Un hamartoma es una malformación local de células , en su mayoría benigna, [3] que se asemeja a una neoplasia de tejido local, pero que generalmente se debe a un crecimiento excesivo de múltiples células aberrantes, con una base en una condición genética sistémica, en lugar de un crecimiento descendiente de una sola célula mutada ( monoclonalidad ), como definiría típicamente una neoplasia/tumor benigno. [4] A pesar de esto, se ha descubierto que muchos hamartomas tienen aberraciones cromosómicas clonales que se adquieren a través de mutaciones somáticas, y sobre esta base el término hamartoma a veces se considera sinónimo de neoplasia. Los hamartomas son por definición benignos, de crecimiento lento o autolimitados, [3] [4] aunque la condición subyacente aún puede predisponer al individuo a las malignidades .
Los hamartomas suelen ser causados por un síndrome genético que afecta el ciclo de desarrollo de todas o al menos varias células. [4] Muchas de estas afecciones se clasifican como síndromes de sobrecrecimiento o síndromes de cáncer . Los hamartomas se producen en muchas partes diferentes del cuerpo y, con mayor frecuencia, son incidentalomas asintomáticos (no se detectan hasta que se encuentran incidentalmente en un estudio de imágenes obtenido por otra razón). Además, la definición de hamartoma frente a neoplasia benigna a menudo no está clara, ya que ambas lesiones pueden ser clonales. Las lesiones como adenomas , quistes de desarrollo , hemangiomas , linfangiomas y rabdomiomas dentro de los riñones, pulmones o páncreas son interpretadas por algunos expertos como hamartomas, mientras que otros los consideran neoplasias verdaderas. Además, aunque los hamartomas muestran una histología benigna, existe el riesgo de algunas complicaciones raras pero potencialmente mortales, como las que se encuentran en la neurofibromatosis tipo I y la esclerosis tuberosa . [5]
Se diferencia del coristoma , una forma estrechamente relacionada de heterotopía . [6] [7] Los dos se pueden diferenciar de la siguiente manera: un hamartoma es un exceso de tejido normal en una situación normal (p. ej., una marca de nacimiento en la piel), mientras que un coristoma es un exceso de tejido en una situación anormal (p. ej., tejido pancreático en el duodeno ). [8] [9] El término hamartoma proviene del griego ἁμαρτία, hamartia ("error"), y fue introducido por DPG Albrecht en 1904. [10]
Los hamartomas son causados por una formación anormal en el tejido normal y pueden aparecer de forma espontánea o como resultado de un trastorno subyacente. Es muy probable que los hamartomas sean el resultado de un error de desarrollo y se puedan manifestar en múltiples lugares. El desarrollo de hamartomas también se ha relacionado con ciertos genes como SMAD4 , PTEN , STK1 y BMPR1A . [2]
Los trastornos asociados con hamartomas incluyen la esclerosis tuberosa , el síndrome de Cowden , el síndrome de tumor hamartoma PTEN y el síndrome de Peutz-Jeghers . [2]
Alrededor del 5-8% de todos los nódulos pulmonares solitarios y alrededor del 75% de todos los tumores pulmonares benignos son hamartomas. [11] El diez por ciento de los hamartomas son lesiones endobronquiales, y la mayoría se producen en el parénquima pulmonar periférico . [12] Los hamartomas pulmonares periféricos normalmente no causan ningún síntoma. [13] Los pacientes pueden experimentar hemoptisis , neumonía obstructiva , disnea , tos persistente y dolor en el pecho , según el tamaño y la ubicación. [14] Por lo general, los hamartomas pulmonares aparecen como nódulos solitarios en las tomografías computarizadas (TC) torácicas, con un diámetro de menos de 4 cm. [15]
Los hamartomas pulmonares son más comunes en hombres que en mujeres y pueden presentar dificultades adicionales en los fumadores. [16]
Los rabdomiomas cardíacos son tumores mesenquimales benignos poco frecuentes que se originan en el músculo estriado. Por lo general, afectan la cabeza y el cuello. [17] Se ha descubierto que la esclerosis tuberosa está relacionada con el 80-90% de los rabdomiomas cardíacos . [18] Los síntomas pueden manifestarse como derrame pericárdico , hidropesía fetal o bloqueos cardíacos . [19]
A veces también pueden verse afectados los nervios. Se informa que el nervio más común que se ve afectado por el hamartoma es el nervio mediano . [20]
Uno de los hamartomas más problemáticos se produce en el hipotálamo . A diferencia de la mayoría de estos crecimientos, un hamartoma hipotalámico es sintomático; con mayor frecuencia causa convulsiones gelásticas y puede causar problemas visuales, otras convulsiones, trastornos de la ira asociados con enfermedades hipotalámicas y aparición temprana de la pubertad . Los síntomas suelen comenzar en la primera infancia y son progresivos, a menudo hasta llegar a una discapacidad cognitiva y/o funcional general. Además, la resección suele ser difícil, ya que los crecimientos generalmente están adyacentes al nervio óptico o incluso entrelazados con él. Los síntomas tienden a ser resistentes al control médico; sin embargo, las técnicas quirúrgicas están mejorando y pueden dar como resultado una inmensa mejora del pronóstico. [21]
Los hamartomas renales son tumores benignos que probablemente se desarrollaron a partir de defectos congénitos en el órgano. Suelen ser abundantes en los vasos sanguíneos y contienen cantidades variables de grasa y componentes de músculo liso. [22]
Un hamartoma mioepitelial , también conocido como resto pancreático , es tejido pancreático ectópico que se encuentra en el estómago, el duodeno o el yeyuno proximal. Cuando se observa en la serie gastrointestinal superior , un resto pancreático puede parecer una masa submucosa o una neoplasia gástrica. La mayoría son asintomáticos, pero pueden causar dispepsia o sangrado gastrointestinal superior. [23]
Se ha identificado un hamartoma como causa de obstrucción parcial del flujo de salida en el abomaso (estómago gástrico verdadero) de una cabra lechera. [24]
El hamartoma esplénico es un tumor proliferativo vascular benigno poco común que se identifica por la inmunopositividad CD8 de las células del revestimiento endotelial vascular . Está formado por una combinación inusual de componentes esplénicos típicos, como pulpa roja y blanca. [25]
El síndrome de Cowden es un trastorno hereditario poco frecuente caracterizado por numerosos hamartomas en una variedad de tejidos de las tres capas del embrión. Se trata de un síndrome que predispone a las personas al cáncer y aumenta el riesgo de desarrollar cáncer en muchos tejidos diferentes, pero especialmente en el endometrio, la tiroides y la mama. Se hereda de forma autosómica dominante, con una mutación de la línea germinal del gen supresor de tumores PTEN presente en aproximadamente el 80% de los pacientes. [26]
Los hamartomas, aunque generalmente son benignos, pueden causar problemas debido a su ubicación. Por ejemplo, cuando se encuentran en la piel, especialmente en la cara o el cuello, pueden ser muy desfigurantes. Se han reportado casos de hamartomas del tamaño de una naranja pequeña. [27] Pueden obstruir prácticamente cualquier órgano del cuerpo, como el colon , el ojo , etc. Es particularmente probable que causen problemas de salud importantes cuando se ubican en el hipotálamo , los riñones , los labios o el bazo . Se pueden extirpar quirúrgicamente si es necesario y no es probable que vuelvan a aparecer. El pronóstico dependerá de la ubicación y el tamaño de la lesión, así como de la salud general del paciente. [ cita requerida ]