El linfoma (linfosarcoma) en animales es un tipo de cáncer definido por una proliferación de linfocitos malignos dentro de órganos sólidos como los ganglios linfáticos , la médula ósea , el hígado y el bazo . La enfermedad también puede ocurrir en los ojos , la piel y el tracto gastrointestinal .
El linfoma es uno de los tumores malignos más comunes que ocurren en perros. [ cita necesaria ] La causa es genética , pero también se sospecha que están involucrados factores ambientales, [1] incluido en un estudio un mayor riesgo con el uso del herbicida 2,4-D . [2] Este riesgo no fue confirmado en otro estudio. [3]
Las razas que comúnmente se ven afectadas incluyen Boxer , Terrier escocés , Basset Hound , Airedale Terrier , Chow Chow , Pastor alemán , Caniche , San Bernardo , Bulldog , Beagle , Rottweiler [1] y Golden Retriever . El Golden Retriever es especialmente susceptible a desarrollar linfoma, con un riesgo de por vida de 1:8. [4]
El cáncer se clasifica en tipos de bajo y alto grado . La clasificación también se basa en la ubicación. Los cuatro tipos de localización son multicéntrico, mediastínico , gastrointestinal y extraganglionar (que afecta al riñón, el sistema nervioso central , la piel, el corazón o el ojo). El linfoma multicéntrico, el tipo más común (en más del 80 por ciento), [5] se encuentra en los ganglios linfáticos, con o sin afectación del hígado, el bazo o la médula ósea. El linfoma mediastínico ocurre en los ganglios linfáticos del tórax y posiblemente en el timo . El linfoma gastrointestinal se presenta como un tumor solitario o una invasión difusa del estómago o los intestinos, con o sin afectación de los ganglios linfáticos circundantes, el hígado o el bazo. [6] La clasificación se basa además en la participación de los linfocitos B o los linfocitos T. Aproximadamente el 70 por ciento son linfomas de células B. [7] El linfoma cutáneo se puede clasificar como epiteliotrópico (muy parecido a la epidermis ) o no epiteliotrópico. La forma epiteliotrópica suele tener origen en las células T y también se denomina micosis fungoide . La forma no epiteliotrópica suele tener origen en las células B. [8]
Los signos y síntomas generales incluyen depresión, fiebre, pérdida de peso, pérdida de apetito, pérdida de cabello o pelaje y vómitos. El linfoma es la causa cancerosa más común de hipercalcemia (niveles elevados de calcio en sangre ) en perros. [9] Puede provocar los signos y síntomas anteriores, además de un mayor consumo de agua, aumento de la micción y arritmias cardíacas . La hipercalcemia en estos casos es causada por la secreción de una proteína relacionada con la hormona paratiroidea .
El linfoma multicéntrico se presenta como un agrandamiento indoloro de los ganglios linfáticos periféricos. Esto se ve en áreas como debajo de la mandíbula, las axilas, la ingle y detrás de las rodillas. El agrandamiento del hígado y del bazo hace que el abdomen se distienda. El linfoma mediastínico puede provocar que se acumule líquido alrededor de los pulmones, lo que provoca tos y dificultad para respirar. La hipercalcemia se asocia más comúnmente con este tipo. [10]
El linfoma gastrointestinal causa vómitos, diarrea y melena (sangre digerida en las heces). También pueden producirse niveles bajos de albúmina sérica e hipercalcemia. [6]
El linfoma de la piel es una ocurrencia poco común. La forma epiteliotrópica suele aparecer como una inflamación de la piel con picazón que progresa a nódulos y placas. La forma no epiteliotrópica puede tener una amplia variedad de apariencias, desde un solo bulto hasta grandes áreas de piel magullada, ulcerada y sin pelo. [8] La forma epiteliotrópica debe diferenciarse de afecciones de apariencia similar, como pénfigo vulgar , penfigoide ampolloso , micosis fungoide y lupus eritematoso . [11]
Los signos de linfoma en otros sitios dependen de la ubicación. La afectación del sistema nervioso central puede causar convulsiones o parálisis . La afectación ocular, que se observa entre el 20 y el 25 por ciento de los casos, [12] puede provocar glaucoma , uveítis , hemorragia ocular, desprendimiento de retina y ceguera. El linfoma en la médula ósea causa anemia , recuento bajo de plaquetas y recuento bajo de glóbulos blancos .
La biopsia de los ganglios linfáticos u órganos afectados confirma el diagnóstico, aunque la aspiración con aguja de un ganglio linfático afectado puede aumentar la sospecha de la enfermedad. Las radiografías , la ecografía y la biopsia de médula ósea revelan otras ubicaciones del cáncer. En la actualidad existe una variedad de análisis de sangre que pueden utilizarse para ayudar en el diagnóstico del linfoma. La citometría de flujo detecta anticuerpos vinculados a antígenos de la superficie de las células tumorales en muestras de líquido o suspensiones celulares. [13] La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para reordenamientos del receptor de antígeno (PARR) identifica células tumorales circulantes basándose en secuencias genéticas únicas. [14] La prueba de sangre para linfoma canino (cLBT) mide múltiples biomarcadores circulantes y utiliza un algoritmo complejo para diagnosticar el linfoma. [15] Esta prueba utiliza las proteínas de fase aguda ( proteína C reactiva y haptoglobina ). En combinación con los síntomas clínicos básicos, proporciona en el diagnóstico diferencial una sensibilidad del 83,5% y una especificidad del 77%. [16] El panel de cáncer canino de TK es un indicador de enfermedad neoplásica general. [17] El estadio de la enfermedad es importante para el tratamiento y el pronóstico. También se ha demostrado que ciertos análisis de sangre tienen valor pronóstico.
El estadio de la enfermedad es importante para el tratamiento y el pronóstico .
Cada etapa se divide en la subetapa a , aquellas sin síntomas sistémicos; o subetapa b , aquellos con síntomas sistémicos como fiebre, pérdida de apetito, pérdida de peso y fatiga.
Debido al alto riesgo de recurrencia y los problemas consiguientes, es importante un estrecho seguimiento de los perros sometidos a quimioterapia. Lo mismo ocurre con los perros que han entrado en remisión y han abandonado el tratamiento. La monitorización de la enfermedad y la remisión/recurrencia generalmente se realiza mediante palpación de los ganglios linfáticos periféricos. Este procedimiento detecta cambios importantes en los ganglios linfáticos periféricos. Algunos de los análisis de sangre utilizados para diagnosticar el linfoma también ofrecen una mayor objetividad y avisan antes de que un animal salga de la remisión. [15]
La curación completa del linfoma es rara y el tratamiento tiende a ser paliativo , pero con quimioterapia es posible lograr tiempos de remisión prolongados . Con protocolos eficaces, los tiempos promedio de la primera remisión son de 6 a 8 meses. Las segundas remisiones son más cortas y más difíciles de lograr. La supervivencia media es de 9 a 12 meses. El tratamiento más común es una combinación de ciclofosfamida , vincristina , prednisona , L-asparaginasa y doxorrubicina . [1] [18] Otros medicamentos de quimioterapia como clorambucilo , lomustina (CCNU), arabinósido de citosina y mitoxantrona a veces se usan en el tratamiento del linfoma solos o en sustitución de otros medicamentos. En la mayoría de los casos, los protocolos de tratamiento adecuados causan pocos efectos secundarios, pero se deben controlar los recuentos de glóbulos blancos.
Recientemente se ha demostrado que los trasplantes alogénicos y autólogos de células madre (como se realiza comúnmente en humanos) son una posible opción de tratamiento para los perros. [19] La mayor parte de la investigación básica sobre biología de trasplantes se generó en perros. Las tasas de curación actuales utilizando la terapia con células madre en perros se aproximan a las logradas en humanos, entre un 40% y un 50%.
Cuando el costo es un factor, la prednisona utilizada sola puede mejorar drásticamente los síntomas, pero no afecta significativamente la tasa de supervivencia. El tiempo medio de supervivencia de los perros tratados con prednisona y de los perros no tratados es de uno a dos meses. [1] El uso de prednisona sola puede hacer que el cáncer se vuelva resistente a otros agentes quimioterapéuticos, por lo que solo debe usarse si un tratamiento más agresivo no es una opción.
La isotretinoína se puede utilizar para tratar el linfoma cutáneo. [8]
Los perros no tratados tienen un tiempo medio de supervivencia de 60 días. [20] Los linfomas con un grado histológico alto generalmente responden mejor al tratamiento, pero tienen tiempos de supervivencia más cortos que los perros con linfoma de bajo grado. [6] Los perros con tumores de linfocitos B tienen un tiempo de supervivencia más largo que los tumores de linfocitos T. [1] El linfoma mediastínico tiene un peor pronóstico que otros tipos, especialmente aquellos con hipercalcemia. [12] El estadio clínico y el subestadio tienen cierto valor pronóstico, con un pronóstico más precario asociado con la enfermedad en estadio V y con el subestadio b (enfermedad clínica en el momento de la presentación). [21]
El linfoma es la enfermedad maligna más común diagnosticada en gatos. [22] El linfoma en gatos jóvenes ocurre con mayor frecuencia después de una infección por el virus de la leucemia felina (FeLV) o, en menor grado, por el virus de la inmunodeficiencia felina (VIF). Estos gatos tienden a tener afectación de los ganglios linfáticos, la columna o el mediastino. Los gatos con FeLV tienen 62 veces más probabilidades de desarrollar linfoma, y los gatos con FeLV y FIV tienen 77 veces más probabilidades. [23] Los gatos más jóvenes tienden a tener linfoma de células T y los gatos mayores tienden a tener linfoma de células B. [24] Los gatos mayores tienden a tener linfoma gastrointestinal sin infección por FeLV, [25] aunque las pruebas más sensibles a infecciones de bajo nivel de FeLV y FeLV con replicación defectuosa han encontrado que muchos de estos gatos han estado expuestos previamente. [26] Las mismas formas de linfoma que se encuentran en perros también ocurren en gatos, pero el gastrointestinal es el tipo más común. El linfoma de riñón es el tumor de riñón más común en los gatos y el linfoma también es el tumor cardíaco más común. [1]
El linfoma gastrointestinal se clasifica en grado bajo, grado intermedio y grado alto. Los tipos de bajo grado incluyen el linfoma linfocítico y de células pequeñas . Los tipos de alto grado incluyen linfoma linfoblástico , inmunoblástico y de células grandes . El linfoma de bajo grado sólo se encuentra en el intestino delgado, mientras que el de alto grado suele encontrarse en el estómago. [27] El linfoma hepático felino todavía está mal caracterizado y puede confundirse con la hepatitis portal linfocítica. [28]
Los gatos que desarrollan linfoma tienen muchas más probabilidades de desarrollar síntomas más graves que los perros. Mientras que los perros suelen parecer sanos al principio, excepto por los ganglios linfáticos inflamados, los gatos suelen estar físicamente enfermos. Los síntomas corresponden estrechamente a la ubicación del linfoma. Los sitios más comunes para el linfoma alimentario (gastrointestinal) son, en frecuencia decreciente, el intestino delgado , el estómago , la unión del íleon , el ciego y el colon . Los gatos con la forma alimentaria de linfoma a menudo presentan pérdida de peso, pelaje áspero, pérdida de apetito, vómitos y diarrea, aunque los vómitos y la diarrea generalmente no son síntomas. [29] El tumor también puede causar una obstrucción del intestino potencialmente mortal. Los gatos con la forma mediastínica suelen tener dificultad respiratoria y líquido en la cavidad torácica. Si se desarrolla linfoma en el riñón, es posible que el gato tenga un mayor consumo de agua y un aumento de la micción. El linfoma de riñón se presenta como agrandamiento e insuficiencia renal bilateral. Si el linfoma se localiza en la nariz, el gato puede tener secreción nasal e hinchazón facial. El linfoma del corazón causa insuficiencia cardíaca congestiva , derrame pericárdico y arritmias cardíacas . El linfoma ocular en gatos suele presentarse como uveítis anterior (inflamación del interior del ojo). [30] Los gatos que también están infectados con FeLV a menudo presentan membranas mucosas pálidas debido a la anemia. La anemia es un problema común en todos los gatos con linfoma, pero la hipercalcemia es rara.
El diagnóstico es similar al de los perros, excepto que en los gatos se deben realizar pruebas de FeLV y FIV. Es importante diferenciar la forma alimentaria de linfoma de la enfermedad inflamatoria intestinal porque los signos son muy similares en los gatos. Es necesaria una biopsia para hacer esto. [31] Un método para diferenciar la enfermedad inflamatoria intestinal es analizar los linfocitos infiltrantes para determinar su origen monoclonal en los linfomas. [32]
La quimioterapia es la base del tratamiento del linfoma en gatos. La mayoría de los fármacos utilizados en perros se utilizan en gatos, pero el protocolo más común utiliza ciclofosfamida, vincristina y prednisolona. [22] El linfoma gastrointestinal también se ha tratado comúnmente con éxito con una combinación de prednisolona y dosis altas de clorambucilo en pulsos . [27] Se debe controlar el recuento de glóbulos blancos. Los tiempos de remisión y supervivencia son comparables a los de los perros. El linfoma en estadio inferior tiene un mejor pronóstico. El linfoma multicéntrico responde mejor al tratamiento que la forma gastrointestinal, pero la infección por FeLV empeora el pronóstico. [1]
Aproximadamente el 75% de los gatos tratados con quimioterapia para el linfoma entran en remisión. Desafortunadamente, después de una remisión inicial, la mayoría de los gatos experimentan una recaída, después de la cual tienen una supervivencia media de 6 meses. Sin embargo, aproximadamente un tercio de los gatos tratados con quimioterapia sobrevivirán más de 2 años después del diagnóstico; un pequeño número de estos gatos pueden curarse de su enfermedad. Si no se tratan, la mayoría de los gatos con linfoma mueren en un plazo de 4 a 6 semanas. La mayoría de los gatos toleran bien la quimioterapia y menos del 5% tienen efectos secundarios graves. Los gatos no pierden el pelaje con la quimioterapia, aunque es posible que pierdan los bigotes. Otros efectos secundarios incluyen recuento bajo de glóbulos blancos, vómitos, pérdida de apetito, diarrea o fatiga. Por lo general, estos se pueden controlar bien y la mayoría de los gatos tienen una buena calidad de vida durante el tratamiento. Si un gato recae después de alcanzar la remisión, se puede tratar al gato con diferentes medicamentos de quimioterapia para intentar lograr una segunda remisión. Las posibilidades de una segunda remisión son mucho menores que las posibilidades de obtener una primera, y la segunda remisión suele ser más corta que la primera.
El linfoma es común en los hurones y es el cáncer más común en los hurones jóvenes. Existe cierta evidencia de que un retrovirus puede desempeñar un papel en el desarrollo del linfoma, como en los gatos. [33] Los tejidos más comúnmente afectados son los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado, el intestino, el mediastino, la médula ósea, los pulmones y los riñones.
En los hurones jóvenes, la enfermedad progresa rápidamente. El síntoma más común es la dificultad para respirar causada por el agrandamiento del timo . [34] Otros síntomas incluyen pérdida de apetito, pérdida de peso, debilidad, depresión y tos. También puede disfrazarse de una enfermedad crónica, como una infección de las vías respiratorias superiores o una enfermedad gastrointestinal. En los hurones más viejos, el linfoma suele ser crónico y puede no presentar síntomas durante años. [35] Los síntomas observados son los mismos que en los hurones jóvenes, además de esplenomegalia , masas abdominales y agrandamiento de los ganglios linfáticos periféricos.
El diagnóstico se realiza mediante biopsia y radiografías. También puede haber un aumento del recuento de linfocitos . El tratamiento incluye cirugía para tumores solitarios, esplenectomía (cuando el bazo es muy grande) y quimioterapia. El protocolo más común utiliza prednisona, vincristina y ciclofosfamida. [36] En algunos casos se utiliza doxorrubicina. La quimioterapia en hurones relativamente sanos se tolera muy bien, pero los posibles efectos secundarios incluyen pérdida de apetito, depresión, debilidad, vómitos y pérdida de bigotes. Se debe controlar el recuento de glóbulos blancos. La prednisona utilizada sola puede funcionar muy bien durante semanas o meses, pero puede provocar resistencia a otros agentes quimioterapéuticos. Los tratamientos alternativos incluyen vitamina C y Pau d'Arco (un extracto de corteza). [36]
El pronóstico del linfoma en hurones depende de su salud y de la ubicación del cáncer. El linfoma en el mediastino, el bazo, la piel y los ganglios linfáticos periféricos tiene el mejor pronóstico, mientras que el linfoma en el intestino, el hígado, los ganglios linfáticos abdominales y la médula ósea tiene el peor. [36]