Está causada por mutaciones en el gen ALMS1 , que interviene en la formación de cilios celulares , lo que convierte al síndrome de Alström en una ciliopatía . Hasta 2015 se han descrito al menos 239 mutaciones causantes de enfermedades en ALMS1[actualizar] . [3] El síndrome de Alström a veces se confunde con el síndrome de Bardet-Biedl , otra ciliopatía que tiene síntomas similares, pero el síndrome de Bardet-Biedl tiende a tener una aparición más tardía en sus síntomas, incluye polidactilia y es causado por mutaciones en los genes BBS . [4]
No existe cura para el síndrome de Alström. Los tratamientos se dirigen a los síntomas individuales y pueden incluir dieta, lentes correctivos , audífonos , medicamentos para la diabetes y problemas cardíacos, y diálisis y trasplante en caso de insuficiencia renal o hepática . El pronóstico varía según la combinación específica de síntomas, pero las personas con síndrome de Alström rara vez viven más de 50 años.
Se han reportado al menos 900 casos. [5] La prevalencia es de menos de 1 entre 1.000.000 de personas en la población general, [4] pero el trastorno es mucho más común en los acadianos , tanto en Nueva Escocia como en Luisiana . [6] Fue descrito por primera vez por el psiquiatra sueco Carl-Henry Alström y sus tres asociados, B. Hallgren, IB Nilsson y H. Asander, en 1959. [7]
Signos y síntomas
Los síntomas del síndrome de Alström generalmente aparecen durante la infancia con gran variabilidad en la edad. Algunos de los síntomas incluyen: [ cita médica necesaria ]
Insuficiencia cardíaca ( miocardiopatía dilatada ) en más del 60% de los casos, generalmente dentro de las primeras semanas después del nacimiento, pero a veces el inicio es en la adolescencia o la edad adulta. [8]
Sensibilidad a la luz y problemas de visión ( distrofia de conos y bastones ) en todos los casos, generalmente dentro de los 15 meses posteriores al nacimiento y que empeoran progresivamente hasta aproximadamente los 20 años de edad [8]
Retrasos en los hitos tempranos del desarrollo en el 50% de los casos, problemas de aprendizaje en aproximadamente el 30% de los casos [9]
Obesidad en el 100% de los casos, evidente a los 5 años de edad pero a menudo evidente en la infancia (los bebés Alström generalmente tienen pesos normales al nacer y, en la adolescencia, los pesos tienden a estar en el rango normal alto a normal ) . ¿investigacion original? ]
Nistagmo (suele afectar a los niños), uno de los primeros síntomas que se produce y que provoca movimientos oculares rápidos e involuntarios.
La esteatosis (hígado graso) y las transaminasas elevadas (enzimas hepáticas) a menudo se desarrollan en la infancia y pueden progresar en algunos pacientes a cirrosis e insuficiencia hepática.
Pueden ocurrir disfunciones endocrinas donde el paciente puede experimentar una glándula tiroides demasiado activa o insuficiente, hormona de crecimiento débil, aumento de andrógenos en las mujeres y niveles bajos de testosterona en los hombres.
La insuficiencia renal lentamente progresiva puede ocurrir entre la segunda y la cuarta década de la vida.
El síndrome de Alström está causado por una mutación en el gen ALMS1 , situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p13.2). La mutación genética se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Esto significa que ambos padres deben transmitir una copia defectuosa del gen ALMS1 para que su hijo tenga el síndrome, aunque los padres no muestren signos o síntomas de la afección. [10]
El gen ALMS1 contiene instrucciones para codificar una proteína específica conocida como ALMS1. Luego, la proteína participa en la función ciliar , el control del ciclo celular y el transporte intracelular . Además, la proteína se expresa en todos los tejidos de los órganos del cuerpo. Tiene un papel en el correcto funcionamiento, mantenimiento y formación de los cilios, que se encuentran en todo tipo de células del cuerpo. [11] Hasta 2015 se han descrito al menos 239 mutaciones causantes de enfermedades en ALMS1[actualizar] . [3] La mayoría de estas mutaciones han llevado a la producción de una versión disfuncional de la proteína ALSM1 que está presente en los tejidos, pero en niveles bajos. [12]
Diagnóstico
Es posible detectar clínicamente el síndrome de Alström en la infancia, pero con mayor frecuencia se detecta mucho más tarde, ya que los médicos tienden a detectar los síntomas como problemas separados. Actualmente, el síndrome de Alström suele diagnosticarse clínicamente, ya que las pruebas genéticas son costosas y sólo están disponibles de forma limitada. [5]
Se necesitaría un examen físico para diagnosticar adecuadamente al paciente. Ciertas características físicas pueden determinar si el paciente tiene algún tipo de trastorno genético. Por lo general, un genetista realizaría el examen físico midiendo la distancia alrededor de la cabeza, la distancia entre los ojos y la longitud de brazos y piernas. Además, se pueden realizar exámenes del sistema nervioso o de los ojos. Se utilizan varios estudios de imágenes, como tomografías computarizadas (CT), imágenes por resonancia magnética (MRI) o rayos X para ver las estructuras dentro del cuerpo. [5]
Se requieren antecedentes médicos familiares y personales. La información sobre la salud de un individuo es crucial porque proporciona pistas para un diagnóstico genético. [ cita necesaria ]
Se realizan pruebas de laboratorio, en particular pruebas genéticas, para diagnosticar trastornos genéticos. Algunos de los tipos de pruebas genéticas son moleculares, bioquímicas y cromosómicas. Otras pruebas de laboratorio realizadas pueden medir los niveles de ciertas sustancias en la orina y la sangre que también pueden ayudar a sugerir un diagnóstico. [ cita necesaria ]
Evidencia de apoyo variable: infecciones pulmonares recurrentes, dedos normales, retraso en los hitos del desarrollo, hiperlipidemia, escoliosis, hipotiroidismo en pies planos y anchos, hipertensión, infección recurrente del tracto urinario, deficiencia de la hormona del crecimiento.
Presentación 15 años – edad adulta:
2 criterios mayores y 2 menores o 1 criterio mayor y 4 menores.
Los criterios principales son:
Mutación ALMS1 en 1 alelo y/o antecedentes familiares de síndrome de Alström.
Patología de la visión (antecedentes de nistagmo en la infancia/niñez, ceguera legal, distrofia de conos y bastones por ERG).
Criterios menores:
Obesidad y/o resistencia a la insulina y/o Diabetes tipo 2
Historia de miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca congestiva.
Infecciones pulmonares recurrentes, dedos normales, antecedentes de retraso en el desarrollo, hiperlipidemia, escoliosis, pies planos y anchos, hipotiroidismo, hipertensión, infecciones recurrentes del tracto urinario/disfunción urinaria, deficiencia de la hormona del crecimiento, alopecia.
Prevención
Se considera que la prevención del síndrome de Alström es más difícil en comparación con otras enfermedades/síndromes porque es una afección hereditaria. Sin embargo, existen otras opciones disponibles para padres con antecedentes familiares de síndrome de Alström. Se encuentran disponibles pruebas genéticas y asesoramiento donde las personas pueden reunirse con un asesor genético para analizar los riesgos de tener hijos con la enfermedad. El asesor genético también puede ayudar a determinar si las personas son portadoras del gen ALSM1 defectuoso antes de concebir un hijo. Algunas de las pruebas que realizan los asesores genéticos incluyen la muestra de vellosidades coriónicas (CVS), el diagnóstico genético preimplantacional (PGD) y la amniocentesis . Con el PGD, los embriones se analizan para detectar el gen ALSM1 y solo los embriones que no están afectados pueden elegirse para su implantación mediante fertilización in vitro. [15]
Tratamiento
No existe cura para el síndrome de Alström; sin embargo, existen tratamientos que tienen como objetivo reducir los síntomas y prevenir complicaciones adicionales. Algunos de estos objetivos de tratamiento incluyen: [10] [15]
Lentes correctivas: lentes tintadas que ayudan con la sensibilidad a las luces brillantes. Es posible que los pacientes tengan que adaptarse a la lectura en Braille, utilizar equipos de adaptación, ayudas para la movilidad y habilidades informáticas adaptativas.
Educación: los pacientes con síndrome de Alström que tienen discapacidad intelectual deben tener acceso a la educación. Deben poder recibir una educación gratuita y adecuada. Algunos pacientes con síndrome de Alström reciben educación en aulas normales. Otros pacientes tienen que tomar clases de educación especial o asistir a escuelas especializadas que están preparadas para enseñar a niños con discapacidad. El personal de las escuelas debe consultar con los padres o cuidadores del paciente para diseñar un plan educativo basado en las necesidades del niño. Además, la escuela puede documentar el progreso del niño para confirmar que se están satisfaciendo sus necesidades.
Audífonos: los dispositivos que funcionan con baterías están disponibles en tres estilos: detrás de la oreja, dentro del oído y dentro del canal auditivo. Detrás de la oreja apunta a una pérdida auditiva de leve a profunda. En el oído apunta a una pérdida auditiva de leve a severa. Por último, el dispositivo de canal está destinado a pérdidas auditivas de leves a moderadamente graves. Los pacientes con pérdida auditiva grave pueden beneficiarse de un implante coclear.
Dieta: una dieta adecuada y saludable es necesaria para las personas con síndrome de Alström porque podría disminuir potencialmente las posibilidades de obesidad o diabetes.
Terapia ocupacional: el terapeuta ayuda al niño a aprender habilidades que le ayudarán a realizar tareas diarias básicas como comer, vestirse y comunicarse con los demás.
Actividad Física: hacer ejercicio reduce las posibilidades de padecer obesidad y ayuda a controlar los niveles de azúcar en sangre.
Diálisis : ayuda a restablecer la función filtrante. Con la hemodiálisis, la sangre del paciente circula hacia un filtro externo y se limpia. Luego, la sangre filtrada regresa al cuerpo. Con la diálisis peritoneal , se introduce un líquido que contiene dextrosa en el abdomen mediante un tubo. Luego, la solución absorbe los desechos en el cuerpo y luego se elimina.
Trasplante: los pacientes que padecen una insuficiencia renal pueden someterse a un trasplante de riñón.
Cirugía: si el paciente padece escoliosis o cifosis severa , puede ser necesaria una cirugía.
Medicamento
[12] [15]
Antibióticos: a los pacientes con problemas pulmonares se les recetarán antibióticos porque son más propensos a infecciones como la bronquitis.
Medicamentos orales para la diabetes: se toman por vía oral para tratar la diabetes. Se puede tomar combinado en una sola pastilla, lo que puede resultar más eficaz y conveniente para personas con diabetes. Generalmente se toma una o dos veces al día antes de las comidas. Algunos de estos medicamentos incluyen:
Meglitinidas (repaglinida y nateglinida): se toman para estimular las células que se encuentran en el páncreas para que liberen insulina. Estos medicamentos se toman por vía oral diariamente antes de cada comida y podrían provocar una caída del azúcar en sangre. [12]
Metformina (biguanida): disminuye la cantidad de azúcar en sangre que libera el hígado y estimula las células de los músculos para que absorban el azúcar en sangre. Tomado dos veces al día.
Tiazolidinedionas (rosiglitazona y pioglitazona): se toman para ayudar a que la insulina funcione de manera más eficiente en las células musculares y grasas, lo que hace que el hígado libere menos glucosa. Se asocia con insuficiencia cardíaca.
Inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-4) (sitagliptina): ayuda a mejorar los niveles de azúcar en sangre al disminuir la acción de una enzima que descompone el GLP-1 (reduce el nivel de azúcar en sangre).
Medicamento para la diabetes inyectado: se administra mediante inyección en la grasa debajo de la piel. A veces se las denomina inyecciones subcutáneas. Algunos de estos medicamentos incluyen los siguientes: [12]
Pramlintida (Symlin): es un agonista de la amilina. Actúa de forma centralizada (a través del cerebro) para reducir la ingesta de alimentos y el azúcar en sangre. Lo utilizan con mayor frecuencia durante las comidas las personas con diabetes tipo 1 y tipo 2.
Exenatida (Byetta): forma sintética de exendina-4 (un agonista del receptor GLP-1 que aumenta la secreción de insulina, disminuye la secreción de glucagón del páncreas y reduce la ingesta de alimentos).
Medicamentos para reducir el colesterol: es necesario cuando los niveles de colesterol son altos. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, también llamados "estatinas", reducen eficazmente los niveles de lipoproteínas de baja densidad, colesterol y triglicéridos. El ácido nicotínico (niacina) en dosis altas también puede reducir los niveles de colesterol. [dieciséis]
Medicamentos para el corazón: los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los diuréticos, la digoxina y los betabloqueantes pueden ayudar con el tratamiento de la miocardiopatía y la insuficiencia cardíaca. [dieciséis]
Pronóstico
El pronóstico del síndrome de Alström es complicado porque varía ampliamente. Cualquier persona que tenga el síndrome tiene un conjunto diferente de trastornos. Puede producirse ceguera permanente, sordera y diabetes tipo 2. La insuficiencia hepática y renal puede empeorar progresivamente. La esperanza de vida suele ser reducida y los pacientes rara vez superan los 50 años. [10] [17]
En 2014 se realizó una investigación en pacientes con síndrome de Alström sobre la degeneración y plasticidad de la vía óptica. Los cambios funcionales y estructurales se han investigado en la vía óptica en el síndrome de Alström mediante el uso de imágenes por resonancia magnética para proporcionar una mejor comprensión de los mecanismos patogénicos subyacentes. Once pacientes con el síndrome (edad media de 23 años, 5 mujeres, 6 hombres) se sometieron a una resonancia magnética cerebral. El protocolo también incluyó secuencias convencionales, resonancia magnética funcional en estado de reposo e imágenes con tensor de difusión. Los resultados encontraron que los pacientes con síndrome de Alström tenían regiones occipitales con un volumen de materia blanca disminuido, así como un volumen de materia gris reducido sin afectar los polos occipitales. La anisotropía fraccional difusa disminuyó y la difusividad radial aumentó mientras que las difusividades media y axial fueron normales. Por último, la conectividad reducida en la red visual medial afectó sorprendentemente a los polos occipitales. La conclusión de la investigación fue que el cerebro occipital proteico cambia en pacientes con síndrome de Alström. Es probable que reflejen la coexistencia de un trastorno primario difuso de la mielina , una degeneración transináptica anterógrada y una reorganización cortical compleja que afecta la corteza visual anterior y posterior. [18]
Referencias
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Otras lecturas
Marshall JD, Beck S, Maffei P, Naggert JK (2007). "Síndrome de Alström". EUR. J. hum. Genet . 15 (12): 1193–202. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201933 . PMID 17940554.
