Los virus del papiloma bovino ( BPV ) son un grupo parafilético de virus de ADN de la subfamilia Firstpapillomavirinae de Papillomaviridae que son comunes en el ganado vacuno . Todos los BPV tienen un genoma de ADN circular de doble cadena. La infección causa verrugas ( papilomas y fibropapilomas) de la piel y del tracto alimentario y, más raramente, cánceres del tracto alimentario y de la vejiga urinaria . También se cree que causan el tumor cutáneo sarcoide equino en caballos y burros .
Los BPV se han utilizado como modelo para estudiar la biología molecular del virus del papiloma y para analizar los mecanismos por los cuales este grupo de virus causa cáncer .
Al igual que otros virus del papiloma, los BPV son virus pequeños sin envoltura con una cápside icosaédrica de alrededor de 50 a 60 nm de diámetro. [2] [3] La cápside está formada por las proteínas estructurales L1 y L2 , con el extremo C de L1 expuesto. [2] [4]
Todos los BPV tienen un genoma de ADN bicatenario circular de 7,3 a 8,0 kb. La organización genética de los BPV que han sido secuenciados es muy similar a la de otros virus del papiloma. Todos los marcos de lectura abiertos (ORF) están ubicados en una cadena y se dividen en regiones tempranas y tardías. La región temprana codifica las proteínas no estructurales E1 a E7. Existen tres oncoproteínas virales , E5, E6 y E7; Los BPV del grupo Xipapilomavirus carecen de E6. La región tardía codifica las proteínas estructurales L1 y L2. También hay una región de control larga (LCR) no codificante. [2]
Se han caracterizado seis tipos de BPV, BPV-1 a BPV-6, que se dividen en tres amplios subgrupos.
Recientemente se han identificado otros trece supuestos BPV; los nuevos virus aún no se han asignado a subgrupos. [5]
El BPV es muy prevalente y se estima que alrededor del 50% del ganado bovino presenta lesiones en el Reino Unido. [6] Las verrugas cutáneas son más comunes en animales más jóvenes (menores de 2 años) y generalmente regresan espontáneamente debido a la respuesta inmune del animal sin dejar cicatrices significativas. La duración de la infección es muy variable (de un mes a más de un año) y es posible que reaparezca. [7]
Las verrugas causadas por el grupo Xipapilomavirus tienen apariencia de coliflor y pueden alcanzar el tamaño de un puño; Son más comunes en la cabeza, el cuello y los hombros, pero también pueden ocurrir en otros lugares. [7] Los fibropapilomas cutáneos causados por el grupo deltapapilomavirus tienen una apariencia nodular. [7] Aunque son antiestéticas, la mayoría de las verrugas cutáneas rara vez causan problemas, excepto en animales de exposición. Sin embargo, las verrugas grandes pueden sangrar, lo que podría provocar infecciones secundarias, y las verrugas floridas del pezón pueden causar mastitis e interferir con la lactancia y el ordeño. [3] Los fibropapilomas pueden ser problemáticos cuando están presentes en el área genital, causando dolor y, a veces, pérdida de funciones reproductivas, además de interferir con el parto. [3] [7] Los animales crónicamente inmunosuprimidos pueden desarrollar papilomatosis extensa en el tracto gastrointestinal superior, lo que puede causar dificultades para comer y respirar. [3]
Las verrugas contienen grandes cantidades de virus infecciosos que son relativamente estables. La transmisión entre animales es común, por ejemplo, a través de postes de cercas o cabestros. Las verrugas en los pezones de las vacas lactantes se transmiten fácilmente a los terneros a través de abrasiones. Los equipos de tatuaje o etiquetado contaminados son otra fuente común de infección. [ cita necesaria ]
BPV-4 causa carcinomas de células escamosas del tracto alimentario, y BPV-1/2 causa carcinomas y hemangioendoteliomas de vejiga urinaria, en ambos casos en animales que se han alimentado de helechos ( Pteridium aquilinum ). [3] Estos cánceres son comunes en lugares donde las tierras de pastoreo están infestadas de helechos, como las Tierras Altas de Escocia occidental , el sur de Italia y el valle de Nasampolai en Kenia . [3] Bracken contiene varios inmunosupresores y mutágenos , incluidos quercetina y ptaquilosida . El consumo de grandes cantidades por parte del ganado conduce a un síndrome de intoxicación aguda [8] con síntomas de agotamiento de la médula ósea , mientras que en niveles más bajos de consumo a largo plazo actúa como cofactor del cáncer . [3] [9] La carcinogénesis es un proceso de varios pasos; Los tumores también contienen Ras activado , así como mutación o regulación negativa de los genes supresores de tumores p53 en los cánceres del tracto alimentario y tétradas frágiles de histidina ( FHIT ) en los cánceres de vejiga urinaria. [3] Las partículas virales no se producen ni en los tumores del tracto alimentario ni en los de la vejiga urinaria. [3]
Estos tumores asociados a los helechos podrían formar un modelo para algunos tipos de cáncer de esófago humano . Se ha detectado ADN del virus del papiloma humano en alrededor del 18% de los carcinomas de células escamosas del esófago, [10] y existe una asociación entre la exposición o el consumo de helecho (que se utiliza como alimento y remedio a base de hierbas en América del Sur , China , Japón , Corea y otros países) y el riesgo de desarrollar cáncer de esófago. [3]
BPV-1 y BPV-2 también pueden inducir sarcomas y fibrosarcomas en otros mamíferos, incluidos équidos (sarcoide equino) [11] y, experimentalmente, conejos, hámsteres y ratones [12] [13] (y revisado en [2] ). Las partículas virales no se producen durante la infección de otras especies y, a diferencia de los tumores asociados al virus del papiloma humano , el ADN viral no se integra en el genoma del huésped. [11]
El sarcoide equino , un tumor cutáneo natural que afecta a caballos, burros y mulas, está asociado con cepas de BPV-1/2 que pueden ser específicas de los equinos. [11] Las lesiones pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo, a menudo multiplicarse, siendo particularmente afectadas las extremidades, el tórax-abdomen, la cabeza y las áreas paragenitales. [11] [14] El método de transmisión no está claro actualmente; Se ha sugerido la participación de moscas de la cara ( Musca Autumnalis ) y es probable la transmisión a través de arreos contaminados. [11] La enfermedad constituye el único ejemplo conocido de infección natural entre especies por un virus del papiloma. La implicación del BPV permite esperar que en el futuro sea posible la vacunación o la terapia antiviral para este tumor común. [ cita necesaria ]
Por lo general, no se requiere tratamiento, ya que la mayoría de las verrugas eventualmente regresan espontáneamente. La extirpación quirúrgica es posible, pero puede provocar una recurrencia. [7] La desinfección con formaldehído de puestos, postes de cercas y otros reservorios ambientales de virus puede prevenir la transmisión. [7]
M. Saveria Campo y otros han desarrollado vacunas contra BPV tipos 1, 2 y 4. [3] [6]
Estos sistemas de vacunas han servido como modelos para el desarrollo exitoso de vacunas profilácticas contra los tipos de virus del papiloma humano asociados con los cánceres de cuello uterino y anal . [15] Tanto Gardasil (una vacuna tetravalente profiláctica contra el VPH autorizada en 2006) como Cervarix (una vacuna profiláctica bivalente autorizada en la UE en 2007 y en EE. UU. en 2009) contienen partículas similares a virus ensambladas a partir de la proteína L1, un enfoque exitoso contra el BPV, y Ambas vacunas inducen inmunidad sostenida. [16] [17] Varias vacunas terapéuticas contra el VPH basadas en E6, E7 y L2 se encuentran actualmente en ensayos clínicos en etapa temprana. [18]