stringtranslate.com

estafilocinasa

La estafiloquinasa (SAK; también conocida como fibrinolisina estafilocócica o factor de Müller) es una proteína producida por Staphylococcus aureus . Contiene 136 residuos de aminoácidos y tiene una masa molecular de 15 kDa. La síntesis de estafiloquinasa ocurre en la fase exponencial tardía. Es similar a la estreptoquinasa . [1]

La estafiloquinasa está regulada positivamente por el gen regulador "agr". Activa el plasminógeno para formar plasmina, que digiere los coágulos de fibrina . Esto altera la red de fibrina que se forma para mantener localizadas las infecciones . La estafiloquinasa interactúa con el plasminógeno para formar un complejo 1:1 que expone el sitio activo de la molécula de plasminógeno. [1] El complejo plasmina Sak es neutralizado por α 2 - antiplasmina en plasma en ausencia de fibrina, lo que produce lisis. Sin embargo, en presencia de fibrina, la inhibición se retrasa, creando un mecanismo único para la selectividad de la fibrina en el plasma. [ cita necesaria ]

La estafiloquinasa también escinde la IgG y el componente C3b del complemento , inhibiendo la fagocitosis . [2]

Estructura

La longitud total del ARNm de estafiloquinasa madura es de 489 pb. Los primeros 27 aminoácidos codifican un péptido señal que se escinde en la proteína madura (mSak). Existe poca o ninguna homología entre la estructura primaria de Sak y otros activadores del plasminógeno. Las variantes naturales de Sak son Sak42D, SakφC y SakSTAR. Estas variantes tienen cuatro diferencias de nucleótidos en la región codificante con una mutación silenciosa . Los codones afectados son los aminoácidos 38, 61, 63 y 70 en la estafiloquinasa de longitud completa. El aminoácido 38 es lisina , el aminoácido 61 es serina en SaKSTAR, glicina en SakφC y arginina en Sak42D. El aminoácido 63 es glicina en SakSTAR y SakφC, pero arginina en Sak42D. El aminoácido 70 de SakSTAR y SakφC es histidina , mientras que en Sak42D es arginina. [3] [4]

La estructura madura de la estafiloquinasa consta de 163 aminoácidos y tiene forma alargada. Sak contiene dos dominios plegados que son de tamaño similar. La distancia desde el centro de gravedad entre los dos dominios es de 3,7 nm. Cuando está en solución, esta posición varía entre los dos dominios, lo que sugiere una forma de mancuerna flexible . [ cita necesaria ]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Bokarewa MI, Jin T, Tarkowski A (2006). "Staphylococcus aureus: estafiloquinasa". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 38 (4): 504–509. doi :10.1016/j.biocel.2005.07.005. PMID  16111912.
  2. ^ Rooijakkers, SH; van Wamel, WJ; Ruyken, M; van Kessel, KP; van Strijp, JA (marzo de 2005). "Propiedades antiopsónicas de la estafiloquinasa". Microbios e infecciones . 7 (3): 476–84. doi : 10.1016/j.micinf.2004.12.014 . PMID  15792635.
  3. ^ Collen D, Lijnen HR (1994). "Estafiloquinasa, ¿un activador del plasminógeno específico de fibrina con potencial terapéutico?" (PDF) . Sangre . 84 (3): 680–686. doi : 10.1182/sangre.V84.3.680.680 . PMID  7519069.
  4. ^ Vanderschueren S, Van de Werf F, Collen D (agosto de 1997). "Estafiloquinasa recombinante para terapia trombolítica". Fibrinólisis y Proteólisis . 11 : 39–44. doi :10.1016/S0268-9499(97)80069-0.