El gigantismo ( griego : γίγας , gígas , "gigante", plural γίγαντες, gígantes ), también conocido como gigantismo , es una condición caracterizada por un crecimiento excesivo y una altura significativamente superior a la media . En los seres humanos, esta afección es causada por una producción excesiva de la hormona del crecimiento en la infancia. [1] [2] [3] [4] [5]
Es un trastorno poco común que resulta del aumento de los niveles de la hormona del crecimiento antes de la fusión de la placa de crecimiento , que generalmente ocurre en algún momento poco después de la pubertad. Este aumento se debe con mayor frecuencia a crecimientos tumorales anormales en la glándula pituitaria . [6] [7] El gigantismo no debe confundirse con la acromegalia , la forma adulta del trastorno, caracterizada por un agrandamiento somático específicamente en las extremidades y la cara. [8] [9]
El gigantismo se caracteriza por un exceso de hormona del crecimiento (GH). El exceso de hormona del crecimiento que provoca el gigantismo casi siempre es causado por crecimientos hipofisarios ( adenomas ). [7] Estos adenomas se encuentran en la glándula pituitaria anterior . También pueden causar una sobreproducción del precursor hipotalámico de GH conocido como hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). [10]
Como resultado de las cantidades excesivas de hormona del crecimiento, los niños alcanzan alturas muy por encima de los rangos normales. [11] La edad específica de aparición del gigantismo varía según el paciente y el sexo, pero se ha descubierto que la edad común en la que comienzan a aparecer los síntomas de crecimiento excesivo es alrededor de los 13 años. [6] Otras complicaciones de salud, como hipertensión , pueden ocurrir en pacientes pediátricos con hipersecreción de la hormona del crecimiento. Pueden ocurrir características más similares a las observadas en la acromegalia en pacientes que tienen una edad más cercana a la adolescencia , ya que se acercan a la fusión de las placas de crecimiento. [12]
La hormona del crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) son dos sustancias que se han identificado que influyen en la formación de la placa de crecimiento y el crecimiento óseo y, por lo tanto, en el gigantismo. Sus mecanismos específicos aún no se comprenden bien. [6] [13]
En términos más generales, se ha identificado que tanto la GH como el IGF participan en la mayoría de las etapas del crecimiento: embrionario, prenatal y posnatal. [14] [15] Además, se ha demostrado que el gen del receptor de IGF es particularmente influyente a lo largo de diversas etapas del desarrollo, especialmente prenatalmente. Lo mismo ocurre con los genes del receptor de GH, que se sabe que impulsan el crecimiento general a través de diversas vías. [14] [16]
La hormona del crecimiento es un precursor ( aguas arriba ) del IGF-I, pero cada uno tiene su papel independiente en las vías hormonales. Sin embargo, ambos parecen unirse en última instancia para tener un efecto conjunto sobre el crecimiento. [15]
La evaluación de la hipersecreción de la hormona del crecimiento no puede excluirse con un único nivel normal de GH debido a la variación diurna . Sin embargo, una muestra de sangre aleatoria que muestre GH marcadamente elevada es adecuada para el diagnóstico de hipersecreción de GH. Además, un nivel normal alto de GH que no se suprime con la administración de glucosa también es suficiente para un diagnóstico de hipersecreción de GH. [17]
El factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) es una prueba excelente para evaluar la hipersecreción de GH. No sufre variación diurna y, por lo tanto, estará constantemente elevado en la hipersecreción de GH y, por lo tanto, en pacientes con gigantismo. Un único valor normal de IGF-1 excluirá de manera confiable la hipersecreción de GH. [17]
Se ha demostrado que es difícil encontrar una causa genética específica para el gigantismo. El gigantismo es el principal ejemplo de trastornos de hipersecreción de la hormona del crecimiento, un grupo de enfermedades que aún no se comprenden en profundidad. [6]
Algunas mutaciones comunes se han asociado con el gigantismo. Se ha demostrado que los pacientes pediátricos con gigantismo tienen duplicaciones de genes en un cromosoma específico, Xq26. Normalmente, estos pacientes también experimentaron la aparición de los síntomas típicos del gigantismo antes de cumplir los 5 años. Esto indica un posible vínculo entre la duplicación de genes y el gigantismo. [18]
Además, las mutaciones del ADN en el gen de la proteína que interactúa con el receptor de hidrocarburos aril ( AIP ) son comunes en pacientes con gigantismo. Se ha descubierto que están presentes en aproximadamente el 29 por ciento de los pacientes con gigantismo. [7] AIP está etiquetado como un gen supresor de tumores y un gen de disposición del adenoma hipofisario . [7] [19]
Las mutaciones en la secuenciación de AIP pueden tener efectos nocivos al inducir el desarrollo de adenomas hipofisarios que a su vez pueden causar gigantismo. [7] [19]
Se han identificado dos mutaciones específicas en el gen AIP como posibles causas de adenomas hipofisarios. Estas mutaciones también tienen la capacidad de provocar que el crecimiento del adenoma se produzca en una etapa temprana de la vida. [20] Esto es típico del gigantismo.
Además, se ha descubierto que una gran variedad de otros trastornos genéticos conocidos influyen en el desarrollo del gigantismo, como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 y 4 , el síndrome de McCune-Albright , el complejo de Carney , el adenoma hipofisario aislado familiar, el acrogigantismo ligado al cromosoma X (X-LAG ). [7] [21]
Aunque se han asociado varias mutaciones genéticas con el gigantismo, más del 50 por ciento de los casos no pueden vincularse a causas genéticas, lo que demuestra la naturaleza compleja del trastorno. [6]
Muchos tratamientos para el gigantismo reciben críticas y no se aceptan como ideales. Se han utilizado varios tratamientos que implican cirugía y medicamentos para tratar el gigantismo. [22]
Pegvisomant es un fármaco que ha recibido atención por ser una posible vía de tratamiento para el gigantismo. La reducción de los niveles de IGF-I como resultado de la administración de pegvisomant puede ser increíblemente beneficiosa para los pacientes pediátricos con gigantismo. [22]
Después del tratamiento con pegvisomant, las altas tasas de crecimiento, una característica característica del gigantismo, pueden reducirse significativamente. [22] Se ha visto que el pegvisomant es una poderosa alternativa a otros tratamientos como los análogos de la somatostatina , un método de tratamiento común para la acromegalia, si el tratamiento farmacológico se combina con radiación . [23]
Encontrar el nivel óptimo de pegvisomant es importante para que el crecimiento corporal normal no se vea afectado negativamente. Para hacer esto, se puede utilizar la titulación del medicamento como una forma de encontrar el nivel de administración adecuado. [22]
Consulte acromegalia para conocer posibilidades de tratamiento adicionales.
El término se aplica típicamente a aquellos cuya altura no solo se encuentra en el 1% superior de la población, sino que está varias desviaciones estándar por encima de la media para personas del mismo sexo, edad y ascendencia étnica. El término rara vez se aplica a aquellos que son simplemente "altos" o "por encima del promedio", cuyas alturas parecen ser el resultado saludable de una genética y nutrición normales. El gigantismo suele ser causado por un tumor en la glándula pituitaria del cerebro. Provoca el crecimiento de las manos, la cara y los pies. [24] [ se necesita mejor fuente ] En algunos casos, la afección se puede transmitir genéticamente a través de un gen mutado. [25]
Otros nombres un tanto obsoletos para esta patología son hipersoma (del griego: hiper por encima del nivel normal; soma cuerpo) y somatomegalia (del griego; soma cuerpo, genitivo somatos del cuerpo; megas , gen. megalou grande). En el pasado, aunque muchos de ellos eran marginados sociales debido a su altura, algunos (normalmente sin querer) encontraron empleo en el famoso regimiento de los Gigantes de Potsdam de Federico Guillermo I.
Muchos de aquellos que han sido identificados con gigantismo han tenido múltiples problemas de salud que involucran el sistema circulatorio o esquelético , ya que la tensión de mantener un cuerpo grande y pesado impone exigencias anormales tanto a los huesos como al corazón .
