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valaciclovir

Valaciclovir , también escrito valaciclovir , es un medicamento antiviral que se usa para tratar brotes de herpes simple o herpes zoster (culebrilla). [2] También se utiliza para prevenir el citomegalovirus después de un trasplante de riñón en casos de alto riesgo. [2] Se toma por vía oral . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y vómitos . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas renales . [2] El uso durante el embarazo parece ser seguro. [2] Es un profármaco que actúa después de convertirse en aciclovir en el cuerpo de una persona. [2]

El valaciclovir fue patentado en 1987 y comenzó a utilizarse médicamente en 1995. [3] [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2021, fue el medicamento número 114 más recetado en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. [7] [8]

Usos médicos

Valtrex marca valaciclovir tabletas de 500 mg

Valaciclovir se usa para el tratamiento de infecciones por HSV y VZV, que incluyen: [9]

Se ha mostrado prometedor como tratamiento para la mononucleosis infecciosa [12] [13] [14] y se administra de forma preventiva en casos sospechosos de exposición al virus del herpes B. [15]

La parálisis de Bell no parece beneficiarse del uso de valaciclovir como único tratamiento. [16] [17]

Efectos adversos

Las reacciones adversas comunes (≥1% de las personas) asociadas con valaciclovir son las mismas que para aciclovir , su metabolito activo. Incluyen: náuseas, vómitos, diarrea y dolor de cabeza. Los efectos adversos poco frecuentes (0,1-1% de los pacientes) incluyen: agitación, vértigo , confusión, mareos, edema , artralgia , dolor de garganta, estreñimiento, dolor abdominal, erupción cutánea, debilidad y/o insuficiencia renal . Los efectos adversos raros (<0,1% de los pacientes) incluyen: coma, convulsiones, neutropenia , leucopenia , temblor, ataxia , encefalopatía , síntomas psicóticos, cristaluria , anorexia , fatiga, hepatitis , síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y/o anafilaxia . [9]

Farmacología

Valaciclovir es un profármaco, una versión esterificada de aciclovir que tiene una mayor biodisponibilidad oral (alrededor del 55%) que el aciclovir. [1] Las esterasas lo convierten en el fármaco activo, aciclovir , y el aminoácido valina a través del metabolismo de primer paso hepático . El aciclovir se convierte selectivamente en una forma monofosfato mediante la timidina quinasa viral , que es más eficaz (3000 veces) en la fosforilación del aciclovir que la timidina quinasa celular. Posteriormente, la forma monofosfato se fosforila aún más en un disfosfato por la guanilato quinasa celular y luego en la forma trifosfato activa, aciclo- GTP , por las quinasas celulares . [1]

Mecanismo de acción

El aciclo-GTP, el metabolito trifosfato activo del aciclovir, es un inhibidor muy potente de la replicación del ADN viral . "Aciclo-GTP inhibe e inactiva competitivamente la ADN polimerasa viral ". [1] Su forma monofosfato también se incorpora al ADN viral, lo que resulta en la terminación de la cadena . También se ha demostrado que las enzimas virales no pueden eliminar el aciclo- GMP de la cadena, lo que da como resultado la inhibición de una mayor actividad de la ADN polimerasa. El aciclo-GTP se metaboliza con bastante rapidez dentro de la célula, posiblemente mediante fosfatasas celulares . [18]

El aciclovir es activo contra la mayoría de las especies de la familia de los herpesvirus . En orden descendente de actividad: [19]

El fármaco es predominantemente activo contra el HSV y, en menor medida, contra el VZV. Tiene sólo una eficacia limitada contra EBV y CMV. Sin embargo, se ha demostrado que valaciclovir reduce o elimina la presencia del virus de Epstein-Barr en sujetos que padecen mononucleosis aguda, lo que lleva a una disminución significativa de la gravedad de los síntomas. [12] [13] [14] El valaciclovir y el aciclovir actúan inhibiendo la replicación del ADN viral, pero en 2016 había poca evidencia de que sean eficaces contra el virus de Epstein-Barr. [20] La terapia con aciclovir previene la latencia viral , pero no ha demostrado ser eficaz para erradicar los virus latentes en los ganglios nerviosos . [19]

Hasta 2005, la resistencia al valaciclovir no ha sido significativa. Los mecanismos de resistencia en el HSV incluyen deficiencia de timidina quinasa viral y mutaciones en la timidina quinasa viral y/o ADN polimerasa que alteran la sensibilidad al sustrato. [21]

También se utiliza para la profilaxis postexposición al virus del herpes B. [15] [22]

Química

Los detalles de la síntesis de valaciclovir fueron publicados por primera vez por científicos de la Fundación Wellcome .

El aciclovir se esterificó con una valina protegida con carboxibencilo , utilizando diciclohexilcarbodiimida como agente deshidratante . En el paso final, el grupo protector se eliminó mediante hidrogenación utilizando un catalizador de paladio sobre alúmina. [23] [24]

Historia

Valaciclovir fue patentado en 1987 y comenzó a utilizarse médicamente en 1995. [3] [4] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2021, fue el medicamento número 114 más recetado en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. [7] [8]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

GlaxoSmithKline lo comercializa con las marcas Valtrex [1] y Zelitrex. Valaciclovir ha estado disponible como medicamento genérico en los EE. UU. desde noviembre de 2009. [25]

Referencias

  1. ^ abcdef "Valtrex-tableta de hidrocloruro de valaciclovir, recubierta con película". Medicina diaria . 14 de junio de 2021 . Consultado el 22 de mayo de 2022 .
  2. ^ abcdefg "Monografía de clorhidrato de valaciclovir para profesionales". Drogas.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 17 de marzo de 2019 .
  3. ^ ab Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 1502.ISBN​ 978-1437727029.
  4. ^ ab Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 504.ISBN​ 9783527607495.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
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  7. ^ ab "El Top 300 de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  8. ^ ab "Valaciclovir: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  9. ^ ab Rossi S, editor. Manual de medicamentos australianos 2006. Adelaida: Manual de medicamentos australianos; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 [ página necesaria ] 
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  23. ^ Patente EP 308065, Krenitsky, Thomas Anthony & Beauchamp, Lilia Marie, "Nucléosidos terapéuticos", publicado el 22 de marzo de 1989, asignado a la Fundación Wellcome 
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  25. ^ Ahmed R (27 de noviembre de 2009). "Ranbaxy lanza Valtrex genérico en EE. UU." The Wall Street Journal . Consultado el 16 de enero de 2010 .