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Virus de la viruela del mono

El virus de la viruela del simio ( MPV , MPXV o hMPXV ) [1] [a] es una especie de virus de ADN bicatenario que causa la enfermedad mpox en humanos y otros mamíferos. Es un virus zoonótico que pertenece al género Orthopoxvirus , por lo que está estrechamente relacionado con los virus variola , viruela bovina y vaccinia . El MPV es ovalado, con una membrana externa de lipoproteína. El genoma tiene aproximadamente 190 kb. Los virus de la viruela y de la viruela del simio son ortopoxvirus, y la vacuna contra la viruela es eficaz contra el mpox si se administra dentro de los 3 a 5 años antes de que se contraiga la enfermedad. [4] Los síntomas del mpox en humanos incluyen una erupción que forma ampollas y luego costras, fiebre y ganglios linfáticos inflamados . [5] El virus es transmisible entre animales y humanos por contacto directo con las lesiones o fluidos corporales. [6] El virus recibió el nombre de virus de la viruela del simio después de ser aislado de monos, pero la mayoría de los portadores de este virus son mamíferos más pequeños. [5]

El virus es endémico en África Central , donde las infecciones en humanos son relativamente frecuentes. [5] [7] Aunque existen muchos huéspedes naturales para el virus de la viruela del simio, es necesario estudiar más a fondo los reservorios exactos y cómo circula el virus en la naturaleza. [8]

Virología

Clasificación

El virus de la viruela del simio es un virus zoonótico perteneciente al género Orthopoxvirus , que a su vez es miembro de la familia Poxviridae (también conocida como la familia de los poxvirus). [9] Cabe destacar que el género Orthopoxvirus incluye el virus variola que, antes de su erradicación mediante la llegada de la vacuna contra la viruela , era la causa de la enfermedad humana infecciosa conocida como viruela . [10] Los miembros de la familia de los poxvirus, incluido el propio virus de la viruela del simio, han sido incluidos por la OMS como enfermedades con potencial epidémico o pandémico. [11] El virus de la viruela del simio está catalogado como un patógeno potencialmente de amenaza alta o grave tanto en la Unión Europea (UE) como en los Estados Unidos de América. [11] [12] [13]

Existen dos subtipos o clados : el clado  I, asociado históricamente con la cuenca del Congo , y el clado  II, asociado históricamente con África occidental . Un brote mundial durante 2022-2023 fue causado por el clado II. [5]

El MPV es 96,3% idéntico al virus variola en lo que respecta a su región codificante, pero difiere en partes del genoma que codifican la virulencia y el rango de hospedadores. [14] A través del análisis filogenético, se encontró que el MPV no es un descendiente directo del virus variola. [14]

Estructura y genoma

Micrografía electrónica de transmisión coloreada de partículas del virus de la viruela del simio (verde)

El virus de la viruela del mono, al igual que otros poxvirus, tiene forma ovalada y una membrana externa de lipoproteínas. La membrana externa protege las enzimas, el ADN y los factores de transcripción del virus. [15] Los virus de ADN típicos se replican y expresan su genoma en el núcleo de las células eucariotas , dependiendo en gran medida de la maquinaria de la célula huésped. Sin embargo, los virus de la viruela del mono dependen principalmente de proteínas codificadas en su genoma que les permiten replicarse en el citoplasma. [16]

El genoma del virus de la viruela del mono está compuesto por 200 kb de ADN de doble cadena que codifica 191 proteínas. [17] [18] Al igual que otros virus de la viruela, los viriones de la viruela del mono tienen grandes envolturas ovaladas. Dentro de cada virión hay un núcleo que contiene el genoma, junto con las enzimas que ayudan a disolver la capa proteica y la replicación. [19] El centro del genoma codifica genes involucrados en funciones clave como la transcripción y el ensamblaje viral; los genes ubicados en los extremos del genoma viral están más asociados con interacciones entre el virus y la célula huésped, como las características de la proteína de la espícula. [16]

El virus de la viruela del mono es relativamente grande, en comparación con otros virus. Esto hace que sea más difícil para el virus atravesar las defensas del huésped, como las uniones en hendidura. Además, el gran tamaño hace que sea más difícil para el virus replicarse rápidamente y evadir la respuesta inmunitaria. [16] Para evadir los sistemas inmunitarios del huésped y ganar más tiempo para la replicación, el virus de la viruela del mono y otros virus de la viruela del mono han desarrollado mecanismos para evadir las células inmunitarias del huésped. [20]

Tamaño y estructura del virus de la viruela del simio en comparación con el VIH, el SARS-COV-2 y el poliovirus. Las membranas y las proteínas unidas a la membrana están en violeta, las cápsides en azul oscuro y los genomas y las proteínas asociadas a los nucleoides en turquesa.

Replicación y ciclo de vida

Como Orthopoxvirus , la replicación del MPV ocurre completamente en el citoplasma de la célula dentro de "fábricas", creadas a partir del retículo endoplasmático rugoso (RE) del huésped, donde también tiene lugar la transcripción y traducción del ARNm viral. [21] [22] Las fábricas también son donde se encuentran la replicación del ADN, la expresión genética y el ensamblaje de viriones maduros (MV). [23]

Los viriones del virus de la viruela del mono (MV) pueden unirse a la superficie celular con la ayuda de proteínas virales. [24] La entrada del virus a la membrana plasmática de la célula huésped depende de un pH neutro; de lo contrario, la entrada se produce a través de una ruta endocítica dependiente de un pH bajo. [24] El MV del virus de la viruela del mono tiene un complejo de fusión de entrada (CFE), que le permite ingresar a la célula huésped después de unirse. [24]

El ARNm viral se traduce en proteína virion estructural por los ribosomas del huésped . [21] La expresión génica comienza cuando MPV libera proteínas virales y factores enzimáticos que desactivan la célula. [25] Los viriones maduros son infecciosos. Sin embargo, permanecerán dentro de la célula hasta que sean transportados desde las fábricas al compartimento endosómico/ de Golgi . [23] La síntesis de proteínas permite que la membrana del RE de la fábrica se desmantele, mientras que pequeñas membranas de bicapa lipídica aparecerán para encapsular los genomas de nuevos viriones, ahora virus extracelulares (VE). [25] [21] [23] Los genes VPS52 y VPS54 del complejo GARP, que es importante para el transporte, son necesarios para envolver el virus y la formación de VE. [23] Los concatémeros de ADN procesan los genomas, que aparecen en nuevos viriones, junto con otras enzimas e información genética necesaria para que ocurra el ciclo de replicación. [25] Las EV son necesarias para la propagación del virus de célula a célula y su propagación a larga distancia. [23]

Transmisión

De animal a humano

La transmisión zoonótica puede producirse por contacto directo con sangre, fluidos corporales, heridas o lesiones mucosas de animales infectados, ya sean vivos o muertos. Se cree que el virus se originó en África, donde se ha observado en múltiples animales, entre ellos ardillas de cuerda, ardillas arbóreas, ratas de Gambia, lirones y diferentes especies de monos. Aunque todavía no se ha establecido el reservorio natural del virus de la viruela del simio, se especula que los roedores son el reservorio más probable. Comer carne que no se ha cocinado adecuadamente y consumir otros productos de animales infectados resulta ser un factor de riesgo importante en la propagación de la infección. [26]

De humano a humano

Esquema de transmisión del virus de la viruela del simio [27]

El virus de la viruela del simio puede transmitirse de una persona a otra a través del contacto con material o líquido infeccioso en la piel, la boca o los genitales; esto incluye el contacto físico, el contacto cercano y durante las relaciones sexuales. También puede propagarse a través de gotitas respiratorias al hablar, toser o estornudar. [5] [28] Durante el brote de 2022-2023, la transmisión entre personas se produjo casi exclusivamente por contacto sexual. [29] Existe un menor riesgo de infección por fómites (objetos que pueden volverse infecciosos después de ser tocados por una persona infectada), como la ropa o la ropa de cama, pero se deben tomar precauciones. [5]

El virus luego ingresa al cuerpo a través de heridas en la piel o superficies mucosas como la boca, el tracto respiratorio o los genitales. [30] [31]

De humano a animal

Hay dos casos registrados de transmisión de persona a animal. Ambos ocurrieron durante el brote mundial de mpox de 2022-2023. En ambos casos, los dueños de un perro mascota se infectaron primero con mpox y transmitieron la infección a la mascota. [32] [31]

Enfermedad de Mpox

Humano

Los síntomas iniciales de la infección por MPOX son fiebre, dolores musculares y dolor de garganta, seguidos de un sarpullido doloroso o con picazón, dolor de cabeza, ganglios linfáticos inflamados y fatiga . No todas las personas presentan la gama completa de síntomas. [33] [34]

Las personas con MPOX suelen presentar síntomas aproximadamente una semana después de la infección. Sin embargo, el período de incubación puede variar entre un día y cuatro semanas. [35] [36]

Animal

Se cree que los pequeños mamíferos constituyen un reservorio del virus en las zonas endémicas. [37] La ​​propagación entre los animales se produce por vía fecal-oral y a través de la nariz, a través de heridas y por el consumo de carne infectada. [38] La enfermedad también se ha descrito en una amplia variedad de otros animales, incluidos monos, osos hormigueros, erizos, perritos de las praderas, ardillas y musarañas. Los signos y síntomas en animales no se han investigado bien y se están realizando más estudios. [37]

Prevención

Vacuna

Históricamente, se ha informado que la vacuna contra la viruela reduce el riesgo de contraer mpox entre las personas vacunadas previamente en África. La disminución de la inmunidad a los poxvirus en las poblaciones expuestas es un factor que contribuye a la creciente prevalencia de mpox en humanos. Se atribuye a la disminución de la inmunidad de protección cruzada entre las personas vacunadas antes de 1980, cuando se interrumpieron las vacunaciones masivas contra la viruela, y al aumento gradual de la proporción de personas no vacunadas. [39]

A partir de agosto de 2024, se utilizan cuatro vacunas para prevenir la viruela. Todas se desarrollaron originalmente para combatir la viruela. [40]

  • MVA-BN (comercializado como Jynneos, Imvamune o Imvanex) fabricado por Bavarian Nordic. Autorizado para su uso contra el mpox en Europa, Estados Unidos y Canadá. [41]
  • LC16 de KMB Biologics (Japón): autorizado para su uso en Japón. [42]
  • OrthopoxVac, autorizado para su uso en Rusia y fabricado por el Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología VECTOR en Rusia [43]
  • ACAM2000 , fabricado por Emergent BioSolutions. Aprobado para su uso contra mpox en los Estados Unidos a partir de agosto de 2024. [44] [45]

La vacuna MVA-BN, desarrollada originalmente para la viruela, ha sido aprobada en los Estados Unidos para su uso por personas que se consideran en alto riesgo de exposición a mpox, o que pueden haber estado expuestas recientemente a ella. [46] [47] [ 48] [49] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos recomiendan que las personas que investigan brotes de mpox, aquellas que cuidan a individuos o animales infectados y aquellas expuestas por contacto cercano o íntimo con individuos o animales infectados deben recibir una vacuna. [50]

Otras medidas

Los CDC han hecho recomendaciones detalladas, además de las precauciones estándar para el control de infecciones. Estas incluyen que los proveedores de atención médica usen bata, mascarilla, gafas protectoras y un respirador filtrante desechable (como un N95 ), y que una persona infectada debe ser aislada en una habitación privada para evitar el posible contacto con otras personas. [51]

Las personas que viven en países donde el virus de la viruela del mono es endémico deben evitar el contacto con mamíferos enfermos, como roedores, marsupiales y primates no humanos (vivos o muertos) que podrían albergar el virus de la viruela del mono Orthopoxvirus , y deben abstenerse de comer o manipular carne de animales salvajes ( carne de animales silvestres ). [52] [53]

Durante el brote de 2022-2023, varias autoridades de salud pública lanzaron campañas de concienciación pública para reducir la propagación de la enfermedad. [54] [55] [56]

Tratamiento

La mayoría de los casos de MPOX se presentan con síntomas leves y hay una recuperación completa en 2 a 4 semanas. [57] [53] No existe un tratamiento específico para la enfermedad, aunque se han aprobado antivirales como tecovirimat para el tratamiento de MPOX grave. [58] [59] [60] Una revisión Cochrane de 2023 no encontró ensayos controlados aleatorios completos que estudiaran terapias para el tratamiento de MPOX. [61] La revisión identificó ensayos controlados no aleatorios que evaluaron la seguridad de las terapias para MPOX, no encontrando riesgos significativos de tecovirimat y evidencia de baja certeza que sugiere que brincidofovir puede causar daño hepático leve. [61] El dolor es común y puede ser intenso; se pueden administrar cuidados de apoyo como control del dolor o la fiebre. [53] [62] Las personas con enfermedad leve deben aislarse en casa, mantenerse hidratadas, comer bien y tomar medidas para mantener su salud mental. [33]

Interacción del sistema inmunológico

Los virus de la viruela tienen mecanismos para evadir los sistemas inmunitarios innatos y adaptativos de los huéspedes. Las proteínas virales, expresadas por las células infectadas, emplean múltiples estrategias para limitar la actividad del sistema inmunitario, incluida la unión a las proteínas del sistema inmunitario del huésped y la prevención de su activación, y la prevención de la muerte de las células infectadas para permitirles seguir replicando el virus de la viruela del mono. [63]

Variantes y clados

El virus se subclasifica en dos clados, clado  I y clado  II. [5] A nivel de proteínas, los clados comparten 170 ortólogos y sus secuencias reguladoras de la transcripción no muestran diferencias significativas. [11] Ambos clados tienen 53 genes de virulencia comunes, que contienen diferentes tipos de cambios de aminoácidos. 121 de los cambios de aminoácidos en los genes de virulencia son silenciosos, mientras que 61 son conservadores y 93 son no conservadores. [11]

Históricamente, la tasa de letalidad (TL) de brotes pasados ​​se estimó entre el 1% y el 10%, y se consideró que el clado I era más grave que el clado II. [64] La TTL del brote mundial de 2022-2023 (causado por el clado IIb) ha sido muy baja: se estima en un 0,16%, y la mayoría de las muertes ocurrieron en personas que ya estaban inmunodeprimidas . [65]

Historia

Un mapa de la propagación del virus de la viruela del mono a nivel mundial.
  Clado II endémico
  Clado I endémico
  Ambos clados registrados
  Brote del clado IIb en 2022-2023

El virus de la viruela del simio fue identificado por primera vez por Preben von Magnus en Copenhague, Dinamarca , en 1958 en monos macacos cangrejeros ( Macaca fascicularis ) que se utilizaban como animales de laboratorio . [69] El virus recibió originalmente el nombre de virus de la viruela del simio porque había sido aislado de monos; investigaciones posteriores revelaron que los monos no son el huésped principal. Se sospecha que otros pequeños mamíferos de los bosques tropicales de África central y occidental [70] forman un reservorio natural. [11]

La primera infección humana se diagnosticó en 1970, en la República Democrática del Congo. [5] Pequeños brotes virales con infección secundaria de persona a persona ocurren rutinariamente en áreas endémicas de África Central; se cree que la principal vía de infección es el contacto con los animales infectados o sus fluidos corporales. [71] El primer brote reportado en humanos fuera de África ocurrió en 2003 en los Estados Unidos ; se rastreó hasta ratas de Gambia que habían sido importadas como mascotas exóticas. [72] Posteriormente ha habido una serie de brotes en regiones fuera de las áreas endémicas en África Central, y 2 emergencias de salud pública de interés internacional , el brote de mpox de 2022-2023 y la epidemia de mpox de 2023-2024 . En agosto de 2024 se informó que los Emiratos Árabes Unidos donarán vacunas contra la viruela del mono a la República Democrática del Congo, Nigeria, Sudáfrica, Costa de Marfil y Camerún. [73]

Notas

  1. ^ La Organización Mundial de la Salud (la autoridad en nombres de enfermedades) anunció el nuevo nombre "mpox" en noviembre de 2022. Pero la denominación del virus es responsabilidad del Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV), que actualmente está revisando todas las especies de orthopoxvirus. En junio de 2024, el nombre oficial de la especie del virus se actualizó a Orthopoxvirus monkeypox como parte de esta actualización. [2] [3]

Referencias

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