La etelcalcetida , comercializada bajo la marca Parsabiv , es un medicamento calcimimético para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en personas que se someten a hemodiálisis . Se administra por vía intravenosa al final de cada sesión de diálisis. [3] [4] La etelcalcetida funciona uniéndose al receptor sensor de calcio en la glándula paratiroides y activándolo . [3] Parsabiv es actualmente propiedad de Amgen y Ono Pharmaceuticals en Japón. [5] [6]
La etelcalcetida se utiliza para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en personas con enfermedad renal crónica (ERC) en hemodiálisis. [7] El hiperparatiroidismo es una afección en la que los niveles de hormona paratiroidea (PTH) son elevados y se observa a menudo en personas con ERC. [8]
La etelcalcetida funciona uniéndose y activando el receptor sensor de calcio (CaSR) en la glándula paratiroides como un activador alostérico , lo que resulta en la reducción y supresión de PTH. [3]
La etelcalcetida actúa en una eliminación de primer orden , con una vida media de 19 horas. [6]
No se han realizado estudios de interacción en humanos. Los estudios in vitro no han demostrado afinidad de la etelcalcetida por las enzimas del citocromo P450 o las proteínas de transporte comunes . Por lo tanto, no se esperan interacciones farmacocinéticas relevantes . [7] [9]
Los efectos secundarios más frecuentes (en más del 10% de las personas) son náuseas , vómitos, diarrea, espasmos musculares e hipocalcemia (niveles de calcio en sangre demasiado bajos). En los estudios clínicos, este último efecto secundario fue generalmente de leve a moderado y asintomático. Se detectó un aumento del intervalo QT de más de 60 ms en el 1,2% de las personas que recibieron etelcalcetida. [7] [9]
Debido a los niveles más bajos de iPTH alcanzados con el uso de este fármaco, es posible que la enfermedad ósea adinámica pueda ocurrir en niveles "por debajo de 100 pg/mL" [6]
El medicamento está contraindicado en personas con niveles de calcio sérico en sangre por debajo de lo normal . [7] [9]
La sustancia es un péptido que se compone principalmente de aminoácidos D en lugar de los comunes aminoácidos L. Más específicamente, es el disulfuro de N -acetil - D - cisteinil - D - alanil - D - arginil -D- arginil - D - arginil- D - alanil- D - argininamida con L -cisteína. [10]
En un principio, el desarrollo de la etelcalcetida estaba a cargo de KAI Pharmaceuticals. Después de los resultados positivos de los ensayos de fase II, Amgen adquirió KAI por 315 millones de dólares. [11]
En 2011, KAI firmó un acuerdo con Ono Pharmaceutical para la producción de Etelcalcetida en Japón, por un valor de ¥1.000 millones. [6]
En agosto de 2015, Amgen Inc. anunció la presentación de una nueva solicitud de autorización de comercialización de etelcalcetida a la Administración de Alimentos y Medicamentos . [3] La Agencia Europea de Medicamentos aprobó el medicamento en noviembre de 2016. [7]
En febrero de 2017, la FDA aprobó Parsabiv para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario. [12]
Los ensayos de fase II demostraron que la etelcalcetida fue capaz de reducir los niveles de PTH en un grupo de estudio en un -49% frente a un aumento del 29% en el grupo placebo. [6] En otro estudio de fase II, "el 89% de los pacientes experimentaron una reducción de PTH de alrededor del 30% y el 56% alcanzó un nivel de PTH de alrededor de 300 pg/mL". [6]
En 2017, dos ensayos de fase III descubrieron que el uso de etelcalcetida mostró una mayor reducción de los síntomas en comparación con placebo. [13] La etelcalcetida también pudo reducir los niveles de PTH por debajo de 300 pg/mL con mayor frecuencia. [13]
Se han planificado estudios pediátricos de fase I en EE. UU. y el Reino Unido para etelcalcetida. [6]
