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Fosfestrol

Fosfestrol , vendido bajo la marca Honvan y también conocido como difosfato de dietilestilbestrol ( DESDP ), es un medicamento de estrógeno que se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres. [1] [2] [3] Se administra mediante infusión intravenosa lenta una vez al día o una vez a la semana o por vía oral una vez al día. [3] [2]

Los efectos secundarios del fosfestrol incluyen náuseas y vómitos , complicaciones cardiovasculares , coágulos de sangre , edemas y reacciones cutáneas genitales , entre otros. [2] El fosfestrol es un estrógeno y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [2] [1] [4] Actúa como un profármaco del dietilestilbestrol . [2] [1] [5]

El fosfestrol fue patentado en 1941 y se introdujo para uso médico en 1955. [6] Anteriormente se comercializaba ampliamente en todo el mundo, pero ahora sigue estando disponible solo en unos pocos países. [7] [8] [6] [3]

Usos médicos

El fosfestrol se utiliza como una forma de terapia de estrógeno en dosis altas en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración . [2] Se agrega una vez que se ha producido la progresión de las metástasis después de la terapia con otras intervenciones como la orquiectomía , los moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina y los antiandrógenos no esteroides . [2] El fosfestrol también se ha utilizado para prevenir el brote de testosterona al inicio de la terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina en hombres con cáncer de próstata. [9]

El fosfestrol sódico se administra en dosis de 600 a 1200 mg/día mediante infusión intravenosa lenta durante un período de 1 hora para una duración de tratamiento de 5 a 10 días en hombres con cáncer de próstata. [3] [2] Después de esto, se administra en una dosis de 300 mg/día durante 10 a 20 días. [3] Se pueden administrar dosis de mantenimiento de fosfestrol sódico de 300 a 600 mg cuatro veces por semana. [3] Esto se puede reducir gradualmente a una dosis de 300 a 600 mg por semana durante un período de varios meses. [3]

El fosfestrol sódico también se utiliza en menor medida por vía oral inicialmente en una dosis de 360 ​​a 480 mg tres veces al día en el tratamiento del cáncer de próstata. [3] [2] Se pueden utilizar dosis de mantenimiento de 120 a 240 mg tres veces al día y se pueden reducir gradualmente a 240 mg/día. [3] [2]

Formularios disponibles

Fosfestrol está disponible en forma de soluciones para administración intravenosa y comprimidos para administración oral. [10]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del fosfestrol incluyen náuseas y vómitos en el 80% de los pacientes (con 1 de cada 25 casos, o 4%, resultando en muerte), complicaciones cardiovasculares (18% con fosfestrol más adriamicina en relación con 2% con adriamicina sola) como trombosis (2 de cada 25 casos, o 8%), edema (44% requiriendo terapia diurética ) y reacciones cutáneas como ardor , picazón o dolor en el área genital (40%). [2] [1] Además, puede ocurrir aumento de peso , feminización y ginecomastia . [1]

Farmacología

Farmacodinamia

Niveles de testosterona sin tratamiento y con diversos estrógenos en hombres con cáncer de próstata. [11] Las determinaciones se realizaron con un radioinmunoensayo temprano (RIA). [11] La fuente fue Shearer et al. (1973). [11]

El fosfestrol es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno . [2] [1] [4] Es inactivo por sí mismo y actúa como un profármaco del dietilestilbestrol . [2] [1] [5] De manera similar al dietilestilbestrol, el fosfestrol tiene poderosos efectos antigonadotrópicos y suprime fuertemente los niveles de testosterona en los hombres. [2] [1] [12] [13] Disminuye los niveles de testosterona al rango de castración dentro de las 12 horas posteriores al inicio de la terapia. [1] El fosfestrol también puede actuar por otros mecanismos, como a través de efectos citotóxicos directos en la glándula prostática . [2] [1]

Farmacocinética

Se ha estudiado la farmacocinética del fosfestrol. [2] [14] [1]

Química

El fosfestrol es un estrógeno sintético no esteroide del grupo del estilbestrol . [15] [3] Es un éster de estrógeno ; específicamente, es el éster difosfato del dietilestilbestrol . [15] [3]

El fosfestrol se proporciona tanto como base libre como sal tetrasódica . [2] [3] En términos de equivalencia de dosis, 300 mg de fosfestrol sódico anhidro equivalen a aproximadamente 250 mg de fosfestrol. [3]

Se desarrolló un polímero de fosfestrol, el fosfato de polidietilestilbestrol , como un estrógeno de acción prolongada para su posible uso en medicina veterinaria , pero nunca se comercializó. [16] [17] [18] [19] [20] [21]

Historia

El fosfestrol fue patentado por primera vez en 1941 y fue mencionado en la literatura por Huggins. [6] [22] Los estrógenos conjugados y el sulfato de dietilestilbestrol, que son estrógenos solubles en agua , se informaron por primera vez como efectivos en el tratamiento del cáncer de próstata mediante administración intravenosa en 1952. [23] [22] A partir de octubre de 1952, Flocks y colegas estudiaron el fosfestrol intravenoso en el tratamiento del cáncer de próstata y publicaron sus hallazgos en 1955. [22] El fosfestrol se introdujo por primera vez para uso médico en 1955 bajo las marcas Stilphostrol y ST 52 en los Estados Unidos y Francia , respectivamente. [6]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Fosfestrol es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés, mientras que el difosfato de dietilestilbestrol es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidosy fosfestrolo es su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana. [15] [7] [8] [3] También se le conoce como difosfato de estilbestrol . [15] [7] [8] El fosfestrol sódico es su DCITooltip Nombre común internacionaly BANMDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [15] [7] [8] [3]

Nombres de marca

Las marcas comerciales de fosfestrol incluyen Cytonal, Difostilben, Honovan, Honvan, Honvol, Honvon, Fosfostilben, Fostrolin, ST 52, Stilbetin, Stilbol, Stilbostatin, Stilphostrol y Vagestrol, entre otras. [15] [7] [8] [6]

Disponibilidad

Fosfestrol se ha comercializado ampliamente en todo el mundo, incluidos Estados Unidos , Canadá , Europa , Asia , América Latina y Sudáfrica , entre otras áreas del mundo. [7] [8] [3] [6] Sin embargo, hoy en día, parece seguir estando disponible solo en unos pocos países, incluidos Bangladesh , Egipto , India , Omán y Túnez . [8] [3]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefghijk Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (febrero de 1993). "Infusión continua de fosfestrol en dosis altas en el cáncer de próstata resistente a las hormonas". Cancer . 71 (3 Suppl): 1123–1130. doi : 10.1002/1097-0142(19930201)71:3+<1123::AID-CNCR2820711434>3.0.CO;2-T . PMID  8428334. S2CID  23078614.
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Lectura adicional