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Disfunción endotélica

Comparación del endotelio vascular sano versus disfuncional

En las enfermedades vasculares , la disfunción endotelial es un estado patológico sistémico del endotelio . Además de actuar como membrana semipermeable , el endotelio es responsable de mantener el tono vascular y regular el estrés oxidativo mediante la liberación de mediadores, como el óxido nítrico , la prostaciclina y la endotelina , y de controlar la actividad local de la angiotensina -II. [1] [2]

Un endotelio disfuncional se caracteriza por vasoconstricción , aumento de la permeabilidad vascular , trombosis e inflamación . Este estado patológico suele ir acompañado de niveles elevados de biomarcadores como el tiempo de protrombina , dímeros D , productos de degradación de fibrina , proteína C reactiva (PCR), ferritina , IL-6 y creatinina plasmática . El resultado de esta desregulación endotelial es una cascada de efectos adversos, que incluyen vasoconstricción, fuga vascular , trombosis, hiperinflamación y una respuesta inmune antiviral alterada. Estos cambios contribuyen a la progresión de las enfermedades vasculares. [3]

En un estado saludable, el endotelio exhibe vasodilatación , permeabilidad vascular estrictamente controlada y propiedades antitrombóticas y antiinflamatorias. Este equilibrio asegura el buen funcionamiento del sistema vascular. [3]

Investigación

Aterosclerosis

Etapas de disfunción endotelial en la aterosclerosis de las arterias.

La disfunción endotelial puede estar implicada en el desarrollo de la aterosclerosis [4] [5] [6] y puede ser anterior a la patología vascular. [4] [7] La ​​disfunción endotelial también puede conducir a una mayor adherencia de monocitos y macrófagos , además de promover la infiltración de LDL en la pared del vaso. [8] Es bien sabido que la dislipidemia y la hipertensión contribuyen a la disfunción endotelial, [9] [10] y se ha demostrado que reducir la presión arterial y el LDL mejora la función endotelial, particularmente cuando se reducen con inhibidores de la ECA , bloqueadores de los canales de calcio y estatinas . [11]

Óxido nítrico

El óxido nítrico (NO) suprime la agregación plaquetaria, la inflamación, el estrés oxidativo, la migración y proliferación de las células del músculo liso vascular y la adhesión de leucocitos. [5] Una característica de la disfunción endotelial es la incapacidad de las arterias y arteriolas para dilatarse completamente en respuesta a un estímulo apropiado, como la nitroglicerina exógena , [4] que estimula la liberación de vasodilatadores del endotelio como el NO. La disfunción endotelial se asocia comúnmente con una disminución de la biodisponibilidad de NO, que se debe a una producción deficiente de NO por parte del endotelio o a la inactivación de NO por especies reactivas de oxígeno . [ cita necesaria ]

Pruebas y diagnóstico

En la circulación coronaria , la angiografía de las respuestas de las arterias coronarias a los agentes vasoactivos se puede utilizar para evaluar la función endotelial, y la pletismografía y la ecografía de oclusión venosa se utilizan para evaluar la función endotelial de los vasos periféricos en humanos. [4]

Un método no invasivo para medir la disfunción endotelial es el% de dilatación mediada por flujo (FMD), medida mediante imágenes por ultrasonido de la arteria braquial (BAUI). [12] Las mediciones actuales de la función endotelial a través de la fiebre aftosa varían debido a factores técnicos y fisiológicos. Además, se reconoce que una correlación negativa entre el porcentaje de dilatación mediada por flujo y el tamaño inicial de la arteria es un problema de escala fundamental, lo que lleva a estimaciones sesgadas de la función endotelial. [13]

Un dispositivo no invasivo aprobado por la FDA para medir la función endotelial que funciona midiendo el índice de hiperemia reactiva (RHI) es el EndoPAT de Itamar Medical . [14] [15] Ha demostrado una sensibilidad del 80 % y una especificidad del 86 % para diagnosticar la enfermedad de las arterias coronarias en comparación con el estándar de oro, la angiografía con acetilcolina. [16] Estos resultados sugieren que esta prueba periférica refleja la fisiología del endotelio coronario .

Dado que el NO mantiene un tono bajo y una alta distensibilidad de las arterias pequeñas en reposo, [17] una reducción de la distensibilidad de las arterias pequeñas dependiente de la edad es un marcador de disfunción endotelial que se asocia con cambios tanto funcionales como estructurales en la microcirculación. [18] La distensibilidad o rigidez de las arterias pequeñas se puede evaluar de forma sencilla y en reposo y se puede distinguir de la rigidez de las arterias grandes mediante el uso del análisis de ondas de pulso. [19]

Disfunción endotelial y stents.

La implantación de stent se ha correlacionado con una función endotelial deteriorada en varios estudios. [20] Los stents liberadores de sirolimus se utilizaban anteriormente porque mostraban tasas bajas de reestenosis dentro del stent , pero investigaciones posteriores demostraron que a menudo alteran la función endotelial en humanos y empeoran las condiciones. [20] Un fármaco utilizado para inhibir la reestenosis es la iopromida - paclitaxel . [21]

La reducción de riesgos

El tratamiento de la hipertensión y la hipercolesterolemia puede mejorar la función endotelial en personas que toman estatinas (inhibidor de la HMGCoA reductasa) e inhibidores del sistema renina angiotensina , como inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II . [22] [23] Los bloqueadores de los canales de calcio y los antagonistas beta 1 selectivos también pueden mejorar la disfunción endotelial. [11] También se ha demostrado que las modificaciones en el estilo de vida, como dejar de fumar, mejoran la función endotelial y reducen el riesgo de eventos cardiovasculares importantes. [24]

Ver también

Referencias

  1. ^ Sitía, S.; Tomasoni, L.; Atzeni, F.; Ambrosio, G.; Cordiano, C.; Catapano, A.; Tramontana, S.; Perticone, F.; Naccarato, P. (2010). "De la disfunción endotelial a la aterosclerosis". Reseñas de autoinmunidad . 9 (12): 830–834. doi :10.1016/j.autrev.2010.07.016. PMID  20678595.
  2. ^ Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Hamburg NM, Lüscher TF, Shechter M, Taddei S, Vita JA, Lerman A (agosto de 2012). "La evaluación de la función endotelial: de la investigación a la práctica clínica". Circulación . 126 (6): 753–67. doi :10.1161/circulaciónaha.112.093245. PMC 3427943 . PMID  22869857. 
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