Tazaroteno , vendido bajo la marca Tazorac , entre otros, es un retinoide tópico recetado de tercera generación . [2] [3] Se utiliza principalmente para el tratamiento de la psoriasis en placas y el acné . [4] El tazaroteno también se utiliza como terapéutico para la piel fotoenvejecida y fotodañada. [4] Es un miembro de la clase acetilénica de retinoides. [4]
Tazaroteno fue aprobado para uso médico en 1997 [5] y está disponible como medicamento genérico . [6] [7]
El tazaroteno se usa más comúnmente por vía tópica para tratar el acné vulgar y la psoriasis . [4] Al igual que otros retinoides tópicos , como la tretinoína y el adapaleno , el tazaroteno se puede combinar con peróxido de benzoilo o un antibiótico oral, como la clindamicina o la dapsona , para el tratamiento del acné. [8] Esto da como resultado una mayor eficacia en comparación con la monoterapia con tazaroteno . [8] Para la psoriasis, una terapia combinada de tazaroteno y un corticosteroide de potencia media a alta es más efectiva que cualquiera de los tratamientos solos. [9]
Tazaroteno también se puede utilizar para el tratamiento de la piel fotodañada. Puede reducir los signos clínicos e histológicos de la piel fotodañada. [10] La terapia es más efectiva cuando se usa con la aplicación diaria de protector solar . [11]
Antes de 2015, el tazaroteno se consideraba un medicamento de categoría X (lo que significa que su uso estaba contraindicado durante el embarazo) según las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), a pesar de demostrar niveles de retinoides plasmáticos similares a los de adapaleno y tretinoína, que se clasificaron como medicamentos de categoría C. [12] Según la Regla de etiquetado de embarazo y lactancia actualizada de la FDA, que eliminó las categorías de embarazo con letras y entró en vigor en 2015, se determinó que el tazaroteno estaba contraindicado durante el embarazo. [12] Debido a la falta de datos sobre los resultados del embarazo para el fármaco, la determinación se basó en los efectos teratogénicos observados en estudios en ratas y conejos. [5] [12]
Tazaroteno está contraindicado para su uso en pacientes que se sabe o se sospecha que están embarazadas. El tazaroteno es un teratógeno conocido. [4] También está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente de la formulación farmacéutica específica . [4]
Los efectos adversos del tazaroteno incluyen irritación de la piel, como enrojecimiento, picazón y ardor. En pacientes con psoriasis, estos efectos adversos pueden mitigarse mediante un tratamiento combinado con furoato de mometasona o fluocinonida . [9] Estos efectos tienden a ser de leves a moderados y aumentan en intensidad a medida que aumenta la concentración de tazaroteno. [13]
Tazaroteno es selectivo para dos tipos de receptores de ácido retinoico, RAR-γ y RAR-β . [14] Como todos los retinoides, afecta la capacidad de los queratinocitos en la epidermis para proliferar y diferenciarse . [14] Lo hace regulando al alza la expresión de filagrina y regulando a la baja la expresión de la transglutaminasa de queratinocitos , la ornitina descarboxilasa , la involucrina , el receptor del factor de crecimiento epidérmico y varias queratinas . [15]
Más del 99% del ácido tazaroténico, el metabolito activo del tazaroteno, en la sangre se une a las proteínas plasmáticas (la más predominante es la albúmina ). [16] El volumen de distribución (VD ) del tazaroteno es de 26,1 L/kg y el VD del ácido tazaroténico es de 1,97 L/kg. [16] El tazaroteno se excreta del cuerpo por igual a través de las heces y la orina, [9] y tiene una vida media de eliminación de 16 [17] a 18 horas. [18]
Profármaco retinoide acetilénico convertido en el metabolito activo, ácido tazaroténico, con afinidad selectiva por los receptores del ácido retinoico RARβ y RARγ.
La formación del sistema de anillos implica primero la alquilación del anión del tiofenol con bromuro de dimetilalilo ( 1 ) para dar el tioéter ( 2 ). La ciclación de Friedel-Crafts de la olefina con el equivalente de PPA da el tiopirano ( 3 ). La acilación con cloruro de acetilo en presencia de cloruro de aluminio da la metilcetona ( 4 ). La reacción del enolato de esa cetona con clorofosfato de dietilo da el enol fosfato 5 como intermedio transitorio. Esto elimina el fosfito de dietilo en presencia de exceso de base para dar el correspondiente acetileno 6 . Luego, el anión de la reacción del acetileno con una base se usa para desplazar el cloro del 6-cloronicotinato de etilo ( 7 ). Esta reacción produce el producto de acoplamiento tazaroteno ( 8 ).