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Síndrome de Bardet-Biedl

El síndrome de Bardet-Biedl ( BBS ) es un trastorno genético humano ciliopático que produce muchos efectos y afecta a muchos sistemas del cuerpo. Se caracteriza por distrofia de conos y bastones , polidactilia , obesidad central , hipogonadismo y disfunción renal en algunos casos. [2] Históricamente, el procesamiento mental más lento también se ha considerado un síntoma principal, pero ahora no se considera como tal.

Signos y síntomas

El síndrome de Bardet-Biedl es un trastorno pleiotrópico con expresividad variable y una amplia gama de variabilidad clínica observada tanto dentro como entre familias. Las características clínicas más comunes son distrofia de conos y bastones , con ceguera nocturna de inicio en la niñez seguida de una pérdida visual creciente; polidactilia postaxial ; la obesidad troncal que se manifiesta durante la infancia y sigue siendo problemática durante la edad adulta; diversos grados de problemas de aprendizaje; hipogenitalismo masculino y malformaciones genitourinarias femeninas complejas; y disfunción renal , una de las principales causas de morbilidad y mortalidad.

Existe una amplia gama de características secundarias que a veces se asocian con BBS [3] : 147–148  , incluido [3] : 153–154 

Relación con otros trastornos genéticos raros

Los hallazgos de investigaciones genéticas publicadas en 2006 han sugerido que un gran número de trastornos genéticos , tanto síndromes genéticos como enfermedades genéticas , que no habían sido identificados previamente como relacionados en la literatura médica, pueden, de hecho, estar altamente relacionados en la causa raíz genética típica de los trastornos fenotípicamente observados , que varían ampliamente . BBS es uno de esos síndromes que ahora se ha identificado que es causado por defectos en la estructura ciliar celular . Por tanto, BBS es una ciliopatía . Otras ciliopatías conocidas incluyen discinesia ciliar primaria , poliquistosis renal y hepática , nefronoptisis , síndrome de Alström , síndrome de Meckel-Gruber y algunas formas de degeneración de la retina . [6]

Fisiopatología

El mecanismo bioquímico detallado que conduce al BBS aún no está claro. [ cita necesaria ]

Los productos genéticos codificados por estos genes BBS , llamados proteínas BBS, se encuentran en el cuerpo basal y los cilios de la célula . [7]

Utilizando el gusano redondo C. elegans como sistema modelo, los biólogos descubrieron que las proteínas BBS están involucradas en un proceso llamado transporte intraflagelar (IFT), una actividad de transporte bidireccional dentro de los cilios a lo largo del eje largo del eje ciliar que es esencial para Ciliogénesis y mantenimiento de los cilios. [8] Un análisis bioquímico reciente de las proteínas BBS humanas reveló que las proteínas BBS se ensamblan en un complejo de proteínas múltiples, llamado "BBSome". Se propone que BBSome sea responsable del transporte de vesículas intracelulares a la base de los cilios y desempeñe un papel importante en la función ciliar. [ cita necesaria ]

Dado que se sabe que las anomalías de los cilios están relacionadas con una amplia gama de síntomas de enfermedades, incluidos los que se observan comúnmente en pacientes con BBS, ahora se acepta ampliamente que los genes mutados de BBS afectan la función normal de los cilios, lo que, a su vez, causa BBS. [ cita necesaria ]

Una teoría de que las células fotorreceptoras se nutren de la IFT de los cilios retinianos ofrece ahora una posible explicación para la distrofia retiniana común en los pacientes con BBS después de sus primeros años de vida. [9] [10]

Los genes involucrados incluyen:

Diagnóstico

El diagnóstico de BBS se establece mediante los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares. Se pueden utilizar pruebas genéticas moleculares para confirmar el diagnóstico. Los paneles multigénicos ofrecen el enfoque más eficaz para lograr la confirmación molecular de BBS. [ cita necesaria ]

Gestión

Actualmente no existe un tratamiento específico, pero es importante que un equipo multidisciplinario experimentado maneje a los pacientes con tratamientos de apoyo adecuados. [12]

epónimo

El síndrome lleva el nombre de Georges Bardet y Arthur Biedl . [13] [¿ por qué? ] El primer caso conocido fue informado por Laurence y Moon en 1866 en el Hospital Oftálmico del sur de Londres. El síndrome de Laurence-Moon-Biedl-Bardet ya no se considera un término válido porque los pacientes de Laurence y Moon tenían paraplejía pero no polidactilia ni obesidad, que son los elementos clave del síndrome de Bardet-Biedl. El síndrome de Laurence-Moon suele considerarse una entidad separada. Sin embargo, algunas investigaciones recientes sugieren que las dos condiciones pueden no ser distintas. [14]

En 2012 , se habían identificado 14 [11] (o 15) [15] genes BBS diferentes.

Referencias

  1. ^ "Síndrome de Bardet-Biedl | Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD): un programa NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 13 de agosto de 2019 .
  2. ^ Beales PL, Elcioglu N, Woolf AS, Parker D, Flinter FA (junio de 1999). "Nuevos criterios para mejorar el diagnóstico del síndrome de Bardet-Biedl: resultados de una encuesta poblacional". Revista de genética médica . 36 (6): 437–446. doi :10.1136/jmg.36.6.437. PMC 1734378 . PMID  10874630. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2008 . Consultado el 11 de octubre de 2007 . 
  3. ^ ab Ross A, Beales PL, Hill J (2008). La genética clínica, molecular y funcional del síndrome de Bardet-Biedl, en genética de los síndromes de obesidad. Prensa de la Universidad de Oxford . doi :10.1093/med/9780195300161.001.0001. ISBN 978-0-19-530016-1. Consultado el 1 de julio de 2009 .
  4. ^ Abd-El-Barr MM, Sykoudis K, Andrabi S, Eichers ER, Pennesi ME, Tan PL, et al. (Diciembre de 2007). "Deterioro del transporte de proteínas fotorreceptoras y la transmisión sináptica en un modelo de ratón del síndrome de Bardet-Biedl". Investigación de la visión . 47 (27): 3394–3407. doi :10.1016/j.visres.2007.09.016. PMC 2661240 . PMID  18022666. 
  5. ^ Ramji AN. Vólvulo sigmoideo en el síndrome de Bardet-Biedl: ¿serendipia o una nueva asociación? Int Surg J 2019;6:1388-91.
  6. ^ Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, Katsanis N (2006). "Las ciliopatías: una clase emergente de trastornos genéticos humanos". Revista Anual de Genómica y Genética Humana . 7 : 125-148. doi :10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803. S2CID  40223129.
  7. ^ Ansley SJ, Badano JL, Blacque OE, Hill J, Hoskins BE, Leitch CC y col. (octubre de 2003). "La disfunción del cuerpo basal es una causa probable del síndrome pleiotrópico de Bardet-Biedl". Naturaleza . 425 (6958): 628–633. Código Bib :2003Natur.425..628A. doi : 10.1038/naturaleza02030. PMID  14520415. S2CID  4310157.
  8. ^ Blacque OE, Reardon MJ, Li C, McCarthy J, Mahjoub MR, Ansley SJ y col. (Julio de 2004). "La pérdida de la función de las proteínas BBS-7 y BBS-8 de C. elegans da como resultado defectos de los cilios y un transporte intraflagelar comprometido". Genes y desarrollo . 18 (13): 1630-1642. doi :10.1101/gad.1194004. PMC 443524 . PMID  15231740. 
  9. ^ Sedmak T, Wolfrum U (abril de 2010). "Moléculas de transporte intraflagelar en células ciliares y no ciliares de la retina". La revista de biología celular . 189 (1): 171–186. doi :10.1083/jcb.200911095. PMC 2854383 . PMID  20368623. 
  10. ^ Orozco JT, Wedaman KP, Signor D, Brown H, Rose L, Scholey JM (abril de 1999). "Movimiento de motor y carga a lo largo de los cilios". Naturaleza . 398 (6729): 674. Bibcode :1999Natur.398..674O. doi : 10.1038/19448 . PMID  10227290. S2CID  4414550.
  11. ^ ab Hamosh A (2 de noviembre de 2012). "Entrada OMIM n.º 209900 Síndrome de Bardet-Biedl; BBS". Herencia mendeliana en línea en el hombre . Instituto McKusick-Nathans de Medicina Genética, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Archivado desde el original el 17 de mayo de 2016 . Consultado el 4 de septiembre de 2013 .
  12. ^ Melluso A, Secondulfo F, Capolongo G, Capasso G, Zacchia M (enero de 2023). "Síndrome de Bardet-Biedl: perspectivas actuales y perspectivas clínicas". Terapéutica y Gestión de Riesgos Clínicos . 2023 (19): 115-132. doi : 10.2147/TCRM.S338653 . PMC 9896974 . PMID  36741589. 
  13. ^ synd/3745 en ¿Quién lo nombró?
  14. ^ Moore SJ, Green JS, Fan Y, Bhogal AK, Dicks E, Fernández BA, et al. (febrero de 2005). "Epidemiología clínica y genética del síndrome de Bardet-Biedl en Terranova: un estudio de cohorte prospectivo, basado en la población, de 22 años". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A. 132A (4): 352–360. doi :10.1002/ajmg.a.30406. PMC 3295827 . PMID  15637713. 
  15. ^ Retinopatías hereditarias: avances en el desarrollo de terapias genéticas y moleculares. Saltador. 2012. pág. 15.ISBN​ 9781461444992. Consultado el 4 de septiembre de 2013 .

enlaces externos