La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1) es uno de un grupo de trastornos, las neoplasias endocrinas múltiples , que afectan el sistema endocrino a través del desarrollo de lesiones neoplásicas en la hipófisis , la glándula paratiroides y el páncreas . [1] Las personas que padecen este trastorno son propensas a desarrollar múltiples tumores endocrinos y no endocrinos. [2] [3] Fue descrita por primera vez por Paul Wermer en 1954. [4]
El hiperparatiroidismo se presenta en ≥ 90% de los pacientes. La hipercalcemia asintomática es la manifestación más común: alrededor del 25% de los pacientes tienen evidencia de nefrolitiasis o nefrocalcinosis. A diferencia de los casos esporádicos de hiperparatiroidismo, la hiperplasia difusa o los adenomas múltiples son más comunes que los adenomas solitarios.
Los tumores de células de los islotes pancreáticos son hoy la principal causa de muerte en personas con MEN-1. Los tumores se presentan en el 60-80% de las personas con MEN-1 y suelen ser multicéntricos. Es común que se produzcan adenomas múltiples o hiperplasia difusa de células de los islotes. Alrededor del 30% de los tumores son malignos y tienen metástasis locales o distantes. [5] Alrededor del 10-15% de los tumores de células de los islotes se originan en una célula β , secretan insulina ( insulinoma ) y pueden causar hipoglucemia en ayunas . Los tumores de células β son más frecuentes en pacientes < 40 años de edad.
La mayoría de los tumores de células de los islotes secretan polipéptido pancreático, cuya importancia clínica se desconoce. La gastrina es secretada por muchos tumores que no son de células β (el aumento de la secreción de gastrina en MEN 1 también suele originarse en el duodeno). El aumento de la secreción de gastrina aumenta el ácido gástrico, que puede inactivar la lipasa pancreática, lo que provoca diarrea y esteatorrea. El aumento de la secreción de gastrina también provoca úlceras pépticas en > 50% de los pacientes con MEN 1. Por lo general, las úlceras son múltiples o atípicas en su ubicación, y a menudo sangran, se perforan o se obstruyen. La enfermedad ulcerosa péptica puede ser intratable y complicada. Entre los pacientes que presentan síndrome de Zollinger-Ellison , del 20 al 60% tienen MEN 1.
Se puede desarrollar una diarrea secretora grave y causar depleción de líquidos y electrolitos en tumores de células no β. Este complejo, conocido como síndrome de diarrea acuosa, hipocalemia y aclorhidria ( VIPoma ), se ha atribuido al polipéptido intestinal vasoactivo, aunque otras hormonas intestinales o secretagogos (incluidas las prostaglandinas) pueden contribuir. La hipersecreción de glucagón , somatostatina , cromogranina o calcitonina , la secreción ectópica de ACTH que resulta en el síndrome de Cushing y la hipersecreción de la hormona liberadora de somatotropina (que causa acromegalia ) a veces ocurren en tumores de células no β. Todos estos son raros en MEN 1. [ cita requerida ] Los tumores pancreáticos no funcionales también ocurren en pacientes con MEN 1 y pueden ser el tipo más común de tumor pancreatoduodenal en MEN 1. El tamaño del tumor no funcional se correlaciona con el riesgo de metástasis y muerte.
Los tumores hipofisarios se presentan en el 15 al 42% de los pacientes con NEM 1. Del 25 al 90% son prolactinomas . Alrededor del 25% de los tumores hipofisarios secretan hormona de crecimiento u hormona de crecimiento y prolactina. El exceso de prolactina puede causar galactorrea , y el exceso de hormona de crecimiento causa acromegalia clínicamente indistinguible de la acromegalia que se presenta esporádicamente. Alrededor del 3% de los tumores secretan ACTH, lo que produce la enfermedad de Cushing. La mayoría del resto son no funcionales. La expansión local del tumor puede causar alteraciones visuales, dolor de cabeza e hipopituitarismo. Los tumores hipofisarios en pacientes con NEM 1 parecen ser más grandes y comportarse de manera más agresiva que los tumores hipofisarios esporádicos.
En ocasiones, los pacientes con NEM 1 presentan adenomas de las glándulas suprarrenales. La secreción hormonal rara vez se altera como resultado de ello, y la importancia de estas anomalías es incierta. En casos aislados, se presentan tumores carcinoides, en particular los derivados del intestino anterior embrionario (pulmones, timo). También pueden aparecer lipomas subcutáneos y viscerales múltiples, angiofibromas y colagenomas.
Las personas con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 nacen con una copia mutada del gen MEN1 en cada célula. [6] [3] Luego, durante su vida, la otra copia del gen se muta en un pequeño número de células. Estos cambios genéticos dan como resultado que no haya copias funcionales del gen MEN1 en células seleccionadas, lo que permite que las células se dividan con poco control y formen tumores. Esto se conoce como la hipótesis de los dos impactos de Knudson [7] y es una característica común observada con defectos heredados en genes supresores de tumores. Los oncogenes pueden volverse neoplásicos con una sola mutación activadora, pero los supresores de tumores heredados tanto de la madre como del padre deben estar dañados antes de que pierdan su eficacia. La excepción a la "hipótesis de los dos impactos" ocurre cuando los genes supresores exhiben una respuesta a la dosis, como ATR. [8] La función exacta de MEN1 y la proteína, menina, producida por este gen no se conoce, [9] pero siguiendo las reglas de herencia de la "hipótesis de los dos impactos" indica que actúa como un supresor de tumores.
En un estudio diagnóstico, se recomienda que a los individuos con una combinación de neoplasias endocrinas sugestivas del síndrome MEN1 se les realice un análisis mutacional del gen MEN1 si se cumplen suficientemente otros criterios de diagnóstico, que incluyen principalmente: [1] [10]
La neoplasia endocrina múltiple o MEN es parte de un grupo de trastornos que afectan la red de glándulas productoras de hormonas del cuerpo (el sistema endocrino). Las hormonas son mensajeros químicos que viajan a través del torrente sanguíneo y regulan la función de las células y los tejidos en todo el cuerpo. La neoplasia endocrina múltiple implica tumores en al menos dos glándulas endocrinas ; los tumores también pueden desarrollarse en otros órganos y tejidos. Estos crecimientos pueden ser no cancerosos (benignos) o cancerosos (malignos). Si los tumores se vuelven cancerosos, algunos casos pueden poner en peligro la vida.
Las dos formas principales de neoplasia endocrina múltiple se denominan tipo 1 y tipo 2. Estos dos tipos suelen confundirse debido a sus nombres similares. Sin embargo, el tipo 1 y el tipo 2 se distinguen por los genes implicados, [1] los tipos de hormonas que se producen y los signos y síntomas característicos.
Estos trastornos aumentan en gran medida el riesgo de desarrollar múltiples tumores cancerosos y no cancerosos en glándulas como la paratiroides , la hipófisis y el páncreas . La neoplasia endocrina múltiple se produce cuando se encuentran tumores en al menos dos de las tres glándulas endocrinas principales (paratiroides, hipófisis y pancreatoduodeno ) . Los tumores también pueden desarrollarse en órganos y tejidos distintos de las glándulas endocrinas. Si los tumores se vuelven cancerosos, algunos casos pueden poner en peligro la vida. El trastorno afecta a 1 de cada 30.000 personas.
Aunque muchos tipos diferentes de tumores productores de hormonas están asociados con la neoplasia endocrina múltiple, los tumores de la glándula paratiroides, la glándula pituitaria y el páncreas son los más frecuentes en la neoplasia endocrina múltiple tipo 1. La hiperactividad asociada a MEN1 de estos tres órganos endocrinos se describe brevemente aquí:
El tratamiento de elección de los tumores paratiroideos es la exploración bilateral abierta con paratiroidectomía subtotal (3/4) o total. En caso de paratiroidectomía total, se puede considerar la autoimplantación. Aún no se ha establecido el momento óptimo para esta operación, pero debe ser realizada por un cirujano endocrino experimentado. El tratamiento descubierto por Joseph Shepherd en 1997-2001 no cura, sino que prolonga la expectativa de vida. El tratamiento requiere un seguimiento frecuente de 1 de cada 30.000 pacientes con MEN-1. [3]
Los tumores pancreáticos endocrinos se tratan con cirugía y fármacos citotóxicos en caso de enfermedad maligna.
Los tumores hipofisarios se tratan con cirugía (acromegalia y Mb. Cushing) o medicamentos (prolactinomas). [3]