La fase folicular , también conocida como fase preovulatoria o fase proliferativa , [1] es la fase del ciclo estral (o, en primates [2] por ejemplo, el ciclo menstrual ) durante la cual los folículos del ovario maduran desde el folículo primario hasta el folículo primario. un folículo de Graaf completamente maduro. Termina con la ovulación . Las principales hormonas que controlan esta etapa son la secreción de hormonas liberadoras de gonadotropinas , que son las hormonas folículo estimulantes y las hormonas luteinizantes . Se liberan por secreción pulsátil . [1] La duración de la fase folicular puede variar dependiendo de la duración del ciclo menstrual, mientras que la fase lútea suele ser estable, no cambia realmente y dura 14 días.
Debido al aumento de FSH, las células de la granulosa secretarán la proteína inhibina B. La inhibina B eventualmente mitigará la secreción de FSH hacia el final de la fase folicular. Los niveles de inhibina B serán más altos durante el aumento de LH antes de la ovulación y disminuirán rápidamente después. [1]
La hormona folículo estimulante (FSH) es secretada por la glándula pituitaria anterior (Figura 2). La secreción de FSH comienza a aumentar en los últimos días del ciclo menstrual anterior [3] y es la más alta y más importante durante la primera semana de la fase folicular [4] (Figura 1). El aumento de los niveles de FSH recluta de cinco a siete folículos ováricos en etapa terciaria (este folículo en etapa también se conoce como folículo de Graaf o folículo antral ) para ingresar al ciclo menstrual. Estos folículos, que han estado creciendo durante la mayor parte de un año en un proceso conocido como foliculogénesis , compiten entre sí por la dominancia. [5]
La FSH induce la proliferación de células de la granulosa en los folículos en desarrollo y la expresión de receptores de la hormona luteinizante (LH) en estas células de la granulosa (Figura 1). Bajo la influencia de la FSH, se activan las enzimas aromatasa y p450 , lo que hace que las células de la granulosa comiencen a secretar estrógeno . Este aumento del nivel de estrógeno estimula la producción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que aumenta la producción de LH. [4] La LH induce la síntesis de andrógenos por las células tecales , estimula la proliferación, diferenciación y secreción de las células foliculares de la teca y aumenta la expresión del receptor de LH en las células de la granulosa. [4]
A lo largo de toda la fase folicular, el aumento de los niveles de estrógeno en la sangre estimula el crecimiento del endometrio y el miometrio del útero . [6] También hace que las células endometriales produzcan receptores de progesterona , [6] lo que ayuda a preparar el endometrio para responder a los niveles crecientes de progesterona durante la fase proliferativa tardía y durante toda la fase lútea.
Dos o tres días antes de que los niveles de LH comiencen a aumentar, [7] generalmente hacia el séptimo día del ciclo, [8] uno (u ocasionalmente dos) de los folículos reclutados ha surgido como dominante. Muchos endocrinólogos creen que la secreción de estrógeno del folículo dominante ha aumentado hasta un nivel en el que se suprime la producción de GnRH, lo que reduce los niveles de LH y FSH. Esta desaceleración en la producción de LH y FSH conduce a la atresia (muerte) de la mayoría de los folículos reclutados, aunque el folículo dominante continúa madurando. Los niveles de estrógeno seguirán aumentando durante varios días (en promedio, seis días, pero esto varía mucho). [7]
Estos niveles elevados de estrógeno inician la formación de una nueva capa de endometrio en el útero, identificada histológicamente como endometrio proliferativo. Las criptas del cuello uterino también se estimulan para producir moco cervical fértil . [7] Este moco reduce la acidez de la vagina , creando un ambiente más hospitalario para los espermatozoides . [9] También tiene una textura característica que ayuda a guiar los espermatozoides a través del cuello uterino [10] y hasta las trompas de Falopio , donde esperan la ovulación. [ cita médica necesaria ] Además, la temperatura corporal basal puede disminuir ligeramente bajo la influencia de niveles altos de estrógeno. [11]
Los niveles de estrógeno son más altos justo antes de que comience el aumento de LH (Figura 1). La caída a corto plazo de las hormonas esteroides entre el comienzo del pico de LH y el evento de la ovulación puede causar manchado o sangrado a mitad del ciclo. [12] Bajo la influencia del aumento preovulatorio de LH, se completa la primera división meiótica de los ovocitos . El aumento también inicia la luteinización de las células tecales y de la granulosa. [4] La ovulación normalmente ocurre 30 (± 2) horas después del comienzo del pico de LH (cuando la LH se detecta por primera vez en la orina). [13]
Las ondas foliculares se describen mejor como la fase en la que los folículos han madurado lo suficiente y se rompen, lo que lleva a la ovulación. Hallazgos recientes sobre el ciclo menstrual en mamíferos han descubierto que se pueden desarrollar 2 o más folículos, pero solo uno de los folículos madura completamente para liberar el óvulo. [14] [15] Esta onda folicular implica múltiples aumentos repentinos en los niveles de FSH para iniciar el desarrollo folicular. Un estudio encontró que el 68% de las mujeres tendían a mostrar dos ondas foliculares antes de la ovulación, mientras que el resto tenía tres ondas. [dieciséis]
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