Un simportador de sodio de neurotransmisores ( NSS ) (TC# 2.A.22) es un tipo de transportador de neurotransmisores que cataliza la captación de una variedad de neurotransmisores, aminoácidos, osmolitos y sustancias nitrogenadas relacionadas mediante un mecanismo de simportación de soluto:Na + . [1] [2] La familia NSS es un miembro de la superfamilia APC . Sus componentes se han encontrado en bacterias, arqueas y eucariotas.
Los sistemas de transporte de neurotransmisores son responsables de la liberación, recaptación y reciclaje de neurotransmisores en las sinapsis . Las proteínas de transporte de alta afinidad que se encuentran en la membrana plasmática de las terminales nerviosas presinápticas y las células gliales son responsables de la eliminación, del espacio extracelular, de los transmisores liberados, terminando así sus acciones. [3]
La mayoría de los transportadores constituyen una extensa familia de proteínas homólogas que obtienen energía del cotransporte de Na + y Cl − , para transportar moléculas de neurotransmisores al interior de la célula contra su gradiente de concentración.
Los simportadores de sodio del neurotransmisor (NSS) son objetivos de los antidepresivos, psicoestimulantes y otros fármacos. [4]
La reacción de transporte generalizada para los miembros de esta familia es: [2]
La familia tiene una estructura común de 12 presuntas hélices transmembrana e incluye transportadores de ácido gamma-aminobutírico (GABA), noradrenalina/adrenalina, dopamina, serotonina, prolina, glicina, colina, betaína, taurina y otras moléculas pequeñas. [2]
Los transportadores NSS son estructuralmente distintos de la segunda familia más restringida de transportadores de membrana plasmática, que son responsables del transporte de aminoácidos excitatorios (ver TC# 2.A.23). Estos últimos acoplan la captación de glutamato y aspartato al cotransporte de Na + y al contratransporte de K + , sin dependencia aparente de Cl − . [5] Además, ambas familias de transportadores son distintas de los transportadores de neurotransmisores vesiculares. [6] [7] El análisis de secuencia de la superfamilia de neurotransmisores Na + /Cl − revela que se puede dividir en cuatro subfamilias, que son transportadores de monoaminas, los aminoácidos prolina y glicina, GABA y un grupo de transportadores huérfanos. [8]
Tavoulari et al. (2011) describieron la conversión del transportador de triptófano procariota independiente de Cl − TnaT (2.A.22.4.1) a una forma completamente funcional dependiente de Cl − mediante una única mutación puntual, D268S. Las mutaciones en TnaT-D268S, en TnaT de tipo salvaje y en un transportador de serotonina (SERT; 2.A.22.1.1) proporcionaron evidencia directa de la participación de cada uno de los residuos propuestos en la coordinación de Cl − . Tanto en SERT como en TnaT-D268S, Cl − y Na + aumentan mutuamente la potencia de cada uno de ellos, lo que es coherente con la interacción electrostática a través de sitios de unión adyacentes. [9]
Hay varias estructuras cristalinas disponibles para un par de miembros de la familia NSS:
Varias proteínas caracterizadas están clasificadas dentro de la familia NSS y se pueden encontrar en la base de datos de clasificación de transportadores.
SLC6A1 , SLC6A2 , SLC6A3 , SLC6A4 , SLC6A5 , SLC6A6 , SLC6A7, SLC6A8 , SLC6A9 , SLC6A11 , SLC6A12 , SLC6A13 , SLC6A14 , SLC6A15 , SLC6A16 , SLC6A17, SLC6A18 , SLC6A19 , SLC6A20