El pseudopseudohipoparatiroidismo ( PPHP ) es un trastorno hereditario, [1] llamado así por su similitud con el pseudohipoparatiroidismo en la presentación. Es más propiamente osteodistrofia hereditaria de Albright , aunque sin resistencia a la hormona paratiroidea (PTH), como se observa con frecuencia en esa afección. El término se utiliza para describir una afección en la que el individuo tiene la apariencia fenotípica del pseudohipoparatiroidismo tipo 1a, pero tiene (inesperado para el fenotipo) análisis de laboratorio normales, incluidos calcio y PTH. [2]
Puede considerarse una variante de la osteodistrofia hereditaria de Albright (pseudohipoparatiroidismo tipo 1A), [3] ya que se presentan con la misma constelación de signos y síntomas, que incluyen baja estatura, braquidactilia , calcificación subcutánea y obesidad .
El pseudopseudohipoparatiroidismo se puede entender mejor comparándolo con otras afecciones:
En el pseudopseudohipoparatiroidismo no se presenta resistencia hormonal. [5] Puede haber baja estatura . La obesidad es menos común en el pseudopseudohipoparatiroidismo que en el pseudohipoparatiroidismo. [6] Puede haber osteoma cutis . [7]
Un varón con pseudohipoparatiroidismo tiene un 50% de posibilidades de transmitir el gen GNAS defectuoso a sus hijos, aunque en una forma inactiva y con impronta. Cualquiera de sus hijos que reciba este gen tendrá pseudopseudohipoparatiroidismo. Cualquiera de sus hijas que tengan pseudopseudohipoparatiroidismo puede, a su vez, transmitir pseudohipoparatiroidismo 1A a sus hijos, ya que el patrón de impronta del gen paterno heredado se cambiará al patrón materno en el óvulo de la madre durante la meiosis. El gen se reactivará en cualquier hijo que lo herede. [ cita requerida ]
Tanto el pseudopseudohipoparatiroidismo como el pseudohipoparatiroidismo involucran el mismo gen GNAS , [8] pero el pseudopseudohipoparatiroidismo tiene una homeostasis de calcio normal debido al alelo materno normal en el riñón . [9]
El gen GNAS1, implicado tanto en el pseudohipoparatiroidismo tipo 1a como en el pseudopseudohipoparatiroidismo, se ve muy afectado por la impronta . Cuando un padre con pseudohipoparatiroidismo se somete a espermatogénesis , la impronta del gen GNAS1 inactiva ambas copias de sus genes: una será funcional y la otra será defectuosa. Los tejidos del cuerpo reactivarán selectivamente diferentes copias del gen GNAS1; los riñones activarán selectivamente la copia materna (funcional) mientras mantienen el gen derivado del padre (defectuoso) impreso e inactivo, incluso en individuos normales. Dado que el gen GNAS1 derivado de la madre es funcional, el manejo renal del calcio y el fosfato es normal y la homeostasis se mantiene en el pseudopseudohipoparatiroidismo. Sin embargo, el resto de los tejidos mostrarán selectivamente el gen defectuoso, lo que dará lugar a una haploinsuficiencia del producto GNAS1 en la mayoría de los tejidos y dará lugar al fenotipo de pseudohipoparatiroidismo tipo 1a. Como resultado, también hay una respuesta normal del AMPc urinario a la PTH y una PTH sérica normal. [ cita requerida ]
El diagnóstico se basa en la presencia del pseudotipo de osteodistrofia hereditaria de Albright, pero sin la resistencia a la PTH. Los análisis de sangre que incluyan calcio, fosfato y PTH excluirán otras formas de pseudohipoparatiroidismo. Las radiografías pueden revelar un cuarto metacarpiano corto. Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico al mostrar la mutación del gen GNAS. [1]
Los tratamientos se centran en los síntomas y se recomienda asesoramiento genético . [10]
Fue caracterizado en 1952 por Fuller Albright como “pseudo-pseudohipoparatiroidismo” (con guión). [11] [12]
