stringtranslate.com

Enriquecimiento ambiental

Un roedor no se ve estimulado por el ambiente en una jaula de alambre, y esto afecta negativamente a su cerebro, particularmente a la complejidad de sus conexiones sinápticas.

El enriquecimiento ambiental es la estimulación del cerebro por su entorno físico y social. Los cerebros en entornos más ricos y estimulantes tienen mayores tasas de sinaptogénesis y arborizaciones dendritas más complejas , lo que conduce a una mayor actividad cerebral. Este efecto tiene lugar principalmente durante el desarrollo neurológico , pero también durante la edad adulta en menor grado. Con sinapsis adicionales también hay una mayor actividad sináptica, lo que conduce a un mayor tamaño y número de células de soporte energético glial . El enriquecimiento ambiental también mejora la vasculación capilar , proporcionando a las neuronas y células gliales energía adicional. El neuropilo (neuronas, células gliales, capilares, combinados) se expande, engrosando la corteza. La investigación sobre cerebros de roedores sugiere que el enriquecimiento ambiental también puede conducir a una mayor tasa de neurogénesis .

Las investigaciones realizadas con animales han demostrado que el enriquecimiento ambiental podría ayudar al tratamiento y la recuperación de numerosas disfunciones relacionadas con el cerebro, incluidas la enfermedad de Alzheimer y las relacionadas con el envejecimiento , mientras que la falta de estimulación podría perjudicar el desarrollo cognitivo. Además, esta investigación también sugiere que el enriquecimiento ambiental conduce a un mayor nivel de reserva cognitiva , la resiliencia del cerebro a los efectos de enfermedades como el envejecimiento y la demencia .

Las investigaciones realizadas en seres humanos indican que la falta de estimulación retrasa y perjudica el desarrollo cognitivo. Las investigaciones también concluyen que alcanzar y participar en niveles de educación más altos, en entornos en los que las personas participan en actividades cognitivamente estimulantes más desafiantes, da como resultado una mayor reserva cognitiva.

Investigaciones tempranas

En 1947, Donald O. Hebb descubrió que las ratas criadas como mascotas tenían un mejor rendimiento en las pruebas de resolución de problemas que las ratas criadas en jaulas. [1] Sin embargo, su investigación no investigó el cerebro ni utilizó entornos empobrecidos y enriquecidos estandarizados. La primera investigación que hizo esto fue iniciada en 1960 en la Universidad de California, Berkeley por Mark Rosenzweig , quien comparó ratas individuales en jaulas normales y ratas colocadas en grupos en jaulas con juguetes, escaleras, túneles y ruedas para correr. Esto descubrió que crecer en entornos enriquecidos afectaba la actividad de la enzima colinesterasa . [2] Este trabajo condujo en 1962 al descubrimiento de que el enriquecimiento ambiental aumentaba el volumen de la corteza cerebral . [3] En 1964, se descubrió que esto se debía al aumento del grosor de la corteza cerebral y a un mayor número de sinapsis y glía . [4] [5]

También a partir de 1960, Harry Harlow estudió los efectos de la privación materna y social en las crías de monos rhesus (una forma de privación de estímulos ambientales). Esto estableció la importancia de la estimulación social para el desarrollo cognitivo y emocional normal. [6]

Sinapsis

Sinaptogénesis

Las ratas criadas con enriquecimiento ambiental tienen cortezas cerebrales más gruesas (3,3–7%) que contienen un 25% más de sinapsis . [5] [7] Este efecto de la riqueza ambiental sobre el cerebro ocurre ya sea que se experimente inmediatamente después del nacimiento, [8] después del destete, [5] [7] [9] o durante la madurez. [10] Cuando el número de sinapsis aumenta en los adultos, puede permanecer alto en número incluso cuando los adultos regresan a un entorno empobrecido durante 30 días [10] lo que sugiere que tales aumentos en el número de sinapsis no son necesariamente temporales. Sin embargo, se ha observado que el aumento en el número de sinapsis generalmente se reduce con la maduración. [11] [12] La estimulación afecta no solo a las sinapsis sobre las neuronas piramidales (las principales neuronas proyectadas en la corteza cerebral) sino también a las estrelladas (que generalmente son interneuronas ). [13] También puede afectar a las neuronas fuera del cerebro, como las de la retina . [14]

Complejidad dendrítica

El enriquecimiento ambiental afecta la complejidad y la longitud de las arborizaciones dendríticas (sobre las que se forman las sinapsis). La complejidad de las ramas dendríticas de orden superior aumenta en ambientes enriquecidos, [13] [15] al igual que la longitud, en animales jóvenes, de las ramas distales. [16] El enriquecimiento ambiental rescata los efectos nocivos del estrés sobre la complejidad dendrítica. [17]

Actividad y consumo energético

Los animales en ambientes enriquecidos muestran evidencia de una mayor activación de las sinapsis. [18] Las sinapsis también tienden a ser mucho más grandes. [19] Las oscilaciones gamma se vuelven más grandes en amplitud en el hipocampo. [20] Este mayor consumo de energía se refleja en la vasculación capilar local y glial que proporciona energía adicional a las sinapsis.

Estos cambios relacionados con la energía del neuropilo son responsables de aumentar el volumen de la corteza cerebral (el aumento en el número de sinapsis por sí solo no aporta prácticamente ningún volumen adicional).

Estimulación del aprendizaje motor

Parte del efecto del enriquecimiento ambiental es brindar oportunidades para adquirir habilidades motoras . Las investigaciones sobre ratas que aprenden una habilidad “acrobática” muestran que dicha actividad de aprendizaje conduce a un mayor recuento de sinapsis. [23] [24]

Transmisión materna

El enriquecimiento ambiental durante el embarazo tiene efectos sobre el feto , como la aceleración del desarrollo de su retina. [25]

Neurogénesis

El enriquecimiento ambiental también puede conducir a la formación de neuronas (al menos en ratas) [26] y revertir tanto la pérdida de neuronas en el hipocampo como el deterioro de la memoria causado por el estrés crónico. [27] Sin embargo, se ha cuestionado su relevancia para los efectos conductuales de los entornos enriquecidos. [28]

Mecanismos

Los ambientes enriquecidos afectan la expresión de genes que determinan la estructura neuronal en la corteza cerebral y el hipocampo. [29] A nivel molecular, esto ocurre a través de mayores concentraciones de las neurotrofinas NGF , NT-3 , [30] [31] y cambios en BDNF . [14] [32] Esto altera la activación de neuronas colinérgicas , [31] 5-HT , [33] y beta-adrenolina . [34] Otro efecto es aumentar las proteínas como la sinaptofisina y PSD-95 en las sinapsis. [35] También se ha encontrado que los cambios en la señalización de Wnt imitan en ratones adultos los efectos del enriquecimiento ambiental sobre las sinapsis en el hipocampo. [36] El aumento en el número de neuronas podría estar relacionado con cambios en VEGF . [37]

Rehabilitación y resiliencia

Las investigaciones realizadas en animales sugieren que el enriquecimiento ambiental ayuda a la recuperación de ciertos trastornos neurológicos y deterioros cognitivos. Hay dos áreas principales de enfoque: la rehabilitación neurológica y la reserva cognitiva , la resistencia del cerebro a los efectos de la exposición a amenazas físicas, naturales y sociales. Aunque la mayoría de estos experimentos utilizaron sujetos animales, principalmente roedores, los investigadores han señalado las áreas afectadas del cerebro animal a las que los cerebros humanos son más similares y han utilizado sus hallazgos como evidencia para demostrar que los humanos tendrían reacciones comparables a entornos enriquecidos. Por lo tanto, las pruebas realizadas en animales pretenden representar simulaciones humanas para la siguiente lista de afecciones.

Rehabilitación neurológica

Autismo

Un estudio realizado en 2011 llevó a la conclusión de que el enriquecimiento ambiental mejora enormemente la capacidad cognitiva de los niños con autismo . El estudio encontró que los niños autistas que reciben estimulación olfativa y táctil junto con ejercicios que estimulan otras modalidades sensoriales emparejadas mejoraron clínicamente en un 42 por ciento, mientras que los niños autistas que no reciben este tratamiento mejoraron clínicamente solo un 7 por ciento. [38] El mismo estudio también mostró que hubo una mejoría clínica significativa en los niños autistas expuestos a entornos sensoriomotores enriquecidos, y una gran mayoría de los padres informaron que la calidad de vida de su hijo era mucho mejor con el tratamiento. [38] Un segundo estudio confirmó su eficacia. El segundo estudio también encontró que después de 6 meses de terapia de enriquecimiento sensorial, el 21% de los niños a los que inicialmente se les había dado una clasificación de autismo, utilizando el Autism Diagnostic Observation Schedule, mejoraron hasta el punto de que, aunque permanecieron en el espectro autista, ya no cumplían los criterios para el autismo clásico. Ninguno de los controles de atención estándar alcanzó un nivel equivalente de mejora. [39] La terapia que utiliza las metodologías se denomina Terapia de Enriquecimiento Sensorial. [40] [41]

Enfermedad de Alzheimer

Mediante el enriquecimiento ambiental, los investigadores pudieron mejorar y reparar parcialmente los déficits de memoria en ratones de entre 2 y 7 meses de edad con características de la enfermedad de Alzheimer . Los ratones en entornos enriquecidos se desempeñaron significativamente mejor en pruebas de reconocimiento de objetos y en el laberinto acuático de Morris que cuando estaban en entornos estándar. Por lo tanto, se concluyó que el enriquecimiento ambiental mejora la memoria visual y de aprendizaje de las personas con Alzheimer. [42] Además, se ha descubierto que los modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer que estuvieron expuestos a un entorno enriquecido antes de la aparición de amiloide (a los 3 meses de edad) y luego regresaron a su jaula de origen durante más de 7 meses, mostraron una memoria espacial preservada y una deposición de amiloide reducida a los 13 meses de edad, cuando se supone que muestran déficits de memoria dramáticos y carga de placa amiloide. Estos hallazgos revelan los efectos preventivos y duraderos de la experiencia estimulante en la vida temprana sobre la patología similar al Alzheimer en ratones y probablemente reflejan la capacidad del entorno enriquecido para estimular eficazmente la reserva cognitiva . [43] Un estudio en humanos sugiere que los jardines enriquecidos contribuyen a una mejor función cognitiva y a la independencia en las actividades de la vida diaria, en comparación con los jardines sensoriales convencionales. [44]

Enfermedad de Huntington

Las investigaciones han indicado que el enriquecimiento ambiental puede ayudar a aliviar los déficits motores y psiquiátricos causados ​​por la enfermedad de Huntington . También mejora los niveles de proteína perdidos en quienes padecen la enfermedad y previene los déficits estriatales e hipocampales en el BDNF , ubicado en el hipocampo. [45] Estos hallazgos han llevado a los investigadores a sugerir que el enriquecimiento ambiental tiene el potencial de ser una posible forma de terapia para quienes padecen la enfermedad de Huntington. [45]

Enfermedad de Parkinson

Múltiples estudios han informado que el enriquecimiento ambiental para ratones adultos ayuda a aliviar la muerte neuronal, lo que es particularmente beneficioso para aquellos con enfermedad de Parkinson . [46] Un estudio más reciente muestra que el enriquecimiento ambiental afecta particularmente la vía nigroestriatal , que es importante para controlar los niveles de dopamina y acetilcolina, críticos para los déficits motores. [47] Además, se encontró que el enriquecimiento ambiental tiene efectos beneficiosos para las implicaciones sociales de la enfermedad de Parkinson. [47]

Ataque

Las investigaciones realizadas en animales han demostrado que los sujetos que se recuperaban en un entorno enriquecido 15 días después de haber sufrido un ictus habían mejorado significativamente su función neuroconductual. Además, estos mismos sujetos mostraron una mayor capacidad de aprendizaje y un infarto más grande después de la intervención que los que no estaban en un entorno enriquecido. Por tanto, se concluyó que el enriquecimiento ambiental tuvo un efecto beneficioso considerable sobre el aprendizaje y las funciones sensoriomotoras de los animales después del ictus. [48] Un estudio de 2013 también descubrió que el enriquecimiento ambiental beneficia socialmente a los pacientes que se recuperan de un ictus. Los investigadores de ese estudio concluyeron que los pacientes con ictus que se encuentran en entornos enriquecidos en centros de atención asistida tienen muchas más probabilidades de interactuar con otros pacientes durante las horas sociales normales en lugar de estar solos o durmiendo. [49]

Síndrome de Rett

Un estudio de 2008 descubrió que el enriquecimiento ambiental era significativo para ayudar a la recuperación de la coordinación motora y cierta recuperación de los niveles de BDNF en ratones hembra con condiciones similares a las del síndrome de Rett . En el transcurso de 30 semanas, los ratones hembra en entornos enriquecidos mostraron una capacidad superior en la coordinación motora que los que estaban en condiciones estándar. [50] Aunque no pudieron tener una capacidad motora completa, pudieron prevenir un déficit motor más severo al vivir en un entorno enriquecido. Estos resultados combinados con mayores niveles de BDNF en el cerebelo llevaron a los investigadores a concluir que un entorno enriquecido que estimula áreas de la corteza motora y áreas del cerebelo que tienen que ver con el aprendizaje motor es beneficioso para ayudar a los ratones con síndrome de Rett. [50]

Ambliopía

Un estudio reciente descubrió que las ratas adultas con ambliopía mejoraron su agudeza visual dos semanas después de ser colocadas en un ambiente enriquecido. [51] El mismo estudio mostró que otras dos semanas después de finalizar el enriquecimiento ambiental, las ratas mantuvieron su mejora en la agudeza visual. Por el contrario, las ratas en un ambiente estándar no mostraron ninguna mejora en la agudeza visual. Por lo tanto, se concluyó que el enriquecimiento ambiental reduce la inhibición de GABA y aumenta la expresión de BDNF en la corteza visual. Como resultado, el crecimiento y el desarrollo de neuronas y sinapsis en la corteza visual mejoraron mucho debido al ambiente enriquecido. [51]

Privación sensorial

Los estudios han demostrado que con la ayuda del enriquecimiento ambiental se pueden corregir los efectos de la privación sensorial . Por ejemplo, se puede prevenir y rehabilitar una deficiencia visual conocida como "crianza en la oscuridad" en la corteza visual. En general, un entorno enriquecido mejorará, si no reparará, los sistemas sensoriales que poseen los animales. [52]

Saturnismo

Durante el desarrollo, la gestación es uno de los períodos más críticos para la exposición al plomo. La exposición a altos niveles de plomo en este momento puede conducir a un rendimiento de aprendizaje espacial inferior. Los estudios han demostrado que el enriquecimiento ambiental puede revertir el daño al hipocampo inducido por la exposición al plomo . [53] El aprendizaje y la memoria espacial que dependen de la potenciación a largo plazo del hipocampo mejoran enormemente a medida que los sujetos en entornos enriquecidos tenían niveles más bajos de concentración de plomo en sus hipocampos. Los hallazgos también mostraron que los entornos enriquecidos dan como resultado cierta protección natural de los déficits cerebrales inducidos por el plomo. [53]

Lesiones crónicas de la médula espinal

Las investigaciones han indicado que los animales que sufren lesiones de la médula espinal mostraron una mejora significativa en sus capacidades motoras incluso tras un largo retraso en el tratamiento después de la lesión cuando se los expuso a un enriquecimiento ambiental. [54] Las interacciones sociales, el ejercicio y la novedad desempeñan papeles importantes en la ayuda a la recuperación de un sujeto lesionado. Esto ha llevado a algunas sugerencias de que la médula espinal tiene una plasticidad continua y se deben hacer todos los esfuerzos posibles para que los entornos enriquecidos estimulen esta plasticidad con el fin de ayudar a la recuperación. [54]

Estrés por privación materna

La privación materna puede ser causada por el abandono por parte de un padre o madre a una edad temprana. En roedores o primates no humanos, esto conduce a una mayor vulnerabilidad a las enfermedades relacionadas con el estrés. [55] Las investigaciones sugieren que el enriquecimiento ambiental puede revertir los efectos de la separación materna en la reactividad al estrés, posiblemente al afectar el hipocampo, la amígdala y la corteza prefrontal. [55] [17]

Negligencia infantil

En todos los niños, el cuidado materno es una de las influencias significativas para el desarrollo del hipocampo, proporcionando la base para un aprendizaje y una memoria estables e individualizados. Sin embargo, este no es el caso de aquellos que han experimentado negligencia infantil . Los investigadores determinaron que a través del enriquecimiento ambiental, un niño abandonado puede recibir parcialmente el mismo desarrollo y estabilidad del hipocampo, aunque no al mismo nivel que la presencia de un padre o tutor. [56] Los resultados fueron comparables a los de los programas de intervención infantil, lo que hace que el enriquecimiento ambiental sea un método útil para abordar la negligencia infantil. [56] [ verificación fallida ]

Reserva cognitiva

Envejecimiento

La disminución de la neurogénesis hipocampal es una característica del envejecimiento . El enriquecimiento ambiental aumenta la neurogénesis en roedores viejos al potenciar la diferenciación neuronal y la supervivencia de nuevas células. [57] Como resultado, los sujetos expuestos al enriquecimiento ambiental envejecieron mejor debido a una capacidad superior para retener sus niveles de memoria espacial y de aprendizaje. [57]

Exposición prenatal y perinatal a la cocaína

Las investigaciones han demostrado que los ratones expuestos a un enriquecimiento ambiental se ven menos afectados por las consecuencias de la exposición a la cocaína en comparación con los que se encuentran en entornos estándar. Aunque los niveles de dopamina en los cerebros de ambos grupos de ratones fueron relativamente similares, cuando ambos sujetos fueron expuestos a la inyección de cocaína, los ratones en un entorno enriquecido fueron significativamente menos sensibles que los que se encontraban en entornos estándar. [58] Por lo tanto, se concluyó que tanto los efectos activadores como los gratificantes se suprimen mediante el enriquecimiento ambiental y que la exposición temprana al enriquecimiento ambiental puede ayudar a prevenir la adicción a las drogas . [58]

Humanos

Aunque la investigación sobre el enriquecimiento ambiental se ha realizado principalmente en roedores, se producen efectos similares en primates [59] y es probable que afecten al cerebro humano. Sin embargo, la investigación directa sobre las sinapsis humanas y su número es limitada, ya que requiere un estudio histológico del cerebro. Sin embargo, se ha encontrado un vínculo entre el nivel educativo y una mayor complejidad de las ramas dendríticas después de la extracción del cerebro mediante autopsia [60] .

Cambios localizados en la corteza cerebral

La resonancia magnética detecta la expansión localizada de la corteza cerebral después de que las personas aprenden tareas complejas como leer en el espejo (en este caso en la corteza occipital derecha ), [61] hacer malabarismos con tres pelotas ( área temporal media bilateral y surco intraparietal posterior izquierdo ), [62] y cuando los estudiantes de medicina estudian intensivamente para los exámenes (bilateralmente en la corteza parietal posterior y lateral ). [63] Se puede esperar que tales cambios en el volumen de materia gris se vinculen con cambios en el número de sinapsis debido al aumento del número de células gliales y la vascularización capilar expandida necesaria para soportar su mayor consumo de energía.

Privación institucional

Los niños que reciben una estimulación deficiente debido a que están confinados en cunas sin interacción social ni cuidadores confiables en orfanatos de baja calidad muestran retrasos graves en el desarrollo cognitivo y social. [64] El 12% de ellos, si son adoptados después de los 6 meses de edad, muestran rasgos autistas o levemente autistas más tarde, a los cuatro años de edad. [65] Algunos niños en esos orfanatos empobrecidos a los dos años y medio de edad todavía no pueden producir palabras inteligibles, aunque un año de acogida les permitió a esos niños ponerse al día en su lenguaje en la mayoría de los aspectos. [66] La puesta al día en otras funciones cognitivas también ocurre después de la adopción, aunque los problemas continúan en muchos niños si esto sucede después de los 6 meses de edad. [67]

Estos niños muestran marcadas diferencias en sus cerebros, en consonancia con las investigaciones realizadas con animales de experimentación, en comparación con los niños de entornos normalmente estimulantes. Tienen una actividad cerebral reducida en la corteza prefrontal orbital , la amígdala , el hipocampo , la corteza temporal y el tronco encefálico . [68] También mostraron conexiones de materia blanca menos desarrolladas entre diferentes áreas de sus cortezas cerebrales, en particular el fascículo uncinado . [69]

Por el contrario, enriquecer la experiencia de los bebés prematuros con masajes acelera la maduración de su actividad electroencefalográfica y su agudeza visual . Además, al igual que ocurre con el enriquecimiento en animales de experimentación, esto se asocia a un aumento del IGF-1 . [70]

Reserva cognitiva y resiliencia

Otra fuente de evidencia del efecto de la estimulación ambiental sobre el cerebro humano es la reserva cognitiva (una medida de la resiliencia del cerebro al deterioro cognitivo) y el nivel de educación de una persona. No sólo la educación superior está vinculada a una experiencia educativa cognitivamente más exigente, sino que también se correlaciona con la participación general de una persona en actividades cognitivamente exigentes. [71] Cuanto más educación haya recibido una persona, menores serán los efectos del envejecimiento, [72] [73] la demencia, [74] las hiperintensidades de la sustancia blanca, [75] los infartos cerebrales definidos por resonancia magnética, [76] la enfermedad de Alzheimer, [77] [78] y la lesión cerebral traumática. [79] Además, el envejecimiento y la demencia son menores en aquellos que participan en tareas cognitivas complejas. [80] El deterioro cognitivo de las personas con epilepsia también podría verse afectado por el nivel de educación de una persona. [81]

Véase también

Notas

  1. ^ Hebb DO (1947). "Los efectos de la experiencia temprana en la resolución de problemas en la madurez". American Psychologist . 2 (8): 306–7. doi :10.1037/h0063667.
  2. ^ Krech D, Rosenzweig MR, Bennett EL (diciembre de 1960). "Efectos de la complejidad ambiental y el entrenamiento en la química cerebral". J Comp Physiol Psychol . 53 (6): 509–19. doi :10.1037/h0045402. PMID  13754181.
  3. ^ Rosenzweig MR, Krech D, Bennett EL, Diamond MC (agosto de 1962). "Efectos de la complejidad ambiental y el entrenamiento en la química y anatomía cerebral: una réplica y extensión". J Comp Physiol Psychol . 55 (4): 429–37. doi :10.1037/h0041137. PMID  14494091.
  4. ^ Altman J, Das GD (diciembre de 1964). "Examen autorradiográfico de los efectos del entorno enriquecido en la tasa de multiplicación glial en el cerebro de la rata adulta". Nature . 204 (4964): 1161–3. Bibcode :1964Natur.204.1161A. doi :10.1038/2041161a0. PMID  14264369. S2CID  29794121.
  5. ^ abcd Diamond MC, Krech D, Rosenzweig MR (agosto de 1964). "Los efectos de un entorno enriquecido en la histología de la corteza cerebral de la rata". J. Comp. Neurol . 123 : 111–20. doi :10.1002/cne.901230110. PMID  14199261. S2CID  30997263.
  6. ^ Harlow HF, Rowland GL, Griffin GA (diciembre de 1964). "El efecto de la privación social total en el desarrollo del comportamiento de los monos". Psychiatr Res Rep Am Psychiatr Assoc . 19 : 116–35. PMID  14232649.
  7. ^ abc Diamond MC, Law F, Rhodes H, et al. (septiembre de 1966). "Aumentos en la profundidad cortical y en el número de células gliales en ratas sometidas a un entorno enriquecido". J. Comp. Neurol . 128 (1): 117–26. doi :10.1002/cne.901280110. PMID  4165855. S2CID  32351844.
  8. ^ Schapiro S, Vukovich KR (enero de 1970). "Efectos de la experiencia temprana sobre las dendritas corticales: un modelo propuesto para el desarrollo". Science . 167 (3916): 292–4. Bibcode :1970Sci...167..292S. doi :10.1126/science.167.3916.292. PMID  4188192. S2CID  10057164.
  9. ^ Bennett EL, Diamond MC, Krech D, Rosenzweig MR (octubre de 1964). "Plasticidad química y anatómica del cerebro". Science . 146 (3644): 610–9. Bibcode :1964Sci...146..610B. doi :10.1126/science.146.3644.610. PMID  14191699.
  10. ^ ab Briones TL, Klintsova AY, Greenough WT (agosto de 2004). "Estabilidad de la plasticidad sináptica en la corteza visual de ratas adultas inducida por la exposición a entornos complejos". Brain Res . 1018 (1): 130–5. doi :10.1016/j.brainres.2004.06.001. PMID  15262214. S2CID  22709746.
  11. ^ Holtmaat AJ, Trachtenberg JT, Wilbrecht L, et al. (enero de 2005). "Espinas dendríticas transitorias y persistentes en el neocórtex in vivo". Neuron . 45 (2): 279–91. doi : 10.1016/j.neuron.2005.01.003 . PMID  15664179. S2CID  13320649.
  12. ^ Zuo Y, Lin A, Chang P, Gan WB (abril de 2005). "Desarrollo de la estabilidad cerebral dendrítica a largo plazo en diversas regiones de la corteza cerebral". Neuron . 46 (2): 181–9. doi : 10.1016/j.neuron.2005.04.001 . PMID  15848798. S2CID  16232150.
  13. ^ ab Greenough WT, Volkmar FR (agosto de 1973). "Patrón de ramificación dendrítica en la corteza occipital de ratas criadas en entornos complejos". Exp. Neurol . 40 (2): 491–504. doi :10.1016/0014-4886(73)90090-3. PMID  4730268.
  14. ^ ab Landi S, Sale A, Berardi N, Viegi A, Maffei L, Cenni MC (enero de 2007). "El desarrollo funcional de la retina es sensible al enriquecimiento ambiental: un papel para el BDNF". FASEB J . 21 (1): 130–9. doi : 10.1096/fj.06-6083com . PMID  17135370. S2CID  8897589.
  15. ^ Volkmar FR, Greenough WT (junio de 1972). "La complejidad de la crianza afecta la ramificación de las dendritas en la corteza visual de la rata". Science . 176 (4042): 1445–7. Bibcode :1972Sci...176.1445V. doi :10.1126/science.176.4042.1445. PMID  5033647. S2CID  35027584.
  16. ^ Wallace CS, Kilman VL, Withers GS, Greenough WT (julio de 1992). "Aumentos de la longitud dendrítica en la corteza occipital después de 4 días de alojamiento diferencial en ratas destetadas". Behav. Neural Biol . 58 (1): 64–8. doi :10.1016/0163-1047(92)90937-Y. PMID  1417672.
  17. ^ ab Koe, A; Ashokan, A; Mitra, R (2016). "El enriquecimiento ambiental breve en la edad adulta revierte la ansiedad y la hipertrofia de la amígdala basolateral inducidas por la separación materna". Transl Psychiatry . 6 (2): e729. doi : 10.1038/tp.2015.217 . PMC 4872421 . PMID  26836417. 
  18. ^ abcdef Sirevaag AM, Greenough WT (octubre de 1987). "Efectos diferenciales de la crianza en las sinapsis de la corteza visual de ratas. III. Núcleos neuronales y gliales, botones, dendritas y capilares". Brain Res . 424 (2): 320–32. doi :10.1016/0006-8993(87)91477-6. PMID  3676831. S2CID  20782513.
  19. ^ Sirevaag AM, Greenough WT (abril de 1985). "Efectos diferenciales de la crianza en las sinapsis de la corteza visual de la rata. II. Morfometría sináptica". Brain Res . 351 (2): 215–26. doi :10.1016/0165-3806(85)90193-2. PMID  3995348.
  20. ^ Shinohara Y, Hosoya A, Hirase H (abril de 2013). "La experiencia mejora las oscilaciones gamma y la asimetría interhemisférica en el hipocampo". Nat Commun . 4 (4): 1652. Bibcode :2013NatCo...4.1652S. doi :10.1038/ncomms2658. PMC 3644069 . PMID  23552067. 
  21. ^ Jones TA, Greenough WT (enero de 1996). "Evidencia ultraestructural de un mayor contacto entre astrocitos y sinapsis en ratas criadas en un entorno complejo". Neurobiol Learn Mem . 65 (1): 48–56. doi :10.1006/nlme.1996.0005. PMID  8673406. S2CID  45890185.
  22. ^ Borowsky IW, Collins RC (octubre de 1989). "Anatomía metabólica del cerebro: una comparación de la densidad capilar regional, el metabolismo de la glucosa y las actividades enzimáticas". J. Comp. Neurol . 288 (3): 401–13. doi :10.1002/cne.902880304. PMID  2551935. S2CID  37188261.
  23. ^ Black JE, Isaacs KR, Anderson BJ, Alcantara AA, Greenough WT (julio de 1990). "El aprendizaje causa sinaptogénesis, mientras que la actividad motora causa angiogénesis, en la corteza cerebelosa de ratas adultas". Proc. Natl. Sci. USA . 87 (14): 5568–72. Bibcode :1990PNAS...87.5568B. doi : 10.1073/pnas.87.14.5568 . PMC 54366 . PMID  1695380. 
  24. ^ Kleim JA, Hogg TM, VandenBerg PM, Cooper NR, Bruneau R, Remple M (enero de 2004). "La sinaptogénesis cortical y la reorganización del mapa motor ocurren durante la fase tardía, pero no temprana, del aprendizaje de habilidades motoras". J. Neurosci . 24 (3): 628–33. doi :10.1523/JNEUROSCI.3440-03.2004. PMC 6729261 . PMID  14736848. 
  25. ^ Sale A, Cenni MC, Ciucci F, Putignano E, Chierzi S, Maffei L (2007). Reh T (ed.). "El enriquecimiento materno durante el embarazo acelera el desarrollo retiniano del feto". PLOS ONE . ​​2 (11): e1160. Bibcode :2007PLoSO...2.1160S. doi : 10.1371/journal.pone.0001160 . PMC 2063464 . PMID  18000533.  Icono de acceso abierto
  26. ^ Fan Y, Liu Z, Weinstein PR, Fike JR, Liu J (enero de 2007). "El enriquecimiento ambiental mejora la neurogénesis y el resultado funcional después de la irradiación craneal". Eur. J. Neurosci . 25 (1): 38–46. doi :10.1111/j.1460-9568.2006.05269.x. PMID  17241265. S2CID  43259184.
  27. ^ Veena J, Srikumar BN, Mahati K, Bhagya V, Raju TR, Shankaranarayana Rao BS (marzo de 2009). "Un entorno enriquecido restaura la proliferación de células del hipocampo y mejora los déficits cognitivos en ratas con estrés crónico". J. Neurosci. Res . 87 (4): 831–43. doi :10.1002/jnr.21907. PMID  19006089. S2CID  21765537.
  28. ^ Meshi D, Drew MR, Saxe M, et al. (junio de 2006). "La neurogénesis hipocampal no es necesaria para los efectos conductuales del enriquecimiento ambiental". Nat. Neurosci . 9 (6): 729–31. doi :10.1038/nn1696. PMID  16648847. S2CID  11043203.
  29. ^ Rampon C, Jiang CH, Dong H, et al. (noviembre de 2000). "Efectos del enriquecimiento ambiental en la expresión génica en el cerebro". Proc. Natl. Sci. USA . 97 (23): 12880–4. Bibcode :2000PNAS...9712880R. doi : 10.1073/pnas.97.23.12880 . PMC 18858 . PMID  11070096. 
  30. ^ Ickes BR, Pham TM, Sanders LA, Albeck DS, Mohammed AH, Granholm AC (julio de 2000). "El enriquecimiento ambiental a largo plazo conduce a aumentos regionales en los niveles de neurotrofina en el cerebro de ratas". Exp. Neurol . 164 (1): 45–52. doi :10.1006/exnr.2000.7415. PMID  10877914. S2CID  24876134.
  31. ^ ab Torasdotter M, Metsis M, Henriksson BG, Winblad B, Mohammed AH (junio de 1998). "El enriquecimiento ambiental produce niveles más altos de ARNm del factor de crecimiento nervioso en la corteza visual y el hipocampo de la rata". Behav. Brain Res . 93 (1–2): 83–90. doi :10.1016/S0166-4328(97)00142-3. PMID  9659990. S2CID  4022222.
  32. ^ Zhu SW, Codita A, Bogdanovic N, et al. (febrero de 2009). "Influencia de la manipulación ambiental en el comportamiento exploratorio en ratones machos deficientes en BDNF". Behav. Brain Res . 197 (2): 339–46. doi :10.1016/j.bbr.2008.09.032. PMID  18951926. S2CID  46218238.
  33. ^ Rasmuson S, Olsson T, Henriksson BG, et al. (enero de 1998). "El enriquecimiento ambiental aumenta selectivamente la expresión y la unión del ARNm del receptor 5-HT1A en el hipocampo de la rata". Brain Res. Mol. Brain Res . 53 (1–2): 285–90. doi :10.1016/S0169-328X(97)00317-3. PMID  9473697.
  34. ^ Escorihuela RM, Fernández-Teruel A, Tobeña A, et al. (julio de 1995). "La estimulación ambiental temprana produce cambios duraderos en el sistema de transducción de los beta-adrenoceptores". Neurobiol Learn Mem . 64 (1): 49–57. doi :10.1006/nlme.1995.1043. PMID  7582812. S2CID  26095038.
  35. ^ Nithianantharajah J, Levis H, Murphy M (mayo de 2004). "El enriquecimiento ambiental produce cambios corticales y subcorticales en los niveles de sinaptofisina y proteínas PSD-95". Neurobiol Learn Mem . 81 (3): 200–10. doi :10.1016/j.nlm.2004.02.002. PMID  15082021. S2CID  27246269.
  36. ^ Gogolla N, Galimberti I, Deguchi Y, Caroni P (mayo de 2009). "La señalización de Wnt media la regulación relacionada con la experiencia de los números de sinapsis y las conectividades de las fibras musgosas en el hipocampo adulto". Neuron . 62 (4): 510–25. doi : 10.1016/j.neuron.2009.04.022 . PMID  19477153. S2CID  17085834.
  37. ^ Durante MJ, Cao L (febrero de 2006). "VEGF, un mediador del efecto de la experiencia en la neurogénesis del hipocampo". Curr Alzheimer Res . 3 (1): 29–33. doi :10.2174/156720506775697133. PMID  16472200. Archivado desde el original el 22 de julio de 2012.{{cite journal}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  38. ^ ab Woo CC, Leon M (marzo de 2011). "Enriquecimiento ambiental como tratamiento eficaz para el autismo: un ensayo controlado aleatorio". Behav Neurosci . 127 (4): 487–97. doi :10.1037/a0033010. PMID  23688137.
  39. ^ Woo, Cynthia C.; Donnelly, Joseph H.; Steinberg-Epstein, Robin; Leon, Michael (agosto de 2015). "Enriquecimiento ambiental como terapia para el autismo: réplica y extensión de un ensayo clínico". Neurociencia del comportamiento . 129 (4): 412–422. doi :10.1037/bne0000068. PMC 4682896 . PMID  26052790. 
  40. ^ Mary Brophy Marcus (5 de junio de 2013). "La terapia para el autismo centrada en los sentidos muestra resultados prometedores". webmd.com .
  41. ^ Nkoyo Iyamba (9 de octubre de 2014). "El tratamiento del autismo brinda esperanza a una familia de Utah". ksl.com . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2015.
  42. ^ Berardi N, Braschi C, Capsoni S, Cattaneo A, Maffei L (junio de 2007). "El enriquecimiento ambiental retrasa la aparición de déficits de memoria y reduce las características neuropatológicas en un modelo de ratón de neurodegeneración similar a la enfermedad de Alzheimer". J. Alzheimers Dis . 11 (3): 359–70. doi :10.3233/JAD-2007-11312. PMID  17851186. Archivado desde el original el 20 de julio de 2012.
  43. ^ Verret L, Krezymon A, Halley H, Trouche S, Zerwas M, Lazouret M, Lassalle JM, Rampon C (enero de 2013). "La vivienda enriquecida transitoria antes de la aparición de la amiloidosis mantiene la mejora cognitiva en ratones Tg2576". Neurobiología del envejecimiento . 34 (1): 211–25. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2012.05.013. PMID  22727275. S2CID  28453351.
  44. ^ Bourdon E, Belmin J (junio de 2021). "Los jardines enriquecidos mejoran la cognición y la independencia de los residentes de hogares de ancianos con demencia: un ensayo piloto controlado". Investigación y terapia de Alzheimer . 13 (1): 116. doi : 10.1186/s13195-021-00849-w . PMC 8207740 . PMID  34134758. S2CID  235454186. 
  45. ^ ab Spires TL, Grote HE, Varshney NK, et al. (marzo de 2004). "El enriquecimiento ambiental rescata los déficits proteicos en un modelo de ratón de la enfermedad de Huntington, lo que indica un posible mecanismo de la enfermedad". J. Neurosci . 24 (9): 2270–6. doi :10.1523/JNEUROSCI.1658-03.2004. PMC 6730435 . PMID  14999077. 
  46. ^ Faherty CJ, Raviie Shepherd K, Herasimtschuk A, Smeyne RJ (marzo de 2005). "El enriquecimiento ambiental en la edad adulta elimina la muerte neuronal en el parkinsonismo experimental". Brain Res. Mol. Brain Res . 134 (1): 170–9. doi :10.1016/j.molbrainres.2004.08.008. PMID  15790541.
  47. ^ ab Goldberg, NR; Fields, V; Pflibsen, L; Salvatore, MF; Meshul, CK (marzo de 2012). "El enriquecimiento social atenúa las lesiones nigroestriatales y revierte el deterioro motor en un modelo murino progresivo de enfermedad de Parkinson con 1-metil-2-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP)". Neurobiología de la enfermedad . 45 (3): 1051–67. doi :10.1016/j.nbd.2011.12.024. PMID  22198503. S2CID  32701524.
  48. ^ Janssen H, Bernhardt J, Collier JM, Sena ES, McElduff P, Attia J, Pollack M, Howells DW, Nilsson M, Calford MB, Spratt NJ (12 de septiembre de 2010). "Un entorno enriquecido mejora la función sensoriomotora después de un accidente cerebrovascular isquémico" (PDF) . Neurorrehabilitación y reparación neural . 24 (9): 802–813. doi :10.1177/1545968310372092. hdl :20.500.11820/302d9858-29ae-4a10-b684-e5f54bdb7ed9. PMID  20834046. S2CID  12755512.
  49. ^ Janssen, Heidi; Ada, Louise; Bernhardt, Julie ; McElduff, Patrick; Pollack, Michael; Nilsson, Michael; Spratt, Neil J. (29 de abril de 2013). "Un entorno enriquecido aumenta la actividad en pacientes con accidente cerebrovascular sometidos a rehabilitación en una unidad de rehabilitación mixta: un ensayo piloto controlado no aleatorizado". Disability and Rehabilitation . 36 (3): 255–262. doi :10.3109/09638288.2013.788218. PMID  23627534. S2CID  40609997.
  50. ^ ab Kondo M, Gray LJ, Pelka GJ, Christodoulou J, Tam PP, Hannan AJ (junio de 2008). "El enriquecimiento ambiental mejora un déficit de coordinación motora en un modelo de ratón del síndrome de Rett: efectos de la dosis del gen Mecp2 y expresión de BDNF". Eur. J. Neurosci . 27 (12): 3342–50. doi :10.1111/j.1460-9568.2008.06305.x. PMID  18557922. S2CID  15401209.
  51. ^ ab Sale A, Maya Vetencourt JF, Medini P, et al. (junio de 2007). "El enriquecimiento ambiental en la edad adulta promueve la recuperación de la ambliopía a través de una reducción de la inhibición intracortical". Nat. Neurosci . 10 (6): 679–81. doi :10.1038/nn1899. PMID  17468749. S2CID  37390442.
  52. ^ Argandoña EG, Bengoetxea H, Lafuente JV (2009). "El ejercicio físico es necesario para el enriquecimiento ambiental para compensar los efectos cuantitativos de la crianza en la oscuridad sobre la densidad astrocítica de S-100β en la corteza visual de la rata". Journal of Anatomy . 215 (2): 132–140. doi :10.1111/j.1469-7580.2009.01103.x. PMC 2740960 . PMID  19500177. 
  53. ^ ab Cao, Xiujing; Huang, Shenghai; Ruan, Diyun (abril de 2008). "Un entorno enriquecido restaura la potenciación a largo plazo del hipocampo y el rendimiento en el laberinto acuático inducidos por la exposición al plomo en ratas durante el desarrollo". Psicobiología del desarrollo . 50 (3): 307–313. doi :10.1002/dev.20287. PMID  18335502.
  54. ^ ab Fischer FR, Peduzzi JD (2007). "Recuperación funcional en ratas con lesiones crónicas de la médula espinal después de la exposición a un entorno enriquecido". J Spinal Cord Med . 30 (2): 147–55. doi :10.1080/10790268.2007.11753926. PMC 2031947 . PMID  17591227. 
  55. ^ ab Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ (septiembre de 2002). "El enriquecimiento ambiental revierte los efectos de la separación materna en la reactividad al estrés". J. Neurosci . 22 (18): 7840–3. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-18-07840.2002. PMC 6758090 . PMID  12223535. 
  56. ^ ab Bredy TW, Humpartzoomian RA, Cain DP, Meaney MJ (2003). "Reversión parcial del efecto del cuidado materno en la función cognitiva a través del enriquecimiento ambiental". Neurociencia . 118 (2): 571–6. doi :10.1016/S0306-4522(02)00918-1. PMID  12699791. S2CID  46611492.
  57. ^ ab Speisman, RB; Kumar, A; Rani, A; Pastoriza, JM; Severance, JE; Foster, TC; Ormerod, BK (enero de 2013). "El enriquecimiento ambiental restaura la neurogénesis y la adquisición rápida en ratas envejecidas". Neurobiología del envejecimiento . 34 (1): 263–74. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2012.05.023. PMC 3480541 . PMID  22795793. 
  58. ^ ab Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M (abril de 2009). "El enriquecimiento ambiental durante las primeras etapas de la vida reduce los efectos conductuales, neuroquímicos y moleculares de la cocaína". Neuropsicofarmacología . 34 (5): 1102–11. doi : 10.1038/npp.2008.51 . PMID  18463628.
  59. ^ Kozorovitskiy Y, Gross CG, Kopil C, et al. (noviembre de 2005). "La experiencia induce cambios estructurales y bioquímicos en el cerebro de los primates adultos". Proc. Natl. Sci. USA . 102 (48): 17478–82. Bibcode :2005PNAS..10217478K. doi : 10.1073/pnas.0508817102 . PMC 1297690 . PMID  16299105. 
  60. ^ Jacobs B, Schall M, Scheibel AB (enero de 1993). "Un análisis dendrítico cuantitativo del área de Wernicke en humanos. II. Factores de género, hemisféricos y ambientales". J. Comp. Neurol . 327 (1): 97–111. doi :10.1002/cne.903270108. PMID  8432910. S2CID  2084006.
  61. ^ Ilg R, Wohlschläger AM, Gaser C, et al. (abril de 2008). "El aumento de materia gris inducido por la práctica se correlaciona con la activación específica de la tarea: un estudio combinado de imágenes por resonancia magnética funcional y morfométrica". J. Neurosci . 28 (16): 4210–5. doi :10.1523/JNEUROSCI.5722-07.2008. PMC 6670304 . PMID  18417700. 
  62. ^ Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, May A (enero de 2004). "Neuroplasticidad: cambios en la materia gris inducidos por el entrenamiento". Nature . 427 (6972): 311–2. Bibcode :2004Natur.427..311D. doi :10.1038/427311a. PMID  14737157. S2CID  4421248.
  63. ^ Draganski B, Gaser C, Kempermann G, et al. (junio de 2006). "Dinámica temporal y espacial de los cambios en la estructura cerebral durante el aprendizaje extensivo". J. Neurosci . 26 (23): 6314–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.4628-05.2006. PMC 6675198 . PMID  16763039. 
  64. ^ Kaler SR, Freeman BJ (mayo de 1994). "Análisis de la privación ambiental: desarrollo cognitivo y social en huérfanos rumanos". J Child Psychol Psychiatry . 35 (4): 769–81. doi :10.1111/j.1469-7610.1994.tb01220.x. PMID  7518826.
  65. ^ Rutter M, Andersen-Wood L, Beckett C, et al. (mayo de 1999). "Patrones cuasi-autistas después de una privación global temprana severa. Equipo de estudio de adoptados ingleses y rumanos (ERA)". J Child Psychol Psychiatry . 40 (4): 537–49. doi :10.1017/S0021963099003935. PMID  10357161.
  66. ^ Windsor J, Glaze LE, Koga SF (octubre de 2007). "Adquisición del lenguaje con un aporte limitado: instituciones rumanas y hogares de acogida". J. Speech Lang. Hear. Res . 50 (5): 1365–81. doi :10.1044/1092-4388(2007/095). PMID  17905917.
  67. ^ Beckett C, Maughan B, Rutter M, et al. (2006). "¿Persisten los efectos de la privación severa temprana en la cognición hasta la adolescencia temprana? Hallazgos del estudio de adoptados ingleses y rumanos". Child Dev . 77 (3): 696–711. doi :10.1111/j.1467-8624.2006.00898.x. PMID  16686796.
  68. ^ Chugani HT, Behen ME, Muzik O, Juhász C, Nagy F, Chugani DC (diciembre de 2001). "Actividad funcional cerebral local después de una privación temprana: un estudio de huérfanos rumanos postinstitucionalizados". NeuroImage . 14 (6): 1290–301. doi :10.1006/nimg.2001.0917. PMID  11707085. S2CID  30892.
  69. ^ Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, et al. (junio de 2006). "Conectividad cerebral anormal en niños después de una privación socioemocional severa temprana: un estudio de imágenes con tensor de difusión". Pediatría . 117 (6): 2093–100. doi :10.1542/peds.2005-1727. PMID  16740852. S2CID  30359252.
  70. ^ Guzzetta A, Baldini S, Bancale A, et al. (mayo de 2009). "El masaje acelera el desarrollo cerebral y la maduración de la función visual". J. Neurosci . 29 (18): 6042–51. doi :10.1523/JNEUROSCI.5548-08.2009. PMC 6665233 . PMID  19420271. 
  71. ^ Wilson R, Barnes L, Bennett D (agosto de 2003). "Evaluación de la participación a lo largo de la vida en actividades cognitivamente estimulantes". J Clin Exp Neuropsychol . 25 (5): 634–42. doi :10.1076/jcen.25.5.634.14572. PMID  12815501. S2CID  11877167.
  72. ^ Corral M, Rodríguez M, Amenedo E, Sánchez JL, Díaz F (2006). "Reserva cognitiva, edad y rendimiento neuropsicológico en participantes sanos". Dev Neuropsychol . 29 (3): 479–91. doi :10.1207/s15326942dn2903_6. PMID  16671863. S2CID  27689165.
  73. ^ Fritsch T, McClendon MJ, Smyth KA, Lerner AJ, Friedland RP, Larsen JD (junio de 2007). "Funcionamiento cognitivo en el envejecimiento saludable: el papel de los factores de reserva y estilo de vida en las primeras etapas de la vida". Gerontologist . 47 (3): 307–22. doi : 10.1093/geront/47.3.307 . PMID  17565095.
  74. ^ Hall CB, Derby C, LeValley A, Katz MJ, Verghese J, Lipton RB (octubre de 2007). "La educación retrasa el deterioro acelerado en una prueba de memoria en personas que desarrollan demencia". Neurología . 69 (17): 1657–64. doi :10.1212/01.wnl.0000278163.82636.30. PMID  17954781. S2CID  33173284.
  75. ^ Nebes RD, Meltzer CC, Whyte EM, et al. (2006). "La relación de las hiperintensidades de la materia blanca con el rendimiento cognitivo en los ancianos normales: la educación importa". Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn . 13 (3–4): 326–40. doi :10.1080/138255890969294. PMID  16887777. S2CID  20341312.
  76. ^ Elkins JS, Longstreth WT, Manolio TA, Newman AB, Bhadelia RA, Johnston SC (agosto de 2006). "Educación y deterioro cognitivo asociado con el infarto cerebral definido por resonancia magnética". Neurología . 67 (3): 435–40. doi :10.1212/01.wnl.0000228246.89109.98. PMID  16894104. S2CID  44570701.
  77. ^ Koepsell TD, Kurland BF, Harel O, Johnson EA, Zhou XH, Kukull WA (mayo de 2008). "Educación, función cognitiva y gravedad de la neuropatología en la enfermedad de Alzheimer". Neurología . 70 (19 Pt 2): 1732–9. doi :10.1212/01.wnl.0000284603.85621.aa. PMID  18160675. S2CID  31439417.
  78. ^ Roe CM, Mintun MA, D'Angelo G, Xiong C, Grant EA, Morris JC (noviembre de 2008). "Alzheimer y reserva cognitiva: el efecto de la educación varía con la aceptación de 11CPIB". Arch. Neurol . 65 (11): 1467–71. doi :10.1001/archneur.65.11.1467. PMC 2752218 . PMID  19001165. 
  79. ^ Kesler SR, Adams HF, Blasey CM, Bigler ED (2003). "Funcionamiento intelectual premórbido, educación y tamaño del cerebro en la lesión cerebral traumática: una investigación de la hipótesis de la reserva cognitiva". Appl Neuropsychol . 10 (3): 153–62. doi :10.1207/S15324826AN1003_04. PMID  12890641. S2CID  23635493.
  80. ^ Fratiglioni L, Paillard-Borg S, Winblad B (junio de 2004). "Un estilo de vida activo y socialmente integrado en la vejez podría proteger contra la demencia". Lancet Neurol . 3 (6): 343–53. doi :10.1016/S1474-4422(04)00767-7. PMID  15157849. S2CID  8818506.
  81. ^ Pai MC, Tsai JJ (2005). "¿Es aplicable la reserva cognitiva a la epilepsia? El efecto del nivel educativo en el deterioro cognitivo después del inicio de la epilepsia". Epilepsia . 46 (Supl 1): 7–10. doi :10.1111/j.0013-9580.2005.461003.x. PMID  15816971. S2CID  24313873.

Bibliografía

Enlaces externos