El floroglucinol es un compuesto orgánico con la fórmula C6H3 (OH) 3 . Es un sólido incoloro. Se utiliza en la síntesis de productos farmacéuticos y explosivos . El floroglucinol es uno de los tres isómeros de los bencenotriol . Los otros dos isómeros son el hidroxiquinol (1,2,4-bencenotriol) y el pirogalol (1,2,3-bencenotriol). El floroglucinol y sus isómeros de bencenotriol todavía se definen como " fenoles " según las reglas oficiales de nomenclatura de compuestos químicos de la IUPAC . Muchos de estos monofenólicos a menudo se denominan polifenoles .
En 1855, el químico austríaco Heinrich Hlasiwetz (1825-1875) preparó por primera vez floroglucinol a partir de floretina . [1] [2]
Una síntesis moderna de floroglucinol implica la hidrólisis de benceno-1,3,5-triamina y sus derivados. [3] La siguiente ruta es representativa a partir del trinitrobenceno . [4]
La síntesis es notable porque los derivados de anilina comunes no reaccionan con el hidróxido . Como el triaminobenceno también existe como su tautómero imino , es susceptible a la hidrólisis .
El floroglucinol es un ácido triprótico débil. Los dos primeros valores de pKa son 8,5 y 8,9.
Como enol , el floroglucinol en principio existe en equilibrio con los tautómeros ceto . La evidencia de este equilibrio la proporciona la formación de la oxima :
Pero también se comporta como un bencenotriol, ya que los tres grupos hidroxilo pueden metilarse para dar 1,3,5-trimetoxibenceno. [4]
En el caso del compuesto neutro, los tautómeros ceto son indetectables espectroscópicamente. Tras la desprotonación, predomina el tautómero ceto. [5]
El floroglucinol cristaliza a partir del agua en forma de dihidrato, cuyo punto de fusión es de 116-117 °C, pero en su forma anhidra se funde a una temperatura mucho más alta, de 218-220 °C. No hierve intacto, pero sí sublima.
La reacción de Hoesch permite la síntesis de 1-(2,4,6-Trihidroxifenil)etanona a partir de floroglucinol. [6]
La leptospermona se puede sintetizar a partir de floroglucinol mediante una reacción con isovaleroilnitrilo en presencia de un catalizador de cloruro de zinc.
El dióxido de pentacarbono , descrito en 1988 por Günter Maier y otros, se puede obtener por pirólisis de 1,3,5-ciclohexanotriona (floroglucina). [7]
El floroglucinol forma fácilmente 5-aminoresorcinol (también conocido como floramina) en amoníaco acuoso a bajas temperaturas. [8] [9]
La reacción del floroglucinol y el ácido florético produce un rendimiento del 30% de floretina [ cita requerida ] .
El floroglucinol también se encuentra generalmente en el patrón de sustitución del anillo A de flavonoides . De hecho, se preparó originalmente a partir de floretina , un compuesto aislado de árboles frutales, utilizando hidróxido de potasio . [9] Además, el compuesto se puede preparar de manera similar a partir de glucósidos , extractos de plantas y resinas como quercetina , catequina y flobafenos .
Los floroglucinoles son metabolitos secundarios que se producen de forma natural en ciertas especies de plantas. También los producen las algas pardas y las bacterias.
Los derivados de acilo están presentes en las frondas del helecho costero, Dryopteris arguta [10] o en Dryopteris crassirhizoma . [11] Se ha afirmado que la actividad antihelmíntica de la raíz de Dryopteris filix-mas se debe al ácido flavaspídico , un derivado del floroglucinol.
Los compuestos de floroglucinol formilados (euglobales, macrocarpales y sideroxilonales) se pueden encontrar en especies de Eucalyptus . [12] La hiperforina y la adhiperforina son dos floroglucinoles que se encuentran en la hierba de San Juan . La humulona es un derivado del floroglucinol con tres cadenas laterales isoprenoides . Dos cadenas laterales son grupos prenilo y una es un grupo isovalerilo. La humulona es un compuesto químico de sabor amargo que se encuentra en la resina del lúpulo maduro ( Humulus lupulus ).
Las algas pardas , como Ecklonia stolonifera , Eisenia bicyclis [13] o especies del género Zonaria [ 14] producen floroglucinol y derivados del floroglucinol. Las algas pardas también producen un tipo de taninos conocidos como florotaninos [15] .
La bacteria Pseudomonas fluorescens produce floroglucinol, ácido floroglucinol carboxílico y diacetilfloroglucinol . [16]
En Pseudomonas fluorescens , la biosíntesis de floroglucinol se realiza con una policétido sintasa de tipo III . La síntesis comienza con la condensación de tres malonil-CoA . Luego, la descarboxilación seguida de la ciclización del producto 3,5-dicetoheptanodioato activado conduce a la formación de floroglucinol. [16]
La enzima pirogalol hidroxitransferasa utiliza 1,2,3,5-tetrahidroxibenceno y 1,2,3-trihidroxibenceno (pirogalol) para producir 1,3,5-trihidroxibenceno (floroglucinol) y 1,2,3,5-tetrahidroxibenceno . Se encuentra en la especie bacteriana Pelobacter acidigallici .
La enzima floroglucinol reductasa utiliza dihidrofloroglucinol y NADP + para producir floroglucinol, NADPH y H + . Se encuentra en la especie bacteriana Eubacterium oxidorreducens .
La especie bacteriana nodulizante y fijadora de nitrógeno microsimbiótica Bradyrhizobium japonicum es capaz de degradar la catequina con formación de ácido carboxílico de floroglucinol , que luego se descarboxila a floroglucinol, que se deshidroxila a resorcinol e hidroxiquinol .
La floretina hidrolasa utiliza floretina y agua para producir floretato y floroglucinol.
En algunos países y en medicina veterinaria, el floroglucinol se utiliza como tratamiento para cálculos biliares , dolor espasmódico y otros trastornos gastrointestinales relacionados [17] Una revisión de 2018 no encontró evidencia suficiente de que el floroglucinol fuera eficaz para tratar el dolor abdominal [18] Una revisión de 2020 no encontró evidencia suficiente de que el floroglucinol fuera eficaz para tratar el dolor causado por afecciones obstétricas y ginecológicas . [19] Un estudio de fase 3 de 2022 realizado en Italia en 364 pacientes indicó que el floroglucinol y su derivado deben ser tan efectivos como los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para el tratamiento del dolor y los espasmos de las vías biliares o urinarias. [20]
Los derivados acilados de floroglucinoles tienen una actividad inhibidora de la sintasa de ácidos grasos . [11]
Tiene el código A03AX12 en la sección A03AX Otros fármacos para trastornos funcionales intestinales del subgrupo A03 de fármacos para trastornos funcionales gastrointestinales del código ATC del Sistema de Clasificación Anatómica Terapéutica Química. También tiene el código D02.755.684 en la sección D02 de sustancias químicas orgánicas de los códigos MeSH (Medical Subject Headings) de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos.
El floroglucinol se utiliza principalmente como agente de acoplamiento en la impresión. Une los colorantes diazoicos para dar un negro sólido.
Es útil para la síntesis industrial de productos farmacéuticos ( Flopropiona [21] ), Floretina y explosivos ( TATB (2,4,6-triamino-1,3,5-trinitrobenceno), trinitrofluoroglucinol, [22] 1,3,5-trinitrobenceno [23] ).
La floroglucinólisis es una técnica analítica para estudiar los taninos condensados mediante despolimerización . La reacción utiliza el floroglucinol como nucleófilo . La formación de flobafenos (condensación y precipitación de taninos) se puede minimizar utilizando nucleófilos fuertes, como el floroglucinol, durante la extracción de taninos de pino. [24]
El floroglucinol se utiliza en medios de cultivo de plantas y muestra una actividad similar a la de las citoquininas y a las auxinas. El floroglucinol aumenta la formación de brotes y la embriogénesis somática en varios cultivos hortícolas y de cereales. Cuando se añade a los medios de enraizamiento junto con las auxinas, el floroglucinol estimula aún más el enraizamiento. [25]
El floroglucinol es un reactivo de la prueba de Tollens para pentosas . Esta prueba se basa en la reacción del furfural con el floroglucinol para producir un compuesto coloreado con alta capacidad de absorción molar. [26]
Para la detección de lignina también se utiliza una solución de ácido clorhídrico y floroglucinol (prueba de Wiesner). Se desarrolla un color rojo brillante debido a la presencia de grupos coniferaldehído en la lignina. [27] Se puede realizar una prueba similar con cloruro de tolonio .
También forma parte del reactivo de Gunzburg , una solución alcohólica de floroglucinol y vainillina , para la detección cualitativa de ácido clorhídrico libre en el jugo gástrico.
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