El tiomersal ( INN ), o timerosal ( USAN , JAN ), también vendido con el nombre de mertiolato [4], es un compuesto de organomercurio . Es un agente antiséptico y antifúngico bien establecido . [5]
La corporación farmacéutica Eli Lilly and Company lo llamó Mertiolato. Se ha utilizado como conservante en vacunas , preparaciones de inmunoglobulinas , antígenos de pruebas cutáneas , antídotos , productos oftálmicos y nasales y tintas para tatuajes . [6] A pesar del consenso científico de que los temores sobre su seguridad no tienen fundamento, [7] [8] [9] [10] su uso como conservante de vacunas ha sido cuestionado por grupos antivacunas . Una declaración emitida por la Academia Estadounidense de Pediatría y el Servicio de Salud Pública de Estados Unidos en 1999 impulsó la eliminación del timerosal de muchas vacunas. [11] [12] [13] Sigue utilizándose como conservante para las vacunas anuales contra la gripe . [14]
Morris Kharasch , entonces químico de la Universidad de Maryland, presentó una solicitud de patente para el tiomersal en 1927; [15] Más tarde, Eli Lilly comercializó el compuesto con el nombre comercial de Merthiolate. [16] Las pruebas in vitro realizadas por los investigadores de Lilly, HM Powell y WA Jamieson, descubrieron que era entre cuarenta y cincuenta veces más eficaz que el fenol contra Staphylococcus aureus . [16] Se usó para matar bacterias y prevenir la contaminación en ungüentos, cremas, jaleas y aerosoles antisépticos utilizados por los consumidores y en hospitales, incluidos aerosoles nasales, gotas para los ojos, soluciones para lentes de contacto, inmunoglobulinas y vacunas. Se utilizó tiomersal como conservante ( bactericida ) para que se pudieran utilizar viales multidosis de vacunas en lugar de viales monodosis, que son más caros. En 1938, el subdirector de investigación de Lilly incluyó al tiomersal como uno de los cinco fármacos más importantes jamás desarrollados por la empresa. [dieciséis]
El tiomersal presenta mercurio (II) con un número de coordinación 2, es decir, dos ligandos están unidos al Hg, el tiolato y el grupo etilo. El grupo carboxilato confiere solubilidad en agua. Al igual que otros compuestos de Hg (II) de dos coordenadas, la geometría de coordinación del Hg es lineal, con un ángulo S-Hg-C de 180°. Normalmente, los compuestos de tiolato de organomercurio se preparan a partir de cloruros de organomercurio. [1]
El principal uso del tiomersal es como agente antiséptico y antifúngico, debido a su efecto oligodinámico . En los sistemas de administración de medicamentos inyectables multidosis, previene efectos adversos graves como la infección por estafilococos que, en un incidente de 1928, mató a 12 de 21 niños vacunados con una vacuna contra la difteria que carecía de conservante. [17] A diferencia de otros conservantes de la época, como el fenol y el cresol , el tiomersal no reduce la potencia de las vacunas que protege. [16] Los bacteriostáticos como el tiomersal no son necesarios en los inyectables de dosis única. [18]
En Estados Unidos, la Unión Europea y algunos otros países ricos, el tiomersal ya no se utiliza como conservante en los calendarios de vacunación infantil de rutina . [13] En los EE. UU., todas las vacunas recomendadas habitualmente para niños de 6 años o menos están disponibles en formulaciones que no contienen timerosal. Dos vacunas (una TD y la versión de dosis única de la vacuna trivalente contra la influenza Fluvirin) que pueden contener trazas de tiomersal proveniente de los pasos de fabricación, pero menos de 1 microgramo de mercurio por dosis. [17] Las versiones multidosis de algunas vacunas contra la influenza trivalentes y tetravalentes pueden contener hasta 25 microgramos de mercurio por dosis de tiomersal. Además, cuatro tratamientos poco utilizados para el veneno de la víbora, la serpiente coralina y la viuda negra contienen tiomersal. [19]
Fuera de Norteamérica y Europa, muchas vacunas contienen tiomersal; la Organización Mundial de la Salud no informó evidencia de toxicidad por el tiomersal en las vacunas y no hubo motivos de seguridad para cambiar a una administración de dosis única, más costosa. [20] El Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente se retractó de una propuesta anterior de incluir el tiomersal en la lista de compuestos vacunales prohibidos como parte de su campaña para reducir la exposición al mercurio. [21] Afirmó que eliminarlo en las vacunas multidosis, utilizadas principalmente en los países en desarrollo, conduciría a un alto costo y a una necesidad de refrigeración que los países en desarrollo no podrían permitirse. En el Convenio de Minamata sobre el Mercurio de 2013, el tiomersal fue excluido del tratado. [22]
El tiomersal es muy tóxico por inhalación, ingestión y contacto con la piel ( símbolo de peligro CE T+), con peligro de efectos acumulativos. También es muy tóxico para los organismos acuáticos y puede causar efectos adversos a largo plazo en los ambientes acuáticos (símbolo de peligro N de la CE). [23]
En el cuerpo, se metaboliza o degrada a etilmercurio (C 2 H 5 Hg + ) y tiosalicilato . [17]
Se han notificado casos de intoxicación grave por mercurio por exposición accidental o intento de suicidio, con algunas muertes. [24] Los experimentos con animales sugieren que el tiomersal se disocia rápidamente para liberar etilmercurio después de la inyección; que los patrones de disposición del mercurio son similares a los de la exposición a dosis equivalentes de cloruro de etilmercurio; y que el sistema nervioso central y los riñones son objetivos. La pérdida de coordinación motora es un signo común. Se han observado signos y síntomas similares en envenenamientos humanos accidentales. Se desconocen los mecanismos de acción tóxica. [24]
La excreción fecal representa la mayor parte de la eliminación del cuerpo. El etilmercurio se elimina de la sangre con una vida media de aproximadamente 18 días en adultos mediante su descomposición en otras sustancias químicas, incluido el mercurio inorgánico . [25] La vida media del etilmercurio en el cerebro de monos bebés es de 14 días. [26] La evaluación del riesgo de efectos sobre el sistema nervioso se ha realizado extrapolando las relaciones dosis-respuesta del metilmercurio . [26] El metilmercurio y el etilmercurio se distribuyen por todos los tejidos del cuerpo, cruzando la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria , y el etilmercurio también se mueve libremente por todo el cuerpo. [27]
Las preocupaciones basadas en extrapolaciones del metilmercurio hicieron que el tiomersal se eliminara de las vacunas infantiles estadounidenses a partir de 1999. Posteriormente se informó que el etilmercurio se elimina del cuerpo y del cerebro significativamente más rápido que el metilmercurio, por lo que las evaluaciones de riesgos de finales de los años 1990 resultaron ser demasiado conservador. [26] Aunque el mercurio inorgánico metabolizado a partir del etilmercurio tiene una vida media mucho más larga en el cerebro, al menos 120 días, parece ser mucho menos tóxico que el mercurio inorgánico producido a partir del vapor de mercurio, por razones que aún no se comprenden. [26]
El tiomersal se usa en pruebas de parche para personas que tienen dermatitis, conjuntivitis y otras reacciones potencialmente alérgicas. Un estudio realizado en Noruega en 2007 encontró que el 1,9% de los adultos tuvieron una reacción positiva en la prueba del parche al tiomersal; [28] se observó una mayor prevalencia de alergia de contacto (hasta un 6,6%) en las poblaciones alemanas. [29] Las personas sensibles al tiomersal pueden recibir inmunización intramuscular en lugar de subcutánea , [30] aunque hasta la fecha no se han realizado estudios de gran tamaño sobre este tema. En la práctica real de vacunación de poblaciones adultas, la alergia de contacto no parece provocar una reacción clínica. [29]
La alergia al tiomersal ha disminuido en Dinamarca, probablemente debido a su exclusión de las vacunas allí. [31] En un estudio reciente de niños y adolescentes polacos con eczema crónico/recurrente, se encontraron reacciones positivas al tiomersal en el 11,7% de los niños (7 a 8 años) y en el 37,6% de los adolescentes (16 a 17 años). Esta diferencia en las tasas de sensibilización puede explicarse por cambios en los patrones de exposición: los adolescentes recibieron seis vacunas conservadas en tiomersal durante su vida, y la última inmunización tuvo lugar 2 o 3 años antes del estudio. Los niños más pequeños recibieron sólo cuatro vacunas conservadas con tiomersal; la última se aplicó cinco años antes del estudio, mientras que las inmunizaciones adicionales se realizaron con vacunas sin tiomersal. [32]
El Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) de la FDA inició una evaluación formal de riesgos del tiomersal en las vacunas a partir de 1998. [33] Después de determinar los niveles de exposición al etilmercurio del calendario de vacunas recomendado actualmente, el CBER encontró que estas cantidades excedían las nuevas estándares para la exposición al metilmercurio establecidos recientemente por la Agencia de Protección Ambiental. [34] El 7 de julio de 1999, tanto la Academia Estadounidense de Pediatría como el Servicio de Salud Pública de Estados Unidos emitieron una declaración pidiendo la eliminación de las vacunas que contienen tiomersal "lo más rápidamente posible". [35] [36] En marzo de 2001, tras la introducción de la nueva vacuna DtAP, en los Estados Unidos estaban disponibles versiones sin tiomersal de todas las vacunas infantiles recomendadas para niños de hasta 6 años. [37]
Tras la eliminación gradual del tiomersal de la mayoría de las vacunas estadounidenses y europeas, [16] [38] algunos padres tomaron medidas para eliminar el tiomersal, en el contexto de una percepción de una tasa cada vez mayor de autismo, así como de un número cada vez mayor de vacunas en el calendario de vacunación infantil. —como indicando que el conservante era la causa del autismo. [16] El consenso científico es que no hay evidencia que respalde estas afirmaciones, mientras que la tasa de autismo continuó aumentando en los niños que no recibieron las vacunas infantiles conservadas con tiomersal. [9] [39] [40] [41]
Organismos científicos y médicos como el Instituto de Medicina [41] y la Organización Mundial de la Salud , [42] [43], así como agencias gubernamentales como la Administración de Alimentos y Medicamentos [17] y los CDC [44] rechazan cualquier papel para el tiomersal. en autismo u otros trastornos del neurodesarrollo. [45] Los padres no convencidos intentaron tratar a sus hijos autistas con tratamientos no probados y posiblemente peligrosos, y se negaron a vacunarlos por temor a la toxicidad del tiomersal. [46] El estudio del tiomersal potencialmente desvía recursos de la investigación hacia áreas más prometedoras para el autismo . [47] Se han presentado miles de demandas en un tribunal federal de EE. UU. para reclamar daños y perjuicios por vacunas supuestamente tóxicas, incluidas las supuestamente causadas por tiomersal. [48]
...ampliamente utilizado en productos médicos, incluso como conservante en vacunas, preparaciones de inmunoglobulinas, antígenos de pruebas cutáneas, antídotos, productos oftálmicos y nasales y tintas para tatuajes...
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