del haplotipo. En Europa se encuentra A1-B8, generalmente como parte del haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2 . Este haplotipo tiene 4,7 millones de nucleótidos de longitud y es el segundo haplotipo más largo identificado dentro del genoma humano . En África, A1-B8 y en India, A1-B8 está asociado con otros genes y otras variantes de A*01 y B*08.

Asociaciones de enfermedades

Filosóficamente, A1-B8 es más que dos alelos genéticos. Estos alelos genéticos son marcadores de un haplotipo, un tramo del cromosoma 6 que contiene muchos alelos genéticos. En su historia natural, este haplotipo sufrió una selección atípica; al final del período de evolución se convirtió en el haplotipo predominante en los ancestros de Europa del norte y oeste. Sin embargo, hoy en día la colección de genes se asocia con una mayor incidencia de determinadas enfermedades. A pesar de que las asociaciones se conocen casi desde que se conocen A1 y "A8", el papel de los factores que afectan la enfermedad aún no está claro.

A1-B8 y enfermedades autoinmunes

El serotipo A1-B8 se asoció con una serie de enfermedades cuando se describieron por primera vez los antígenos "HL-A" . Entre ellos se encontraban la enfermedad celíaca , la hepatitis crónica activa autoinmune , la miastenia gravis , la hiperfunción adrenocortical, el síndrome de Cushing y la cirrosis biliar primaria . [1] [2] [3] [4] [5] [6]

La linfotoxina alfa está codificada en la región HLA AB.

Sin embargo, a medida que aumentaron los tamaños de los estudios y los serotipos D se describieron con más detalle, la asociación de estos loci pasó de los loci del MHC de clase I a los loci del MHC de clase II . Detrás de este movimiento estaba el haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2 , un haplotipo que se encuentra en desequilibrio agudo de ligamiento en la población europea. [7] [8] [9] [10] [11] Este desequilibrio hizo que pareciera que A1 y otros alelos del gen de clase I eran factores de enfermedad, cuando estos alelos solo estaban unidos a un largo segmento de ADN conservado que tenía enfermedades asociadas. genes en el otro extremo. En al menos dos enfermedades, el riesgo de enfermedad autoinmune se extiende más allá de la región de clase II del haplotipo.

Lupus eritematoso sistémico

Se encontró que el "fenotipo HL-A1,8" estaba asociado con lupus eritematoso sistémico (LES) grave (afectación del sistema nervioso central y renal) en pacientes caucásicos. [12] El análisis de haplotipos de dos puntos entre TNFB (alelo B*01) y HLA muestra que el alelo está en desequilibrio de vinculación con HLA-A1, Cw7, B8, C4A (nulo), DR3, DQ2.5. [13]

Diabetes tipo 1

Si bien la diabetes tipo 1 muestra una asociación extendida en el haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2, la asociación parece no extenderse más allá del locus HLA-B. [14] Un estudio reciente del fenotipo DR3-DQ2/DR4-DQ8 encontró que A1-cw7-B8 era en realidad más bajo de lo esperado en relación con otros tipos AB, lo que indica que los genes asociados al riesgo se encuentran entre B8 y DR3. A*0101 parece alterar el riesgo de diabetes tipo 1, pero no Cw7-B8. [15] El ejemplo de la diabetes tipo 1 muestra la dificultad inherente al uso del análisis de vinculación por sí solo para cifrar el riesgo.

El fenotipo ausente o sin IgA se asocia con una serie de enfermedades inflamatorias

A1-B8 y enfermedad alérgica

En las enfermedades alérgicas A1, B8 se asociaron con reacciones alérgicas en los recién nacidos. [16] Se encontró que A1, B8 aumentaba en niños con asma bronquial y niveles bajos de IgA. [17] Sin embargo, parte de esta reacción se puede atribuir a la vinculación del haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2 con el fenotipo sin IgA. [18] Se encontró una asociación más firme con las atopias . [19] [20] [21] A1, B8 se encontró con mayor frecuencia en la fiebre del heno complicada por asma o atopia en comparación con solo la fiebre del heno. [22] [23] [24] Otros pacientes asmáticos con pruebas cutáneas negativas tendían a serotipos A1, B8 más altos. [25]

A1-B8 y enfermedades infecciosas

El gen del complemento 4A está eliminado dentro de A1-B8

VIH

A mediados de la década de 1980, la asociación con A1-B8-DR3 y la progresión del VIH apareció poco después del descubrimiento del virus. [26] A1-B8 se asoció con una progresión más rápida hacia la seropositividad y se asoció fuertemente con una rápida disminución de las células T4 y el desarrollo de síntomas relacionados con el VIH dentro de los cuatro años posteriores a la infección. [27] Las asociaciones más fuertes se observaron con el haplotipo A1-Cw7-B8. C4 (complemento 4) produce un alelo nulo en el locus C4AQ. Este locus forma parte del haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2 (los marcadores son A1, CW7, B8, BfS, C4AQ0, C4B1, DR3, DQ2), por lo que un estudio concluyó que C4AQ0 podría explicar la mayor infectividad del VIH. [28] El haplotipo se relacionó además con esplenomegalia de tumor falso, linfocitosis CD8 e IgG alta. [29]

Hepatitis viral

Se observó una asociación entre la hepatitis viral y el HLA-A1. [30] [31] Sin embargo, la asociación de A1 con la hepatitis autoinmune sin anticuerpos antivirales fue más fuerte que con la hepatitis crónica activa con títulos antivirales. [32] Posteriormente se demostró la asociación con la hepatitis viral y los pacientes con anticuerpos antinucleares tenían más probabilidades de tener A1-B8-DR3. [33] Actualmente, los estudios apuntan a una asociación proximal a los loci Cw*0702-B*0801.

Frecuencias

Referencias

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