La glutamina (símbolo Gln o Q ) [4] es un α-aminoácido que se utiliza en la biosíntesis de proteínas . Su cadena lateral es similar a la del ácido glutámico , excepto que el grupo ácido carboxílico se reemplaza por una amida . Está clasificado como un aminoácido polar de carga neutra. No es esencial y es condicionalmente esencial en los seres humanos, lo que significa que el cuerpo normalmente puede sintetizar cantidades suficientes, pero en algunos casos de estrés, la demanda de glutamina del cuerpo aumenta y la glutamina debe obtenerse de la dieta. [5] [6] Está codificado por los codones CAA y CAG. Lleva el nombre del ácido glutámico, que a su vez lleva el nombre de su descubrimiento en las proteínas de los cereales, el gluten . [7]
El símbolo de una letra Q para la glutamina se asignó en secuencia alfabética a la N para la asparagina, siendo más grande solo por un grupo metileno –CH2–. Tenga en cuenta que se usó P para prolina y se evitó O debido a la similitud con D. También se propuso la memnónica Q lutamina. [9]
Funciones
La glutamina desempeña un papel en una variedad de funciones bioquímicas:
La glutamina mantiene el equilibrio redox al participar en la síntesis de glutatión y contribuir a procesos anabólicos como la síntesis de lípidos mediante carboxilación reductora. [dieciséis]
La glutamina proporciona una fuente de carbono y nitrógeno para su uso en otros procesos metabólicos. La glutamina está presente en el suero en concentraciones más altas que otros aminoácidos [17] y es esencial para muchas funciones celulares. Los ejemplos incluyen la síntesis de nucleótidos y aminoácidos no esenciales . [18] Una de las funciones más importantes de la glutamina es su capacidad para convertirse en α-KG, lo que ayuda a mantener el flujo del ciclo del ácido tricarboxílico, generando ATP a través de los transportadores de electrones NADH y FADH 2 . [19] El mayor consumo de glutamina se produce en las células de los intestinos, [8] las células renales (donde se utiliza para el equilibrio ácido-base), las células inmunitarias activadas, [20] y muchas células cancerosas . [10] [13] [21]
Producción
La glutamina se produce industrialmente utilizando mutantes de Brevibacterium flavum , lo que da ca. 40 g/L en 2 días utilizando glucosa como fuente de carbono. [22]
Biosíntesis
La síntesis de glutamina a partir de glutamato y amoníaco es catalizada por la enzima glutamina sintetasa . La mayor parte de la producción de glutamina se produce en el tejido muscular y representa aproximadamente el 90% de toda la glutamina sintetizada. La glutamina también se libera, en pequeñas cantidades, en los pulmones y el cerebro. [23] Aunque el hígado es capaz de sintetizar glutamina, su papel en el metabolismo de la glutamina es más regulador que productivo, ya que el hígado absorbe la glutamina derivada del intestino a través del sistema porta hepático . [8]
Usos
Nutrición
La glutamina es el aminoácido no esencial de origen natural más abundante en el cuerpo humano y uno de los pocos aminoácidos que puede cruzar directamente la barrera hematoencefálica . [8] Los seres humanos obtienen glutamina a través del catabolismo de las proteínas de los alimentos que consumen. [24] En estados donde se está construyendo o reparando tejido, como el crecimiento de los bebés o la curación de heridas o enfermedades graves, la glutamina se vuelve condicionalmente esencial . [24]
La seguridad y eficacia del polvo oral de L-glutamina se estudiaron en un ensayo aleatorio de sujetos de cinco a 58 años de edad con anemia de células falciformes que tuvieron dos o más crisis dolorosas en los 12 meses anteriores a la inscripción en el ensayo. [1] Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a recibir tratamiento con L-glutamina en polvo oral o placebo, y el efecto del tratamiento se evaluó durante 48 semanas. [1] Los sujetos que fueron tratados con L-glutamina en polvo oral experimentaron menos visitas al hospital por dolor tratados con un narcótico administrado por vía parenteral o ketorolaco (crisis de células falciformes), en promedio, en comparación con los sujetos que recibieron un placebo (mediana de 3 frente a mediana de 4). ), menos hospitalizaciones por dolor drepanocítico (mediana 2 frente a mediana 3) y menos días en el hospital (mediana 6,5 días frente a mediana 11 días). [1] Los sujetos que recibieron L-glutamina en polvo oral también tuvieron menos casos de síndrome torácico agudo (una complicación potencialmente mortal de la enfermedad de células falciformes) en comparación con los pacientes que recibieron un placebo (8,6 por ciento frente a 23,1 por ciento). [1]
Los efectos secundarios comunes del polvo oral de L-glutamina incluyen estreñimiento, náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal, tos, dolor en las extremidades, dolor de espalda y dolor de pecho. [1]
El polvo oral de L-glutamina recibió la designación de medicamento huérfano . [1] La FDA otorgó la aprobación de Endari a Emmaus Medical Inc. [1]
comida medica
La glutamina se comercializa como alimento médico y se prescribe cuando un profesional médico cree que una persona a su cuidado necesita glutamina suplementaria debido a demandas metabólicas más allá de lo que puede satisfacer la síntesis endógena o la dieta. [25]
Seguridad
La glutamina es segura en adultos y bebés prematuros. [26] Aunque la glutamina se metaboliza en glutamato y amoníaco, los cuales tienen efectos neurológicos, sus concentraciones no aumentan mucho y no se detectaron efectos neurológicos adversos. [26] El nivel seguro observado para el suplemento de L -glutamina en adultos sanos normales es de 14 g/día. [27]
Se han descrito efectos adversos de la glutamina en personas que reciben nutrición parenteral domiciliaria y en aquellas con anomalías de la función hepática. [28]
Aunque la glutamina no tiene ningún efecto sobre la proliferación de células tumorales, todavía es posible que la suplementación con glutamina pueda ser perjudicial en algunos tipos de cáncer. [29]
Dejar de tomar suplementos de glutamina en personas adaptadas a un consumo muy elevado puede iniciar un efecto de abstinencia, aumentando el riesgo de problemas de salud como infecciones o deterioro de la integridad del intestino. [29]
Estructura
La glutamina puede existir en cualquiera de dos formas enantioméricas , L -glutamina y D -glutamina. La forma L se encuentra en la naturaleza. La glutamina contiene un grupo α-amino que se encuentra en la forma protonada −NH 3 + en condiciones biológicas y un grupo ácido carboxílico que se encuentra en la forma desprotonada −COO − , conocido como carboxilato, en condiciones fisiológicas.
Formas zwitteriónicas de glutamina a pH neutro: L-glutamina (izquierda) y D-glutamina
Investigación
Consecuencias del agotamiento de glutamina en personas críticamente enfermas [30]
El enjuague bucal con glutamina puede ser útil para prevenir la mucositis oral en personas sometidas a quimioterapia , pero la glutamina intravenosa no parece útil para prevenir la mucositis en el tracto gastrointestinal. [31]
Se pensaba que la suplementación con glutamina tenía potencial para reducir las complicaciones en personas críticamente enfermas o que se habían sometido a una cirugía abdominal, pero esto se basó en ensayos clínicos de mala calidad. [32] La suplementación no parece ser útil en adultos o niños con enfermedad de Crohn o enfermedad inflamatoria intestinal , pero los estudios clínicos hasta 2016 no tenían suficiente poder estadístico. [15] La suplementación no parece tener efecto en bebés con problemas importantes del estómago o los intestinos. [33]
Algunos deportistas utilizan L -glutamina como suplemento. Los estudios respaldan los efectos positivos de la administración oral crónica del suplemento sobre las lesiones y la inflamación inducidas por el ejercicio aeróbico intenso y exhaustivo, pero los efectos sobre la recuperación muscular del entrenamiento con pesas no están claros. [34]
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