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Sotrovimab

Un vial de Sotrovimab

Sotrovimab , comercializado bajo la marca Xevudy , es un anticuerpo monoclonal neutralizante humano con actividad contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo, conocido como SARS-CoV-2 . [10] [12] [13] Fue desarrollado por GlaxoSmithKline y Vir Biotechnology, Inc. [12] [14] Sotrovimab está diseñado para unirse a la proteína de pico del SARS-CoV-2. [12] [13] [15]

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones de hipersensibilidad (alérgicas) y reacciones relacionadas con la infusión. [10]

Aunque Sotrovimab se utilizó en todo el mundo contra el SARS-CoV-2, incluso en los Estados Unidos bajo una autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA , la FDA canceló la EUA en abril de 2022 debido a la falta de eficacia contra la variante Ómicron . [16]

Usos médicos

En la Unión Europea, el sotrovimab está indicado para el tratamiento de la COVID-19 en personas de doce años o más que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) que no requieran oxígeno suplementario y que tengan un mayor riesgo de que la enfermedad se agrave. [10]

El sotrovimab se administra mediante infusión intravenosa , preferiblemente dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas de COVID-19. [17]

Desarrollo y mecanismo de acción

El desarrollo de sotrovimab comenzó en diciembre de 2019, en Vir Biotechnology cuando los científicos de Vir se enteraron por primera vez del brote inicial de COVID-19 en China . [18] La subsidiaria de Vir, Humabs BioMed, ya había compilado una biblioteca de muestras de sangre congeladas de pacientes infectados con enfermedades virales , incluidas dos muestras de pacientes infectados con SARS-CoV-1 . [18] Los científicos de Vir obtuvieron muestras del nuevo virus SARS-CoV-2 y las mezclaron con varios anticuerpos recuperados de las antiguas muestras de sangre de SARS-CoV-1. [18] El objetivo era identificar anticuerpos efectivos contra el SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2. [18] Esto implicaría que los anticuerpos se dirigían a secuencias altamente conservadas y, a su vez, sería más probable que siguieran siendo efectivos contra futuras variantes del SARS-CoV-2 . [18] En abril de 2020, el Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley realizó un estudio de cristalografía de rayos X a pedido de Vir para investigar cómo dichos anticuerpos se unen al SARS-CoV-2 a nivel molecular. [18] Los datos del Laboratorio Berkeley ayudaron a Vir a identificar candidatos para estudios posteriores, y Vir finalmente se decidió por un único anticuerpo candidato, S309. [18] Vir colaboró ​​con GlaxoSmithKline para realizar varios refinamientos a S309, lo que dio como resultado sotrovimab. [18]

Se ha diseñado sotrovimab para que posea una mutación Fc LS (M428L/N434S) que confiere una unión mejorada al receptor Fc neonatal [19], lo que resulta en una vida media más prolongada y una distribución potencialmente mejorada del fármaco a los pulmones . [20]

Se ha demostrado que el sotrovimab tiene actividad a través de dos mecanismos antivirales in vitro: la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP). [20]

Eficacia clínica

El estudio fundamental COMET-ICE es un estudio en curso, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de sotrovimab en adultos con COVID-19 confirmado (enfermedad leve y temprana con menos de cinco días de síntomas) con riesgo de progresión de la enfermedad. [ cita requerida ]

Un análisis provisional de este estudio informó que el sotrovimab redujo el riesgo de hospitalización durante más de 24 horas o muerte en un 85% en comparación con el placebo. En general, el 1% de las personas que recibieron sotrovimab murieron o requirieron hospitalización durante más de 24 horas en comparación con el 7% de las personas tratadas con placebo. [13] El estudio está en curso y los resultados preliminares se han publicado en el New England Journal of Medicine . [21]

El análisis completo del ensayo COMET-ICE se publicó en JAMA y mostró que el sotrovimab redujo el riesgo de hospitalización durante más de 24 horas o muerte en un 79% en comparación con el placebo (1% para el grupo de sotrovimab y 6% para el grupo de placebo). El ensayo involucró a 1057 participantes y se llevó a cabo antes de que la variante ómicron fuera prevalente. [22]

Fabricación

El sotrovimab es un producto biológico que tarda seis meses en fabricarse en células vivas. [18] Se produce en células de ovario de hámster chino . [23] En el lanzamiento del producto en mayo de 2021, el ingrediente farmacéutico activo del sotrovimab fue producido por WuXi Biologics en China y enviado a una planta de GlaxoSmithKline en Parma , Italia, para su posterior procesamiento hasta obtener el producto terminado. [24] En enero de 2022, la propagación de la variante ómicron del SARS-CoV-2 comenzó a dejar obsoletos otros anticuerpos monoclonales y provocó que la demanda mundial de sotrovimab se disparara. [24] En respuesta, Vir y GlaxoSmithKline anunciaron que estaban trabajando con Samsung Biologics en la fabricación de sotrovimab en un sitio adicional en Corea del Sur. [24]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

En 2021, el gobierno de Estados Unidos acordó comprar 1,5 millones de dosis del medicamento a 2.100 dólares por dosis. [25]

Estatus legal

En mayo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) completó su revisión sobre el uso de sotrovimab para el tratamiento de la COVID-19. Concluyó que sotrovimab puede utilizarse para tratar la COVID-19 confirmada en adultos y adolescentes (de doce años o más y con un peso de al menos 40 kilogramos (88 lb)) que no requieren oxígeno suplementario y que corren el riesgo de progresar a una COVID-19 grave. [13] En diciembre de 2021, sotrovimab fue autorizado para su uso en la UE. [10] [26] [10] [27]

En mayo de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para sotrovimab para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en personas de doce años o más que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) con resultados positivos de pruebas virales directas de SARS-CoV-2 y que tengan un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. [28] [29] [23] [30]

En agosto de 2021, se concedió al sotrovimab la aprobación provisional para el tratamiento de la COVID-19 en Australia. [3]

En septiembre de 2021, se concedió al sotrovimab una autorización de excepción especial en Japón. [31]

En diciembre de 2021, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido aprobó el uso de sotrovimab en personas de doce años o más que pesen más de 40 kilogramos (88 lb). [32] [33] [7]

En marzo de 2022, la FDA retiró la autorización de uso de emergencia para sotrovimab en varios estados debido a la alta frecuencia de la subvariante Omicron BA.2 y los datos que muestran que es poco probable que la dosis autorizada de sotrovimab sea efectiva contra esa subvariante. [34] [35] En abril de 2022, la FDA retiró la autorización de uso de emergencia para sotrovimab. [16] [35]

Investigación

El sotrovimab se está evaluando en los siguientes ensayos clínicos: [20]

En marzo de 2022, los virólogos australianos observaron que el sotrovimab puede causar una mutación resistente a los medicamentos. [36]

Referencias

  1. ^ ab "Xevudy". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 20 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2021.
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  3. ^ ab "La TGA aprueba provisionalmente el tratamiento de GlaxoSmithKline contra la COVID-19: sotrovimab (Xevudy)". Therapeutic Goods Administration (TGA) (Nota de prensa). 20 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2021 . Consultado el 4 de septiembre de 2021 .
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  5. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para sotrovimab". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2022 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
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