Olaparib , que se comercializa bajo la marca Lynparza , es un medicamento para el tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario avanzado con mutación BRCA en adultos. Es un inhibidor de PARP , que inhibe la poli ADP ribosa polimerasa (PARP), una enzima implicada en la reparación del ADN . Actúa contra los cánceres en personas con mutaciones hereditarias BRCA1 o BRCA2 , que incluyen algunos cánceres de ovario, mama y próstata. [10]
En diciembre de 2014, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en la Unión Europea y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos aprobaron el uso de olaparib como agente único . [11] [12] [13] [14]
Olaparib está indicado para tratar el cáncer de mama , cáncer de ovario , cáncer de trompas de Falopio , cáncer peritoneal , cáncer de páncreas y cáncer de próstata . [8] [12] [15]
Los efectos secundarios incluyen efectos gastrointestinales como náuseas , vómitos y pérdida de apetito ; fatiga ; dolor muscular y articular ; y recuentos sanguíneos bajos como anemia , con leucemia ocasional . [7] A veces se observó somnolencia en ensayos clínicos que utilizaron dosis más altas que el programa aprobado. [10]
El olaparib actúa como inhibidor de la enzima poli ADP ribosa polimerasa (PARP) y se denomina inhibidor de PARP . Las mutaciones BRCA1/2 pueden predisponer genéticamente al desarrollo de algunas formas de cáncer y pueden ser resistentes a otras formas de tratamiento del cáncer. Sin embargo, estos cánceres a veces tienen una vulnerabilidad única, ya que las células cancerosas tienen una mayor dependencia de PARP para reparar su ADN y permitirles seguir dividiéndose. Esto significa que los medicamentos que inhiben selectivamente PARP pueden ser beneficiosos si los cánceres son susceptibles a este tratamiento. [16] [17]
Olaparib fue desarrollado y administrado por primera vez a pacientes por la empresa de biotecnología con sede en el Reino Unido, KuDOS Pharmaceuticals, que fue fundada por Stephen Jackson de la Universidad de Cambridge , Reino Unido. [18] [19] [20] [21] Desde que KuDOS fue adquirida por AstraZeneca en 2006, el fármaco ha sido objeto de desarrollo clínico por parte de AstraZeneca y Merck & Co. [22]
En diciembre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobaron olaparib como monoterapia. [7] [14] [13] [11] [12] La aprobación de la FDA es para el cáncer de ovario avanzado con mutación de la línea germinal BRCA (gBRCAm) que ha recibido tres o más líneas previas de quimioterapia. [7] [23] El informe de evaluación pública de la EMA, que utilizó los mismos datos del ensayo de fase II, hizo referencia tanto a los "cánceres de ovario serosos de alto grado" como al uso de olaparib "a más tardar 8 semanas después de un ciclo de medicamentos a base de platino , cuando el tumor estaba disminuyendo de tamaño o había desaparecido por completo". [11]
Olaparib en combinación con temozolomida demostró una actividad clínica sustancial en el cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante . [24]
La aprobación de la FDA fue para el cáncer de ovario avanzado con mutación de la línea germinal BRCA (gBRCAm) que ha recibido tres o más líneas previas de quimioterapia. [7] En enero de 2018, olaparib se convirtió en el primer inhibidor de PARP en ser aprobado por la FDA para el cáncer de mama metastásico gBRCAm.
En el cáncer de mama, olaparib está aprobado para pacientes con cáncer de mama metastásico gBRCAm HER2 -negativo que hayan sido tratadas previamente con quimioterapia en el contexto neoadyuvante, adyuvante o metastásico. Si las pacientes tienen cáncer con receptores hormonales positivos, deberían haber recibido terapia endocrina cuando fuera apropiado. [8] Esta aprobación se basó en el ensayo de fase III aleatorizado OlympiAD, que mostró un beneficio en la supervivencia libre de progresión para las pacientes tratadas con olaparib en comparación con la quimioterapia convencional. [25] [26]
En agosto de 2017, las tabletas de olaparib fueron aprobadas en los Estados Unidos para el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer epitelial recurrente de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario, que están en una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino. [27] [28] La formulación se cambió de cápsulas a tabletas y las cápsulas se eliminaron gradualmente en los Estados Unidos. [27] Las cápsulas y las tabletas no son intercambiables. [27]
La aprobación en el entorno de mantenimiento se basó en dos ensayos aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego y multicéntricos en pacientes con cánceres de ovario recurrentes que estaban en respuesta a una terapia basada en platino. [27] SOLO-2 (NCT01874353) aleatorizó a 295 pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación germinal BRCA recurrente (2:1) para recibir comprimidos de olaparib 300 mg por vía oral dos veces al día o placebo. [27] SOLO-2 demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador en pacientes aleatorizadas a olaparib en comparación con las que recibieron placebo, con un cociente de riesgos instantáneos (HR) de 0,30 (IC del 95 %: 0,22, 0,41; p < 0,0001). [27] El estudio 19 (NCT00753545) asignó aleatoriamente a 265 pacientes independientemente del estado de BRCA (1:1) para recibir cápsulas de olaparib de 400 mg por vía oral dos veces al día o placebo. [27] El estudio 19 demostró una mejora estadísticamente significativa en la SSP evaluada por el investigador en pacientes tratados con olaparib frente a placebo con un HR de 0,35. [27]
En enero de 2018, olaparib fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes con ciertos tipos de cáncer de mama que se han propagado (han hecho metástasis) y cuyos tumores tienen una mutación genética hereditaria (de línea germinal) específica, lo que lo convierte en el primer fármaco de su clase (inhibidor de PARP) aprobado para tratar el cáncer de mama, y es la primera vez que se aprueba un fármaco para tratar a ciertos pacientes con cáncer de mama metastásico que tienen una mutación del gen “BRCA”. [29] Los pacientes se seleccionan para el tratamiento con Lynparza en función de una prueba genética aprobada por la FDA, llamada BRACAnalysis CDx. [29]
En diciembre de 2018, olaparib fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer avanzado epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación de línea germinal o somática de BRCA (gBRCAm o sBRCAm) deletéreo o sospechoso de ser deletéreo que están en respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino. [30] Los adultos con cáncer avanzado epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario con gBRCAm deben ser seleccionados para la terapia según un diagnóstico complementario aprobado por la FDA. [30] La aprobación se basó en SOLO-1 (NCT01844986), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que comparó la eficacia de olaparib con placebo en pacientes con cáncer avanzado epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación de BRCA (BRCAm) después de la quimioterapia de primera línea basada en platino. [30] Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (2:1) para recibir comprimidos de olaparib 300 mg por vía oral dos veces al día (n = 260) o placebo (n = 131). [30]
En diciembre de 2019, olaparib fue aprobado para el tratamiento de mantenimiento de adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico con mutación de línea germinal BRCA (gBRCAm) deletérea o presuntamente deletérea, detectado mediante una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad no ha progresado en al menos 16 semanas de un régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino. [31] La FDA también aprobó la prueba BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) como diagnóstico complementario para la selección de pacientes con cáncer de páncreas para el tratamiento con olaparib basado en la identificación de mutaciones de línea germinal deletéreas o presuntamente deletéreas en los genes BRCA1 o BRCA2. [31] Se investigó la eficacia en POLO (NCT02184195), un ensayo multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo que aleatorizó (3:2) a 154 pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico gBRCAm a olaparib 300 mg por vía oral dos veces al día o placebo hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. [31]
En marzo de 2022, se aprobó el olaparib para el tratamiento adyuvante de adultos con cáncer de mama en etapa temprana de alto riesgo, negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) con mutación germinal BRCA (gBRCAm), deletéreo o presuntamente deletéreo, que hayan sido tratados con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. [15]
En abril de 2023, el Servicio Nacional de Salud (NHS) de Gales e Inglaterra administrará olaparib a pacientes con cáncer como parte de su terapia dirigida. Este medicamento está desarrollado para atacar neoplasias malignas específicas relacionadas con variantes defectuosas del gen del cáncer de mama (BRCA). Gracias a esta medida, 800 personas (300 mujeres con cáncer de mama en etapa temprana y 500 hombres con cáncer de próstata avanzado) recibirán este medicamento de forma gratuita. Andrew Tutt, profesor de oncología mamaria en el King's College de Londres y el Instituto de Investigación del Cáncer, dijo que este tratamiento aumenta las posibilidades de los pacientes de sobrevivir al cáncer de mama. También puede prolongar la vida de una persona en casos de cáncer de próstata. Tutt agregó que antes esto era inalcanzable. [32]
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