Las fetuinas son proteínas sanguíneas que se producen en el hígado y se secretan al torrente sanguíneo . Pertenecen a un gran grupo de proteínas de unión que median el transporte y la disponibilidad de una amplia variedad de sustancias de carga en el torrente sanguíneo. [1] La fetuina-A es una proteína transportadora importante de ácidos grasos libres en la circulación. [1] El representante más conocido de las proteínas transportadoras es la albúmina sérica , [ cita requerida ] la proteína más abundante en el plasma sanguíneo de los animales adultos . La fetuina es más abundante en la sangre fetal, de ahí el nombre "fetuina" (del latín, feto ). El suero bovino fetal contiene más fetuina que albúmina, mientras que el suero adulto contiene más albúmina que fetuina.
La fetuina humana es sinónimo de α2-HS-glicoproteína (símbolo genético AHSG), α2-HS, A2HS, AHS, HSGA y fetuina-A. La fetuina-A existe como un gen de copia única en los genomas humano y de ratón. Un gen estrechamente relacionado, la fetuina-B , también existe en los genomas humano, de rata y de ratón . Al igual que la fetuina-A, la fetuina-B se produce predominantemente en el hígado y en menor medida en varios tejidos secretores . Las fetuinas existen en todos los genomas de vertebrados, incluidos peces y reptiles . Las fetuinas son miembros de una familia de proteínas que evolucionaron a partir de la proteína cistatina por duplicación genética e intercambio de segmentos genéticos. Por lo tanto, las fetuinas pertenecen a la superfamilia de proteínas cistatina. Los parientes de las fetuinas dentro de esta superfamilia son la glicoproteína rica en histidina (HRG) y el quininógeno (KNG).
La función de la fetuina-A en el cuerpo se determinó mediante la tecnología de eliminación de genes en ratones. La eliminación del gen de la fetuina-A dejó a los ratones con una deficiencia total de fetuina-A. La alimentación con una dieta rica en minerales a ratones deficientes en fetuina-A resultó en una calcificación generalizada (mineralización ectópica) de los pulmones , el corazón y los riñones en estos ratones. La calcificación se agravó drásticamente cuando la eliminación de la fetuina-A se combinó con el trasfondo genético DBA/2. La cepa de ratón DBA/2 es conocida por su tendencia a calcificar los tejidos dañados, un proceso llamado "calcificación distrófica". La deficiencia de fetuina-A aumentó drásticamente la tendencia a la calcificación de estos ratones, ya que todos los ratones se calcificaron espontáneamente en todo el cuerpo incluso sin una dieta rica en minerales o traumatismo tisular quirúrgico. Por lo tanto, la fetuina-A se considera un potente inhibidor de la calcificación sistémica.
Los ácidos grasos libres provocan la sobreexpresión de Fetuin-A al aumentar la proteína proinflamatoria NF-κB . [1] Se ha demostrado que Fetuin-A facilita la unión de los ácidos grasos libres a los receptores TLR4 , induciendo así resistencia a la insulina en ratones. [1]
La fetuina-A se descubrió originalmente como un inhibidor de la calcificación vascular a principios de la década de 1990. Desde entonces, se le han atribuido muchas más funciones. Se ha demostrado que la fetuina-A desempeña un papel importante en la resistencia a la insulina inducida por ácidos grasos libres en el hígado. El aumento de fetuina-A en pacientes con prediabetes se asocia con una mayor progresión a la diabetes y una menor reversión a la normoglucemia. Por lo tanto, la fetuina-A es un predictor de resultados glucémicos adversos en prediabetes. [2] [ fuente médica no confiable ] Las personas obesas tienen niveles elevados de fetuina-A circulante, que se pueden reducir con metformina , ejercicio o pérdida de peso. [3] El aumento de fetuina-A también se ha relacionado con una mayor incidencia de enfermedad del hígado graso no alcohólico y eventos cardiovasculares, lo que se cree que se debe a sus efectos proinflamatorios. [4]
Por el contrario, también se ha demostrado que la fetuina-A tiene propiedades antiinflamatorias. Es un reactante de fase aguda negativo en la sepsis y la endotoxemia, promueve la cicatrización de heridas y es neuroprotectora en la enfermedad de Alzheimer. La disminución de la fetuina-A es un predictor de una mayor actividad de la enfermedad en la enfermedad pulmonar obstructiva , la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . Los efectos diferenciales sobre diferentes receptores tipo Toll en diferentes tejidos y sistemas orgánicos pueden explicar estos efectos paradójicos en diferentes sistemas. [5] [ fuente médica no confiable ]