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Virus linfotrópico T de primates

Los virus linfotrópicos T de primates ( PTLV ) son un grupo de retrovirus que infectan a los primates y utilizan sus linfocitos para reproducirse. Los que infectan a los humanos se conocen como virus linfotrópico T humano (HTLV), y los que infectan a los monos del Viejo Mundo se llaman virus linfotrópicos T de simios (STLV). Los PTLV reciben su nombre por su capacidad de causar leucemia/linfoma de células T en adultos , pero en el caso del HTLV-1 también puede causar una enfermedad desmielinizante llamada paraparesia espástica tropical . [2] Por otro lado, los PTLV más nuevos simplemente se colocan en el grupo por similitud y su conexión con las enfermedades humanas sigue sin estar clara. [1]

Los HTLV han evolucionado a partir de los STLV mediante transmisión entre especies . Dentro de cada especie de PTLV, el HTLV es más similar a su STLV afín que a los otros HTLV. [1] Actualmente hay tres especies de PTLV reconocidas por el ICTV (P/H/STLV-1, -2, -3), más dos que están reportadas pero no reconocidas (HTLV-4, STLV-5). [1] El primer PTLV conocido, y aún el más importante desde el punto de vista médico, es el HTLV-1, descubierto en 1980. [3]

Los HTLV pertenecen al género Deltaretrovirus . La única otra especie reconocida en el género es el virus de la leucemia bovina , un patógeno del ganado económicamente importante. Como su nombre indica, este virus provoca leucemia en las vacas. [4]

Virología general

Organización genómica de Deltaretrovirus; Parte gag-pro-pol recortada.

HTLV-1 es el PTLV prototípico, a partir del cual se hacen comparaciones con los tipos recientemente conocidos. Un retrovirus , PTLV comparte el conjunto común de genes gag-pro-pol-env, pero muestra una gran complejidad en el extremo 3' único. Estas nuevas proteínas proporcionan una gran fuente de nuevas funciones adaptativas: [5]

HTLV-1 tiene tres repeticiones imperfectas de 21 bases en tándem como repetición terminal larga , pero otros PTLV solo tienen dos. [1]

El ciclo de vida es común a los retrovirus, comenzando en la subunidad de superficie (SU) de la glicoproteína de la envoltura (Env) que se une a un receptor celular (en este caso GLUT1 y una serie de otras moléculas) [8] y termina con la lisis de la célula (en en este caso, un linfocito ). [9] El virión es esférico a pleomórfico, de aproximadamente 80 a 100 nm de diámetro. Inusualmente, el genoma de ARN monocatenario está presente en dos copias, formando un dímero empaquetado específicamente por partes de la proteína gag . [10]

Aclaración de nomenclatura

El uso de "HTLV-3" puede causar cierta confusión, porque el nombre HTLV-III era uno de los nombres para el VIH en la literatura temprana sobre el SIDA , pero desde entonces ha dejado de usarse. [11] El nombre HTLV-IV también se ha utilizado para describir el VIH-2 . [12] Un gran estudio canadiense documentó esta confusión entre los trabajadores de la salud, donde >90% de las pruebas de HTLV solicitadas por los médicos en realidad estaban destinadas a ser pruebas de VIH. [13]

PTLV-1

PTLV-1 es la especie médicamente más importante de esta clase. Descubierto por Robert Gallo y colegas en 1980, [14] el HTLV-1 ha sido implicado en varios tipos de enfermedades, incluida la paraparesia espástica tropical y como vínculo entre el virus y el cáncer en la leucemia/linfoma de células T en adultos . Se cree que entre 1 de cada 20 y 1 de cada 25 personas infectadas desarrollan cáncer como resultado del virus. [ cita necesaria ] [15] STLV-1 es oncogénico en macacos japoneses. [dieciséis]

HTLV-1 tiene siete subtipos informados (subtipos A a G). [17] La ​​gran mayoría de las infecciones son causadas por el subtipo cosmopolita A. [18] La historia del HTLV-I/STLV-I podría sugerir una migración simia de Asia a África no mucho antes de hace 19.500 a 60.000 años. [19]

HTLV-2

Descubierto en 1982, [20] el HTLV-2 aún no se ha relacionado de manera concluyente con ninguna enfermedad. [21] Generalmente no causa síntomas. Podría afectar el recuento de plaquetas, [22] contribuir a infecciones pulmonares crónicas, [23] o conducir a un futuro linfoma cutáneo de células T (CTCL), [24] entre una serie de otras propuestas.

HTLV-3

El HTLV-3 fue descubierto en 2005 en la zona rural de Camerún y, se presume, se transmitió de monos a cazadores de monos a través de mordeduras y rasguños. [25] [26] Se han identificado múltiples cepas. [27] Se ha secuenciado completamente una cepa. [28] [29]

PTLV-3 es aproximadamente un 40% diferente de PTLV-1 y -2. Ocasionalmente presenta reacciones cruzadas con las pruebas de HTLV-2. Aún no se sabe cuánta transmisión adicional se ha producido entre humanos o si el virus puede causar enfermedades. [1]

HTLV-4

El HTLV-4 se descubrió en el mismo sitio que el HTLV-3 en 2005. Se sabe aún menos sobre este virus, ya que hasta 2011 no se ha encontrado ninguna contraparte en simios . ICTV no lo reconoce como especie. La secuencia, sin embargo, está disponible. [1]

STLV-5

STLV-5 es un nombre utilizado para una cepa de PTLV-1 altamente divergente aislada de Macaca arctoides . [1]

Transmisión

HTLV-1 y HTLV-2 pueden transmitirse sexualmente , [30] [31] por contacto sangre a sangre (por ejemplo, mediante transfusión de sangre o compartir agujas cuando se usan drogas) [32] [33] y mediante lactancia materna . [34]

Epidemiología

Dos HTLV están bien establecidos. Tanto el HTLV-1 como el HTLV-2 participan activamente en la propagación de epidemias que afectan a entre 15 y 20 millones de personas en todo el mundo. [35]

El HTLV-1 es el más significativo clínicamente de los dos: al menos 500.000 de los individuos infectados con HTLV-1 eventualmente desarrollan una leucemia a menudo rápidamente fatal , mientras que otros desarrollarán una mielopatía debilitante , y otros experimentarán uveítis , dermatitis infecciosa o otro trastorno inflamatorio. El HTLV-2 se asocia con trastornos neurológicos más leves e infecciones pulmonares crónicas . En los Estados Unidos, las tasas de seroprevalencia del HTLV-1/2 entre los donantes de sangre voluntarios promedian el 0,016 por ciento. [ cita necesaria ]

Aún no se han asociado enfermedades específicas con HTLV-3 y HTLV-4 .

Vacunación y tratamientos.

Si bien actualmente no existe una vacuna autorizada, existen muchos factores que hacen factible una vacuna contra el HTLV-1. El virus muestra una variabilidad antigénica relativamente baja, la inmunidad natural ocurre en humanos y se ha demostrado que la vacunación experimental utilizando antígenos de la envoltura tiene éxito en modelos animales. Las vacunas de ADN plasmídico provocan respuestas inmunitarias potentes y protectoras en numerosos modelos de enfermedades infecciosas en animales pequeños. Sin embargo, su inmunogenicidad en primates parece menos potente. En las últimas dos décadas se ha presentado una gran iniciativa para comprender las propiedades biológicas y patogénicas del virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1); En última instancia, esto ha llevado al desarrollo de diversas estrategias terapéuticas y de vacunación experimentales para combatir la infección por HTLV-1. Estas estrategias incluyen el desarrollo de epítopos de células B derivados de glicoproteínas de la envoltura para la inducción de anticuerpos neutralizantes, así como una estrategia para generar una respuesta de linfocitos T citotóxicos (CTL) multivalente contra el antígeno Tax HTLV-1. Una vacuna candidata que pueda provocar o estimular la respuesta de anticuerpos neutralizantes anti-gp46 puede tener potencial para la prevención y la terapia contra la infección por HTLV-1. [36]

Los tratamientos potenciales incluyen prosultiamina , un derivado de la vitamina B-1, que se ha demostrado que reduce la carga viral y los síntomas; [37] azacitidina , un antimetabolito al que se le atribuye la curación de un paciente en Grecia; [38] tenofovir disoproxil (TDF), un inhibidor de la transcriptasa inversa utilizado para el VIH; cefarantina , un alcaloide de stephania cepharantha hayata; [39] y nucleósidos 2'-oxa-3'aza carbocíclicos fosfonados (PCOAN). [40] Una formulación más nueva de TDF, llamada tenofovir alafenamida (TAF), también es prometedora como tratamiento con menos toxicidad. [ cita necesaria ]

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