El trasplante de islotes es el trasplante de islotes aislados del páncreas de un donante a otra persona. Es un tratamiento para la diabetes tipo 1. [1] Una vez trasplantados, los islotes comienzan a producir insulina , regulando activamente el nivel de glucosa en la sangre .
Los islotes se suelen infundir en el hígado de la persona . [2] Si las células no proceden de un donante genéticamente idéntico, el cuerpo de la persona las reconocerá como extrañas y el sistema inmunitario comenzará a atacarlas como ocurre con cualquier rechazo de trasplante . Para evitarlo se utilizan fármacos inmunosupresores . Un estudio de 2005 mostró que el trasplante de islotes ha progresado hasta el punto de que el 58% de las personas eran independientes de la insulina un año después de la operación. [3] Una revisión publicada en 2016 informó de una tasa del 50 al 70% de independencia de la insulina después de cinco años, en cinco estudios de los principales centros de trasplantes publicados entre 2005 y 2012. [4]
En el período de 1999 a 2004, 471 personas con diabetes tipo 1 recibieron trasplantes de islotes en 43 instituciones en todo el mundo. [5]
La terapia celular alogénica (de donante) de islotes pancreáticos Donislecel (Lantidra) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2023. [6]
El concepto de trasplante de islotes no es nuevo. [7] Investigadores como el cirujano inglés Charles Pybus (1882-1975) intentaron injertar tejido pancreático para curar la diabetes. [ cita requerida ]
El objetivo del trasplante de islotes es infundir suficientes islotes para controlar el nivel de glucosa en sangre , eliminando la necesidad de inyecciones de insulina. Para una persona de tamaño promedio (70 kg), un trasplante típico requiere alrededor de un millón de islotes, aislados de dos páncreas de donantes. Debido a que un buen control de la glucosa en sangre puede retrasar o prevenir la progresión de las complicaciones asociadas con la diabetes, como daño a los nervios o a los ojos , un trasplante exitoso puede reducir el riesgo de estas complicaciones. Pero el receptor del trasplante deberá tomar medicamentos inmunosupresores que impidan que el sistema inmunológico rechace los islotes trasplantados. [ cita requerida ]
Estudios más recientes han centrado su atención en reducir los eventos hipoglucémicos graves , un estado potencialmente mortal en la diabetes tipo 1, en lugar de centrarse en eliminar por completo la necesidad de inyecciones de insulina. [8] [9]
Los investigadores utilizan una mezcla de enzimas altamente purificadas ( colagenasa ) para aislar islotes del páncreas de un donante fallecido. La solución de colagenasa se inyecta en el conducto pancreático que recorre la cabeza, el cuerpo y la cola del páncreas. De esta manera, la solución enzimática provoca la distensión del páncreas, que posteriormente se corta en pequeños trozos y se transfiere a la llamada cámara de Ricordi, donde se produce la digestión hasta que los islotes se liberan y se eliminan de la solución. A continuación, los islotes aislados se separan del tejido exocrino y de los desechos en un proceso llamado purificación.
Durante el trasplante, un radiólogo utiliza ultrasonidos y radiografías para guiar la colocación de un catéter a través de la parte superior del abdomen hasta la vena porta del hígado. Luego, los islotes se infunden a través del catéter hasta el hígado. La persona recibirá anestesia local . Si una persona no puede tolerar la anestesia local, el cirujano puede usar anestesia general y realizar el trasplante a través de una pequeña incisión. Los posibles riesgos del procedimiento incluyen sangrado o coágulos de sangre.
Los islotes tardan un tiempo en adherirse a los nuevos vasos sanguíneos y comenzar a liberar insulina. El médico solicitará muchas pruebas para controlar los niveles de glucosa en sangre después del trasplante y es posible que se necesite insulina hasta que se logre el control.
El protocolo de Edmonton utiliza una combinación de medicamentos inmunosupresores , entre ellos daclizumab (Zenapax), sirolimús (Rapamune) y tacrolimús (Prograf). El daclizumab se administra por vía intravenosa inmediatamente después del trasplante y luego se suspende. El sirolimús y el tacrolimús, los dos medicamentos principales que evitan que el sistema inmunitario destruya los islotes trasplantados, deben tomarse de por vida. [ cita requerida ]
Aunque se han logrado avances significativos en el campo del trasplante de islotes, [10] siguen existiendo muchos obstáculos que impiden actualmente su aplicación generalizada. Dos de las limitaciones más importantes son los medios actualmente inadecuados para prevenir el rechazo de los islotes y el suministro limitado de islotes para trasplante. Los regímenes inmunosupresores actuales son capaces de prevenir la falla de los islotes durante meses o años, pero los agentes utilizados en estos tratamientos son caros y pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas específicas e infecciones oportunistas. Además, y de manera algo irónica, también se sabe que los agentes más comúnmente utilizados (como los inhibidores de la calcineurina y la rapamicina ) alteran la función normal de los islotes y/o la acción de la insulina. Además, como todos los medicamentos, los agentes tienen otras toxicidades asociadas, con efectos secundarios como úlceras orales , edema periférico , anemia , pérdida de peso , hipertensión , hiperlipidemia , diarrea y fatiga . [11] Quizás la mayor preocupación para la persona y el médico es el efecto nocivo de ciertos agentes inmunosupresores ampliamente utilizados sobre la función renal . Para la persona con diabetes, la función renal es un factor crucial para determinar el resultado a largo plazo, y los inhibidores de la calcineurina ( tacrolimus y ciclosporina ) son significativamente nefrotóxicos . Por lo tanto, mientras que algunas personas con un trasplante de páncreas toleran bien los agentes inmunosupresores, y para estas personas la nefropatía diabética puede mejorar gradualmente, en otras personas el efecto neto (disminución del riesgo debido al mejor control de la glucosa en sangre, aumento del riesgo de los agentes inmunosupresores) puede empeorar la función renal. De hecho, Ojo et al. han publicado un análisis que indica que entre las personas que reciben aloinjertos distintos de los de riñón, el 7%–21% terminan con insuficiencia renal como resultado del trasplante y/o inmunosupresión posterior. [12]
Otra limitación del proceso de trasplante de islotes es la respuesta inflamatoria del hígado. La Dra. Melena Bellin es profesora adjunta de endocrinología y cirugía pediátrica y directora de investigación del programa de autotrasplante de islotes en el Centro Médico de la Universidad de Minnesota y el Hospital Infantil Masonic. Su investigación se centra en hacer que los trasplantes de islotes sean más seguros y eficaces para los diabéticos tipo 1. El proceso de infusión de células de los islotes en el hígado puede desencadenar una respuesta inflamatoria en el cuerpo. Esta reacción hace que se destruya una gran cantidad de los islotes recién trasplantados. La pérdida de células de los islotes disminuye la probabilidad de una producción exitosa de insulina y aumenta la probabilidad de que el paciente vuelva a desarrollar diabetes tipo 1. La Dra. Bellin está probando actualmente dos medicamentos antiinflamatorios que ya están en el mercado para ver si pueden ser útiles para prevenir la inflamación que destruye las células de los islotes. [13]
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