Transportador de glicina dependiente de sodio y cloruro 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El transportador de glicina dependiente de sodio y cloruro 1 , también conocido como transportador de glicina 1 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC6A9 , que es un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de la diabetes y la obesidad. ^{[5] [6] [7] [8]}

Inhibidores selectivos

Se ha planteado la hipótesis de que el aumento de la concentración de glicina sináptica extracelular mediante el bloqueo de GlyT1 potencia la función del receptor NMDA in vivo y representa un enfoque racional para el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos cognitivos. Varios fármacos candidatos han llegado a ensayos clínicos. ^[9]

• ASP2535 ^[10]
• Bitopertina (RG1678), que ha entrado en ensayos de fase II para el tratamiento de la esquizofrenia ^[11]
• Iclepertin ( BI 425809 ) de Boehringer Ingelheim, que se cree que mejora el deterioro cognitivo debido a la esquizofrenia
• Org 25935 (Número de serie 900435)
• PF-03463275 (en ensayo de fase II)
• Pesampator (PF-04958242) de Pfizer
• Sarcosina, que se cree que mejora el deterioro cognitivo debido a la esquizofrenia.

Mutaciones patológicas

Las mutaciones del gen pueden causar un trastorno metabólico grave descubierto en 2016 y llamado encefalopatía por glicina con glicina sérica normal ( OMIM 617301), también conocida como encefalopatía GlyT1.

Véase también

• Sodio: simtransportador de neurotransmisores
• Familia de portadores de solutos

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196517 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028542 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Sinha, Jitendra Kumar; Durgvanshi, Shantanu; Verma, Manish; Ghosh, Shampa (junio de 2023). "Investigación de SLC6A9 y SLC5A1 como un objetivo terapéutico prometedor para la obesidad y la diabetes mediante caracterización in silico, predicción de la estructura 3D y análisis de acoplamiento molecular". Alzheimer's & Dementia . 19 (S1). doi : 10.1002/alz.064229 . ISSN  1552-5260.
6. Kim KM, Kingsmore SF, Han H, Yang-Feng TL, Godinot N, Seldin MF, Caron MG, Giros B (junio de 1994). "Clonación del transportador de glicina humano tipo 1: caracterización molecular y farmacológica de nuevas variantes de isoformas y localización cromosómica del gen en los genomas humano y de ratón". Mol Pharmacol . 45 (4): 608–17. PMID  8183239.
7. Jones EM, Fernald A, Bell GI, Le Beau MM (noviembre de 1995). "Asignación de SLC6A9 a la banda cromosómica humana 1p33 mediante hibridación in situ". Cytogenet Cell Genet . 71 (3): 211. doi :10.1159/000134110. PMID  7587377.
8. "Gen Entrez: familia transportadora de solutos SLC6A9 6 (transportador de neurotransmisores, glicina), miembro 9".
9. Harvey, Robert J.; Yee, Benjamin K. (31 de octubre de 2013). "Transportadores de glicina como nuevos objetivos terapéuticos en la esquizofrenia, la dependencia del alcohol y el dolor". Nature Reviews Drug Discovery . 12 (11): 866–85. doi :10.1038/nrd3893. PMID  24172334. S2CID  28022131.
10. Harada K, Nakato K, Yarimizu J, Yamazaki M, Morita M, Takahashi S, Aota M, Saita K, Doihara H, Sato Y, Yamaji T, Ni K, Matsuoka N (2012). "Un nuevo inhibidor del transportador de glicina-1 (GlyT1), ASP2535 (4-[3-isopropil-5-(6-fenil-3-piridil)-4H-1,2,4-triazol-4-il]-2,1,3-benzoxadiazol), mejora la cognición en modelos animales de deterioro cognitivo en la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer". Revista Europea de Farmacología . 685 (1–3): 59–69. doi :10.1016/j.ejphar.2012.04.013. PMID  22542656.
11. Pinard E, Alanine A, Alberati D, Bender M, Borroni E, Bourdeaux P, Brom V, Burner S, Fischer H, Hainzl D, Halm R, Hauser N, Jolidon S, Lengyel J, Marty HP, Meyer T, Moreau JL, Mory R, ​​Narquizian R, Nettekoven M, Norcross RD, Puellmann B, Schmid P, Schmitt S, Stalder H, Wermuth R, Wettstein JG, Zimmerli D (junio de 2010). "Inhibidores selectivos de GlyT1: descubrimiento de [4-(3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-il)piperazin-1-il][5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)fenil]metanona (RG1678), un nuevo y prometedor medicamento para tratar la esquizofrenia". J. Med. Química . 53 (12): 4603–14. doi :10.1021/jm100210p. PMID  20491477.

Lectura adicional

• Olivares L, Aragón C, Giménez C, Zafra F (1995). "El papel de la N-glicosilación en la orientación y actividad del transportador de glicina GLYT1". J. Biol. Chem . 270 (16): 9437–42. doi : 10.1074/jbc.270.16.9437 . PMID  7721869.
• Borowsky B, Mezey E, Hoffman BJ (1993). "Dos variantes del transportador de glicina con localización distinta en el SNC y los tejidos periféricos están codificadas por un gen común". Neuron . 10 (5): 851–63. doi :10.1016/0896-6273(93)90201-2. PMID  8494645. S2CID  24224402.
• Evans J, Herdon H, Cairns W, et al. (2000). "Clonación, caracterización funcional y análisis poblacional de una forma variante del transportador de glicina tipo 2 humano". FEBS Lett . 463 (3): 301–6. doi :10.1016/S0014-5793(99)01636-1. PMID  10606742. S2CID  21445629.
• Hanley JG, Jones EM, Moss SJ (2000). "La subunidad rho1 del receptor GABA interactúa con una nueva variante de empalme del transportador de glicina, GLYT-1". J. Biol. Chem . 275 (2): 840–6. doi : 10.1074/jbc.275.2.840 . PMID  10625616.
• Geerlings A, López-Corcuera B, Aragón C (2000). "Caracterización de las interacciones entre los transportadores de glicina GLYT1 y GLYT2 y la proteína SNARE sintaxina 1A". FEBS Lett . 470 (1): 51–4. doi :10.1016/S0014-5793(00)01297-7. PMID  10722844. S2CID  46670631.
• Christie GR, Ford D, Howard A, et al. (2001). "Suministro de glicina a los enterocitos humanos mediado por GLYT1 basolateral de alta afinidad". Gastroenterología . 120 (2): 439–48. doi : 10.1053/gast.2001.21207 . PMID  11159884.
• Reye P, Penfold P, Pow DV (2001). "Expresión de Glyt-1 en células de Müller humanas cultivadas y retinas intactas". Glia . 34 (4): 311–5. doi :10.1002/glia.1064. PMID  11360303. S2CID  39431701.
• Geerlings A, Núñez E, Rodenstein L, et al. (2002). "Las isoformas del transportador de glicina muestran una localización subcelular diferencial en células PC12". J. Neurochem . 82 (1): 58–65. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00930.x . PMID  12091465.
• Brandenberger R, Wei H, Zhang S, et al. (2005). "La caracterización del transcriptoma aclara las redes de señalización que controlan el crecimiento y la diferenciación de las células madre embrionarias humanas". Nat. Biotechnol . 22 (6): 707–16. doi :10.1038/nbt971. PMID  15146197. S2CID  27764390.
• Antonov SM, Brovtsyna NB, Mironova EV (2005). "El mecanismo de interacción alostérica del Cl ⁻ citoplasmático y extracelular en el transportador de glicina glial (hGlyTlb)". Dokl. Biol. Sci . 402 (1–6): 163–6. doi :10.1007/s10630-005-0076-z. PMID  16121932. S2CID  19628294.