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Enantato de estradiol

El enantato de estradiol ( EEn o E2-EN ), también escrito enantato de estradiol y vendido bajo las marcas Perlutal y Topasel entre otras, es un medicamento de estrógeno que se utiliza en el control de la natalidad hormonal para mujeres. [1] [2] [11] Está formulado en combinación con acetofenida de dihidroxiprogesterona (DHPA; acetofenida de algestona), una progestina , y se utiliza específicamente como anticonceptivo inyectable combinado . [1] [2] El enantato de estradiol no está disponible para uso médico solo. [12] [13] [14] [15] El medicamento, en combinación con DHPA, se administra mediante inyección en el músculo una vez al mes. [1] [2]

Los efectos secundarios del enantato de estradiol incluyen dolor en los senos , agrandamiento de los senos , náuseas , dolor de cabeza y retención de líquidos . [16] El enantato de estradiol es un estrógeno y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [6] [5] Es un éster de estrógeno y un profármaco de larga duración del estradiol en el cuerpo. [5] [6] Debido a esto, se considera una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [5] [17]

El enantato de estradiol se describió por primera vez en 1954, [18] y se estudió por primera vez en combinación con DHPA como anticonceptivo inyectable combinado en 1964. [19] [20] La combinación se introdujo para uso clínico a mediados de la década de 1970. [21] [22] [23] El enantato de estradiol no está disponible como medicamento independiente (es decir, por sí solo sin DHPA). [15] La combinación está disponible en América Latina y Hong Kong , y también se comercializó anteriormente en España y Portugal . [15] [2] [13]

Usos médicos

El enantato de estradiol se utiliza en combinación con la progestina DHPA como anticonceptivo inyectable combinado de una vez al mes para mujeres en América Latina y Hong Kong . [1] [2] [24] [15] El enantato de estradiol también se ha estudiado en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero. [25] La combinación de enantato de estradiol y DHPA también ha sido utilizada por mujeres transgénero para tales fines. [26] Desde al menos la década de 2020, ha crecido en popularidad entre la comunidad transfemenina como un medio de terapia hormonal DIY (sin DHPA). [27]

Formularios disponibles

Las siguientes formas de enantato de estradiol están o han estado disponibles para su uso: [11] [28] [29] [23] [2]

También se estudió una formulación de 6 mg de enantato de estradiol y 90 mg de DHPA, pero nunca se comercializó. [30] [31] [32] La combinación de enantato de estradiol y DHPA también se ha estudiado en otras dosis que van desde 5 a 50 mg de enantato de estradiol y 75 a 200 mg de DHPA. [33]

La combinación de enantato de estradiol y DHPA se proporciona en ampollas en concentraciones de enantato de estradiol de 5 mg/mL y 10 mg/mL.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones de los estrógenos incluyen problemas de coagulación , enfermedades cardiovasculares , enfermedades hepáticas y ciertos cánceres sensibles a las hormonas como el cáncer de mama y el cáncer de endometrio , entre otros. [34] [35] [36] [37]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del enantato de estradiol son los mismos que los del estradiol. Algunos ejemplos de estos efectos secundarios incluyen dolor y agrandamiento de los senos , náuseas , distensión abdominal , edema , dolor de cabeza y melasma . [16] La combinación de enantato de estradiol y DHPA como anticonceptivo inyectable combinado no ha mostrado efectos adversos sobre la función hepática , el metabolismo de los lípidos o la coagulación . [38] [2]

Existe un informe de caso brasileño de un prolactinoma en una mujer transgénero tratada con 10 mg de enantato de estradiol cada 2 semanas. [39] [40] Si bien en este caso no se mencionó DHPA , [39] [40] el enantato de estradiol normalmente se formula en combinación con DHPA, incluso en Brasil. [12] [14]

Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis de estrógenos pueden incluir náuseas , vómitos , hinchazón , aumento de peso , retención de líquidos , dolor en los senos , flujo vaginal , piernas pesadas y calambres en las piernas . [34] Estos efectos secundarios se pueden disminuir reduciendo la dosis de estrógenos. [34]

Interacciones

Los inhibidores e inductores del citocromo P450 pueden influir en el metabolismo del estradiol y, por extensión, en los niveles circulantes de estradiol. [41]

Farmacología

Estradiol , la forma activa del enantato de estradiol.

Farmacodinamia

El enantato de estradiol es un éster de estradiol o un profármaco del estradiol . [5] [6] Como tal, es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno . [5] [6] El enantato de estradiol tiene un peso molecular aproximadamente un 41 % mayor que el del estradiol debido a la presencia de su éster de enantato C17β . [42] [15] Debido a que el enantato de estradiol es un profármaco del estradiol, se considera una forma natural y bioidéntica del estrógeno. [5] [17]

Se ha descubierto que la combinación de 10 mg de enantato de estradiol y 150 mg de DHPA como anticonceptivo inyectable combinado administrado una vez al mes (que alcanza niveles de estradiol de alrededor de 350 pg/ml) [10] [43] [44] tiene poco o ningún efecto sobre muchos marcadores de la síntesis de proteínas hepáticas moduladas por estrógenos , incluidos los niveles circulantes de colesterol HDL y LDL , cobre , ceruloplasmina , cortisol total y libre , globulina transportadora de corticosteroides y globulina transportadora de hormonas sexuales . [45] [46] Sin embargo, se descubrió que aumentaba significativamente los niveles de triglicéridos y reducía significativamente los niveles de testosterona total y libre . [46] A diferencia del anticonceptivo inyectable combinado que contiene enantato de estradiol, las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol en dosis bajas producen cambios altamente significativos en todos los parámetros anteriores. [45] [46]

Estudios realizados en mujeres y monos capuchinos hembras han descubierto que las inyecciones de enantato de estradiol y DHPA alteran significativamente los niveles de factores de coagulación . [47] [48]

Los efectos estrogénicos clínicos del enantato de estradiol y del etinilestradiol también se han comparado en otros estudios. [49]

Farmacocinética

Cuando el enantato de estradiol se administra en una solución de aceite mediante inyección intramuscular , se produce un efecto de depósito , y esto da como resultado que tenga una larga duración de acción . [10] [6] [50] La duración de la acción del enantato de estradiol es considerablemente más larga que la de varios otros ésteres de estradiol , como el benzoato de estradiol y el valerato de estradiol , mientras que su duración es más corta que la del undecilato de estradiol . [10] [51] [52] En general, cuanto más larga sea la cadena de éster de ácido graso , más lipofílico es el éster de estradiol, más lentamente se libera del depósito y se absorbe en la circulación, y más larga es su duración de acción. [6] [50]

La farmacocinética del enantato de estradiol se ha evaluado en varios estudios. [10] [53] [43] [7] [44] [54] Generalmente se ha estudiado en combinación con DHPA. [10] [53] [43] [44] Después de una inyección intramuscular de enantato de estradiol, se ha descubierto que los niveles de estradiol alcanzan su punto máximo después de 3 a 8 días. [10] [44] [7] Se ha descubierto que los niveles máximos de estradiol después de una inyección de 5 mg de enantato de estradiol son de aproximadamente 163 a 209 pg/mL y después de una inyección de 10 mg de enantato de estradiol son de aproximadamente 283 a 445 pg/mL. [10] [43] [44] Sin embargo, un estudio atípico informó niveles máximos de estradiol de 850 pg/mL después de una inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol en tres mujeres posmenopáusicas. [7] Utilizó radioinmunoensayo para las determinaciones, sin mencionar la separación cromatográfica . [7] Se ha descubierto que los niveles de estradiol después de una inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol vuelven a los niveles basales de alrededor de 50 pg/mL después de unos 20 a 30 días. [43] [7] [5] [54] [10] Sin embargo, un estudio metabólico encontró que trazas de enantato de estradiol radiomarcado permanecieron detectables en la sangre durante al menos 30 a 40 días y hasta 60 días. [53] Los estudios han informado que la vida media de eliminación del enantato de estradiol después de una única inyección intramuscular de 10 mg fue de 5,6 a 7,5 días. [7] [1] [8] Se ha informado que el volumen de distribución del enantato de estradiol es de 5,087 L. [9] El enantato de estradiol se excreta preferentemente en la orina . [22]

Existían preocupaciones sobre la posible acumulación de enantato de estradiol y la consiguiente sobreexposición estrogénica con los anticonceptivos inyectables combinados de una dosis mensual que contienen el medicamento debido a su larga duración , y esto puede haber limitado el uso de dichos anticonceptivos inyectables combinados. [8] [10] Estudios clínicos posteriores han encontrado que hay una acumulación muy limitada o nula de enantato de estradiol cuando se usa en anticonceptivos inyectables de una dosis mensual. [8] [38] [2]

Niveles hormonales con enantato de estradiol por inyección intramuscular
  • Niveles de estradiol después de la última inyección intramuscular durante la anticoncepción mensual de 5 o 10 mg de enantato de estradiol y 75 o 150 mg de acetofenida de dihidroxiprogesterona en una mujer premenopáusica.[43] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo.[43] La fuente fue Recio et al. (1986).[43]
    Niveles de estradiol después de la última inyección intramuscular durante la anticoncepción mensual de 5 o 10 mg de enantato de estradiol y 75 o 150 mg de acetofenida de dihidroxiprogesterona en una mujer premenopáusica. [43] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo . [43] La fuente fue Recio et al. (1986). [43]
  • Niveles de estradiol después de una única inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol en tres mujeres posmenopáusicas.[7] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo.[7] La ​​fuente fue Wiemeyer et al. (1986).[7]
    Niveles de estradiol después de una única inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol en tres mujeres posmenopáusicas. [7] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo . [7] La ​​fuente fue Wiemeyer et al. (1986). [7]
  • Niveles de estradiol y prolactina después de la última inyección intramuscular durante la anticoncepción mensual con 10 mg de enantato de estradiol y 150 mg de acetofenida de dihidroxiprogesterona en 10 mujeres premenopáusicas.[54] Solo se realizaron cuatro determinaciones: días 0, 10, 20 y 30.[54] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo.[54] La fuente fue Garza-Flores et al. (1989).[54]
    Niveles de estradiol y prolactina después de la última inyección intramuscular durante la anticoncepción mensual con 10 mg de enantato de estradiol y 150 mg de acetofenida de dihidroxiprogesterona en 10 mujeres premenopáusicas. [54] Solo se realizaron cuatro determinaciones: días 0, 10, 20 y 30. [54] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo . [54] La fuente fue Garza-Flores et al. (1989). [54]
  • Curvas simplificadas de los niveles de estradiol después de una inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol (E2-EN) y 150 mg de acetofenida de dihidroxiprogesterona (DHPA) en solución oleosa con uso único o continuo una vez al mes en mujeres.[44][10] La fuente fue Garza-Flores (1994).[10]
    Curvas simplificadas de los niveles de estradiol después de una inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol (E2-EN) y 150 mg de acetofenida de dihidroxiprogesterona (DHPA) en solución oleosa con uso único o continuo una vez al mes en mujeres. [44] [10] La fuente fue Garza-Flores (1994). [10]
  • Curvas simplificadas de los niveles de estradiol después de la inyección de diferentes ésteres de estradiol en mujeres.[10] La fuente fue Garza-Flores (1994).[10]
    Curvas simplificadas de los niveles de estradiol después de la inyección de diferentes ésteres de estradiol en mujeres. [10] La fuente fue Garza-Flores (1994). [10]

Química

El enantato de estradiol, también conocido como 17β-enantato de estradiol o 17β-heptanoato de estradiol-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diol, es un esteroide estrano sintético y el éster de ácido graso enantato C17β (heptanoato) de estradiol . [42] [15] Otros ésteres comunes de estradiol utilizados clínicamente incluyen benzoato de estradiol , cipionato de estradiol , undecilato de estradiol y valerato de estradiol . [15] También se ha utilizado dienantate de estradiol (componente de Climacteron ), o 3,17β-dienantate de estradiol. [42] [55] [56] [57]

El coeficiente de partición octanol/agua experimental (logP) del enantato de estradiol es 6,7. [58]

Historia

El enantato de estradiol fue descrito por primera vez, junto con una variedad de otros ésteres de estradiol , por Karl Junkmann de Schering AG en 1953. [59] [18] [60] [61] [52] [62] [63] El primer estudio clínico de enantato de estradiol y DHPA como anticonceptivo inyectable combinado se realizó en 1964. [19] [20] La combinación se comercializó a mediados de la década de 1970. [21] [22] [23]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Enantato de estradiol es el nombre genérico en inglés británico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacionaly BANMDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, mientras que el enantato de estradiol es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidosy nombre genérico en inglés americano . [42] [15] [12] [64] Sus nombres genéricos en otros idiomas son los siguientes: [13] [12]

El enantato de estradiol también se conoce por su antiguo nombre de código de desarrollo SQ-16150 . [65] Se lo ha denominado heptanoato de estradiol . [15] [42] [14] [12] [13]

Nombres de marca

El enantato de estradiol se ha comercializado bajo una amplia variedad de nombres comerciales. [13] [12] [66] [67] [11] [68] [29] [69] [23] [2] [10] Se ha comercializado en algunas preparaciones diferentes, con dosis variables de enantato de estradiol y DHPA. [29] [11] [68] [28] [23] [2] [10] Todas estas formulaciones tienen diferentes nombres comerciales, que incluyen los siguientes ( † = descontinuado): [13] [12] [66] [67] [28] [ 29] [11] [68] [2] [70]

La combinación de EEn 10 mg y DHPA 150 mg se desarrolló bajo la marca de desarrollo Deladroxate, pero esta marca nunca se utilizó comercialmente. [23] [2]

Disponibilidad

Disponibilidad conocida de enantato de estradiol en países de todo el mundo (a septiembre de 2018).

El enantato de estradiol se ha comercializado en combinación con DHPA como anticonceptivo inyectable combinado en al menos 19 países, principalmente en América Latina . [11] [68] [29] [69] [13] [12] [66] [67] Se han introducido algunas preparaciones diferentes, con dosis variables de EEn y DHPA y disponibilidad variable. [29] [11] [68] [28] [23] [2] [10] Estas formulaciones tienen la siguiente aprobación y disponibilidad ( † = descontinuada en este país): [13] [12] [66] [67] [ 28 ] [29] [11] [68] [2]

EEn también está disponible en Canadá en combinación con benzoato de estradiol y enantato de testosterona para uso veterinario como Uni-Bol. [71]

Uso

EEn/DHPA es el anticonceptivo inyectable combinado más utilizado en América Latina. [72] En 1995 se estimó que EEn/DHPA era utilizado como anticonceptivo inyectable combinado en América Latina por al menos 1 millón de mujeres. [29] Sin embargo, es poco probable que los anticonceptivos inyectables combinados como EEn/DHPA constituyan una gran proporción del uso total de anticonceptivos en los países en los que están disponibles. [29]

Véase también

Referencias

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