El síndrome de Rabson-Mendenhall es un trastorno autosómico recesivo poco común caracterizado por una resistencia grave a la insulina . El trastorno es causado por mutaciones en el gen del receptor de insulina. Los síntomas incluyen anomalías en el crecimiento de la cabeza, la cara y las uñas, junto con el desarrollo de acantosis nigricans . El tratamiento consiste en controlar los niveles de glucosa en sangre mediante el uso de insulina y la incorporación de una dieta controlada y planificada estratégicamente. Además, se pueden tomar acciones directas contra otros síntomas (p. ej., cirugía para anomalías faciales). Este síndrome suele afectar a niños y tiene un pronóstico de 1 a 2 años.
Los síntomas del síndrome de Rabson-Mendenhall varían de un caso a otro. Los síntomas principales del síndrome de Rabson-Mendenhall incluyen anomalías de los dientes y las uñas, como displasia dental , y deformidades de la cabeza y la cara, que incluyen una apariencia facial tosca y envejecida prematuramente con una mandíbula prominente. También es un síntoma común una anomalía de la piel conocida como acantosis nigricans, que implica una decoloración ( hiperpigmentación ) y un engrosamiento "aterciopelado" ( hiperqueratosis ) de la piel alrededor de las regiones de pliegues cutáneos del cuello, la ingle y las axilas. [1] Los síntomas afectarán negativamente la vida diaria del paciente y persistirán hasta que se traten. [ cita necesaria ]
Los síntomas menores pueden incluir agrandamiento de los genitales y pubertad precoz y deficiencia o ausencia de tejido adiposo. Debido a que las personas con síndrome de Rabson-Mendenhall no utilizan la insulina adecuadamente, pueden experimentar niveles de azúcar en sangre anormalmente altos ( hiperglucemia ) después de comer y niveles de azúcar en sangre anormalmente bajos ( hipoglucemia ) cuando no comen. [ cita necesaria ]
La afección se transmite como un rasgo autosómico recesivo y, a menudo, afecta a hijos de padres consanguíneos. [2] Los hallazgos físicos y los síntomas varían mucho entre cada individuo. [ cita necesaria ]
Las enfermedades genéticas están determinadas por dos genes, uno de la madre y otro del padre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si uno de los genes heredados es normal, mientras que el otro es el de la enfermedad, la persona será sólo portadora y no presentará ningún síntoma. [3]
El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 por ciento con cada embarazo. [4] El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50 por ciento con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 por ciento. [ cita necesaria ]
Los investigadores han determinado que el síndrome de Rabson-Mendenhall es causado por mutaciones en el gen del receptor de insulina . El gen del receptor de insulina se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 19 . Las mutaciones del gen del receptor de insulina provocan una alteración de la estructura o una reducción del número de receptores de insulina. Esto da como resultado una reducción de la unión de la insulina y también puede provocar anomalías en la vía post-receptor. Las personas con síndrome de Rabson-Mendenall necesitarán formas de compensar su resistencia a la insulina y pueden hacerlo aumentando la secreción de insulina. Esto puede provocar niveles excesivos de insulina en la sangre ( hiperinsulinemia ), que puede ser responsable de múltiples síntomas. Es difícil establecer una correlación definitiva entre genotipo y fenotipo para los defectos del receptor de insulina, principalmente debido a la rareza de estos síndromes. [5] Sin embargo, los investigadores creen que los cambios fenotípicos más graves se deben a una mutación en la subunidad alfa del receptor. [ cita médica necesaria ]
Para diagnosticar el síndrome de Rabson-Mendenhall se utiliza una combinación de hallazgos clínicos y pruebas de laboratorio. Inicialmente, se examina a las personas para detectar síntomas y se analizan sus niveles de azúcar en sangre. Las dos pruebas principales utilizadas para determinar la resistencia a la insulina son la prueba de glucosa plasmática en ayunas (FPG) y la prueba de tolerancia oral a la glucosa (GTT). Los resultados de un paciente con resistencia grave a la insulina mostrarán valores que exceden los rangos saludables (≤99 mg/dL para FPG y ≤139 mg/dL para GTT) en más de 50 unidades. [2] También se establece una historia genética para determinar el riesgo de recurrencia en la familia. Con base en la combinación de estos hallazgos, se realiza un diagnóstico apropiado. [ cita necesaria ]
El síndrome de Rabson-Mendenhall se asocia comúnmente con el síndrome de Donohue , también conocido como "leprechaunismo". Ambas enfermedades son trastornos autosómicos recesivos causados por mutaciones en el cromosoma 19. La resistencia grave a la insulina y el agrandamiento irregular de los genitales también son síntomas superpuestos. [ cita necesaria ]
Rabson y Mendenhall describieron a 3 hermanos (2 niñas, 1 niño) que inicialmente presentaron anomalías dentales y cutáneas, distensión abdominal y agrandamiento fálico. [6] Los niños demostraron dentición temprana , una cara tosca y de apariencia senil y un llamativo hirsutismo . En el caso de una de las niñas se fotografió un "crecimiento adulto del cabello en la cabeza" a los 5 años de edad. En la niña mayor, los genitales eran lo suficientemente grandes a la edad de 6 meses como para permitir el examen vaginal para el diagnóstico de un tumor en el ovario izquierdo que se extirpó poco después. Los niños eran mentalmente precoces. También se describieron prognatismo y uñas muy gruesas, así como acantosis nigricans. Se desarrolló diabetes resistente a la insulina y los pacientes murieron durante la infancia de cetoacidosis e infecciones intercurrentes. En la autopsia se encontró hiperplasia pineal en los tres. [6]
Biológicamente, los lactantes presentan hipoglucemia en ayunas , hiperglucemia posprandial e hiperinsulinemia , que progresan a hiperglucemia permanente y cetoacidosis diabética recurrente . [ cita necesaria ]
No existe cura conocida para el síndrome de Rabson-Mendenhall. Sin embargo, se pueden seguir una serie de pasos para tratar los síntomas específicos. Por ejemplo, se puede realizar una cirugía para tratar anomalías dentales. Además, el objetivo del tratamiento es también mantener los niveles de glucosa en sangre lo más constantemente posible. La insulina no es tan eficaz en dosis normales e incluso dosis grandes muestran efectos mínimos. La alimentación frecuente es el tratamiento más eficaz para controlar los niveles de glucosa en sangre. Se preparan y asignan al paciente comidas bien pensadas con combinaciones complejas de carbohidratos con la esperanza de mantener un nivel constante de glucosa. [5] Aunque son efectivos, estos tratamientos tienden a mostrar un mayor impacto inicialmente y pueden volverse ineficaces en unos meses. [ cita necesaria ]
El tratamiento del síndrome de Rabson-Mendenhall con dosis farmacológicas de leptina humana puede mejorar la hiperglucemia en ayunas, la hiperinsulinemia, la glucosa basal y la tolerancia a la glucosa y la insulina. [7]
La calidad de vida se ve gravemente afectada y el pronóstico de los pacientes con síndrome de Rabson-Mendenhall sigue siendo malo. Esto se debe a la falta de un tratamiento a largo plazo. La esperanza de vida es de 1 a 2 años. [ cita necesaria ]
Investigaciones recientes se han dirigido a encontrar mejores opciones de tratamiento. La terapia con múltiples fármacos que utilizan sensibilizadores de la insulina, como metformina y pioglitazona , se ha relacionado con una mejora de la acción de la insulina residual. [8] Las dosis altas de factor de crecimiento similar a la insulina 1 también han sido efectivas en pacientes con síndrome de Rabson-Mendenhall. [9] Aunque no existe cura, los investigadores siguen siendo optimistas en cuanto a encontrar una cura. [ cita médica necesaria ]
10.Atray A, Jahnavi S, Thai K, Hiremath P, Anjana RM, Unnikrishnan R, Mohan V, Síndrome de Radha V-Rabson Mendenhall; un informe de caso (2013); Journal of Diabetology, junio de 2013; 2:4.